神經節苷脂治療早產兒顱內出血所致神經系統損傷的臨床觀察

惠正剛 胡明賢 張立勝

陜西安康市人民醫院兒科 安康 725000

顱內出血（intracranial hemorrhage，ICH）主要包括腦室周圍－腦室內出血、硬腦膜下出血及蛛網膜下腔出血等，為新生兒常見病變，嚴重威脅患兒的生命安全，并對神經系統發育具有重要影響［1］。相關研究［2］表明，國際范圍內腦室出血發生率雖處于下降趨勢，但發生于早產兒病情趨于嚴重化，死亡及出血后等并發癥發生具有較高發生率。顱內出血易引起早產兒死亡、腦癱及視、聽功能障礙等，給患者帶來極大威脅。神經節苷脂可進入中樞神經系統，可整合神經細胞膜發揮治療作用，對顱內出血早產兒具有重要臨床意義［3］。本研究旨在探討其療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇本市三所醫院新生兒科收治的顱內出血早產兒48例為研究對象，均經患兒家屬知情同意，且符合倫理委員會基本要求。納入及排除標準：（1）早產兒；（2）符合顱內出血診斷標準；（3）簽署知情同意。排除標準：（1）正常足月兒；（2）合并先天性心臟病、腫瘤患兒；（3）未簽署知情同意。男27例，女21例，年齡28～36周，平均（32.5±2.4）周；出生體質量：＜1 000g患兒11例，1 000～1 500g 23例；1 500～2 500g 8例，＞2 500g 6例；窒息程度：輕度29例，重度19例。48例早產兒結合臨床表現及相關影像學表現均符合顱內出血診斷標準［4］，隨機分為2組，每組24例。2組患兒窒息程度、性別構成等一般資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 方法 48例患兒均給予積極對癥支持治療，積極治療原發病的同時，維持中心溫度及呼吸、營養、血流動力學、電解質；并給予減輕腦水腫治療。觀察組給予單唾液酸四己糖神經節苷脂（國藥準字：H20064601，黑龍江哈爾濱醫大藥業有限公司），1次／d，20mg加入5%葡萄糖20mL 泵入，控制速度20mL／h。連用14d為一療程，應用3療程，療程之間間隔3周。

1.3 觀察指標 （1）比較2組療效；（2）比較2組校正胎齡40周、41周時新生兒神經行為評分（NBNA）；（3）2組治療后于校正胎齡1、2、3、6、9月齡行一次52項神經運動評估，比較異常癥狀累及例數及發生率，主要包括患兒頭圍、姿勢及自然運動情況等。

1.4 評定標準 （1）評定療效標準：顯效：患兒治療3～5d內意識清醒、呼吸平穩且肌張力正常，經查握持反射、擁抱反射均恢復正常，吃奶正常無嘔吐現象，CT 檢查結果表明缺血性癥狀消失。有效：治療后患兒意識清醒，可引出部分握持反射、擁抱反射，產后1個月CT 表明前縱裂輕度增寬。無效：經檢查臨床表現無明顯好轉，且各項檢測指標無好轉［5］。總有效率＝（顯效＋有效）／總例數×100%。（2）NBNA 評分標準：根據鮑秀蘭制定20項新生兒神經行為評定，共20項，每項評分分0、1、2分，滿分為40分，≥35分為正常，＜35分為異常［6］。

1.5 統計學處理 采用SPSS 13.0 統計軟件進行統計分析，計數資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以表示，采取t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較 觀察組臨床療效顯著高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 2組療效比較 ［n（%）］

2.2 2組校正胎齡40周、41周時新生兒神經行為評分比較觀察組40周、41周時新生兒神經行為評分均高于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.3 2組神經運動檢查結果比較 見表4。

表3 2組校正胎齡40周、41周時新生兒神經行為評分比較

表3 2組校正胎齡40周、41周時新生兒神經行為評分比較

組別 n 40周 41周觀察組24 32.9±0.8 34.8±0.9對照組 24 27.5±0.7 29.6±0.8 t值24.886 21.156 P 值 ＜0.05 ＜0.05

表4 2組神經運動檢查結果比較 ［n（%）］

3 討論

早產兒因神經系統發育尚未完全成熟，較易發生顱內出血，其已成為早產兒死亡的主要原因，致殘率較高。研究［7］表明，國內早產兒顱內出血發病率超過55%，約80%為輕度顱內出血。顱內出血嚴重影響早產兒生命安全，且已成為早產兒存活預后不良主要原因之一。顱內出血導致早產兒腦缺血缺氧，患兒腦血流自動調節功能損傷，致壓力被動型腦循環，腦血流隨血壓降低，影響神經系統發育。

臨床極為重視早產兒顱內出血治療，并關注治療后神經系統損傷。神經節苷脂為神經細胞膜的重要組成成分，具有促進神經生長、分化作用，對細胞膜保護、酶活性恢復及損傷后神經修復具有重要意義［8］。外源性神經節苷脂可透過血腦屏障進入腦組織，進而發揮藥理作用。相關研究表明，胚胎生發層基質血管壁因不成熟，較易破裂，而其內皮細胞富含線粒體結構，對氧氣需求量多，破裂后較易出現缺氧性損傷。神經節苷脂可有效增強細胞膜酶活性，促進離子失衡恢復正常［9－10］。神經節苷脂具有減少細胞內部鈣離子超載作用，對降低神經細胞水腫、損傷具有重要意義，改善缺血、缺氧。本研究于積極對癥治療基礎上給予神經節苷脂治療，總體有效率顯著增高（P＜0.05）。神經行為評分可綜合了解新生兒行為能力，已成為評估神經系統發育是否完整的重要有效方法，主要內容包括行為能力、被動肌張力、主動肌張力、原始反射等［11］。本研究觀察組應用神經節苷脂后，NBNA評分雖未達到35分，但顯著高于對照組（P＜0.05）。結果表明神經節苷脂對顱內出血早產兒神經系統具有重要保護作用。

總之，神經節苷脂應用于顱內出血早產兒對神經行為等方面具有重要價值，療效顯著，可有效改善神經系統發育，因此，對顱內出血早產兒應用神經節苷脂可有效營養中樞神經系統，對促進神經行為發育及改善療效、提高生存質量具有重要臨床價值。

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［2］ Yao DG，McGonigal R，Jennifer A，et al.Neuronal Expression of GalNAc Transferase Is Sufficient to Prevent the Age－Related Neurodegenerative Phenotype of Complex Ganglioside－Deficient Mice［J］.J Neurosci，2014，34（3）：880－891.

［3］ 華贊.甲潑尼龍聯合神經節苷酯治療急性脊髓炎［J］.中國基層醫藥，2014，8（8）：1 199－1 200.

［4］ 魏蓉美，陳暉，于偉平，等.早期干預結合神經節苷酯治療促進顱內出血早產兒智能發育的觀察［J］.中國婦幼保健，2012，27（36）：6 077－6 078.

［5］ 余韶衛，羅立榮，麥海珊，等.神經節苷脂聯合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效觀察［J］.國際醫藥衛生導報，2012，18（23）：3 419－3 421.

［6］ 趙浦，趙雪妮，梁潔競，等.神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效及隨訪［J］.中華婦幼臨床醫學雜志（電子版），2012，8（5）：476－478.

［7］ Kamimiya H，Suzuki Y，Kasama T，et al.Unique gangliosides synthesized in vitro by sialyltransferases from marine bacteria and their characterization：ganglioside synthesis by bacterial sialyltransferases［J］.J Lipid Res，2013，54（3）：571－580.

［8］ 翟宏偉，孫潔，鞏尊科，等.神經節苷脂聯合神經生長因子治療對脊髓損傷后生活自理能力恢復的影響［J］.中華物理醫學與康復雜志，2013，35（3）：185－187.

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［10］ 劉晗，秦秉玉，邵換璋，等.神經節苷脂對大鼠脊髓損傷后內質網應激介導凋亡的抑制作用［J］.中華實驗外科雜志，2013，30（7）：1 409－1 412.

［11］ 盧嵐敏，張麗萍，尹亞華.谷紅注射液聯合神經節苷脂治療糖尿病性腦梗死的療效［J］.中國實用醫刊，2013，40（22）：87－88.