鹽酸莫西沙星滴眼液的抑菌效力研究

楊 薇

（武漢藥品醫(yī)療器械檢驗所，湖北 武漢 430074）

鹽酸莫西沙星滴眼液的抑菌效力研究

楊 薇

（武漢藥品醫(yī)療器械檢驗所，湖北 武漢 430074）

目的 測定鹽酸莫西沙星滴眼液的抑菌效力。方法參照《中國藥典》2010年版二部附錄ⅪⅩ N“抑菌劑效力檢查法指導(dǎo)原則”的方法。結(jié)果根據(jù)各間隔時間的菌數(shù)lg值相對于初始值減少程度進行評價，鹽酸莫西沙星滴眼液對細菌、真菌均有抑菌效力。結(jié)論莫西沙星滴眼液的抑菌效力對細菌和真菌能夠達到1類藥品的要求， 該藥品抑菌效力符合規(guī)定。

鹽酸莫西沙星滴眼液；抑菌效力；抗感染藥

鹽酸莫西沙星滴眼液，屬于喹諾酮類抗感染藥，通過抑制細菌DNA螺旋酶A亞單位和拓撲異構(gòu)酶IV的活性，阻斷DNA的復(fù)制，從而發(fā)揮殺菌作用，對革蘭陰性菌、陽性菌、支原體、衣原體、厭氧菌等多種微生物感染均有良好療效。因其為眼用多劑量包裝，在使用和儲藏過程中容易發(fā)生微生物污染，而對藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響。本文根據(jù)《中國藥典》2010年版二部附錄ⅪⅩ N抑菌劑效力檢查法指導(dǎo)原則的有關(guān)規(guī)定對其抑菌效力進行測定，報道如下。

1　儀器與材料

1.1儀器：BSC-1600ⅡA2型生物安全柜（蘇州安泰空氣技術(shù)有限公司）、GNP9270隔水式恒溫培養(yǎng)箱（上海精宏實驗設(shè)備有限公司）、LRH-250-MS型霉菌培養(yǎng)箱（上海精宏實驗設(shè)備有限公司）、脈動真空壓力蒸汽滅菌器（武漢江漢醫(yī)療有限公司）、BG610電子天平（瑞士梅特勒公司）。

1.2材料：鹽酸莫西沙星滴眼液，湖北某藥廠，規(guī)格：0.5%，批號130202。

1.3菌種：大腸埃希菌（Escherichia coli）［CMCC（B） 44102］，金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）［CMCC（B） 26003］，銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa）［CMCC（B） 10104］，白色念珠菌（Candida albicans）［CMCC（F） 98001］，黑曲霉（Aspergillus niger）［CMCC（F）98003］。

1.4培養(yǎng)基：胰酪胨大豆肉湯（TSB）培養(yǎng)基、胰酪胨大豆瓊脂（TSA）培養(yǎng)基、沙氏葡萄糖液體培養(yǎng)基、沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基、pH7.0氯化鈉-蛋白胨緩沖液均購自北京三藥科技開發(fā)公司。使用時按照說明書配置及滅菌，并按照《中國藥典》（2010年版二部）附錄ⅪⅩ N規(guī)定進行適用性檢查，結(jié)果均符合規(guī)定。

2　方法和結(jié)果

2.1菌液制備：取經(jīng)35 ℃培養(yǎng)18～24 h的金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌的胰酪胨大豆肉湯培養(yǎng)物，用0.9%無菌氯化鈉溶液制備成每1 mL含菌數(shù)為50～100 cfu的菌懸液，供菌數(shù)測定方法的驗證用；用0.9%無菌氯化鈉溶液制備成每1 mL含菌數(shù)約為108cfu的菌懸液，供抑菌劑效力測定用。取經(jīng)25 ℃培養(yǎng)24～48 h的白色念珠的沙氏葡萄糖肉湯培養(yǎng)物，用0.9%無菌氯化鈉溶液制備成每1 mL含菌數(shù)為＜100 cfu的菌懸液，供菌數(shù)測定方法的驗證用；用0.9%無菌氯化鈉溶液制備成每1 mL含菌數(shù)約為108cfu的菌懸液，供抑菌劑效力測定用。取經(jīng)25 ℃培養(yǎng)1周的黑曲霉沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)物，加5 mL含0.05%聚山梨酯80的0.9%無菌氯化鈉溶液洗下孢子，吸取菌液用含0.05%聚山梨酯80的0.9%無菌氯化鈉溶液制備成每1 mL含菌數(shù)為50～100 cfu的菌懸液，供菌數(shù)測定方法的驗證用；用含0.05%聚山梨酯80的0.9%無菌氯化鈉溶液制備成每1 mL含菌數(shù)約為108cfu的菌懸液，供抑菌劑效力測定用。

2.2菌數(shù)測定方法的驗證

2.2.1供試液的制備方法：取供試品10 mL，加pH7.0無菌氯化鈉—蛋白胨緩沖液稀釋至100 mL，混勻作為1∶10的供試液。

2.2.2驗證方法：按照《中國藥典》（2010年版二部附錄Ⅺ J）的要求，采用平皿法和薄膜過濾法分別進行試驗。

2.2.3結(jié)果確認：根據(jù)試驗，對1∶10的供試液，白色念珠菌和黑曲霉回收率均＞70%，可采用平皿法（1 mL/皿）對這兩種菌進行菌數(shù)的測定；對大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌，采用薄膜過濾法，回收率均＞70%，可用此法對這三種菌進行菌數(shù)的測定。

2.3抑菌劑效力測定方法及結(jié)果：取供試品5份，每份100 mL，接種一種試驗菌的菌液1 mL，使供試品染菌105～106cfu/ mL，充分混合，20～25 ℃避光貯存，分別在0時及7、14、28 d按照2.2確認的計數(shù)方法測定活菌數(shù)，并計算lg值，實驗結(jié)果見表1。

3　結(jié)果判斷

《中國藥典》2010年版二部附錄中“抑菌劑效力檢查法指導(dǎo)原則”中，鹽酸莫西沙星滴眼液屬于1類供試品，其要求為：細菌數(shù)7 d下降不少于1.0 lg。14 d下降不少于3.0 lg，14～28 d，菌數(shù)不增加；真菌數(shù)與初始值相比，7、14、28 d均不增加。（“不增加”是指對前一測定時間，試驗菌增加的數(shù)量不超過0.5 lg。）從表1的數(shù)據(jù)可以看出，鹽酸莫西沙星滴眼液的抑菌效力符合規(guī)定。

4　討　論

本文按照《中國藥典》［1］2010年版二部附錄ⅪⅩ N抑菌劑效力檢查法指導(dǎo)原則對鹽酸莫西沙星滴眼液的抑菌效力進行測定，結(jié)果表明該產(chǎn)品的抑菌效力符合規(guī)定。多劑量的眼用制劑大部分都添加了抑菌劑，以防止在開封后反復(fù)使用中被微生物污染，但抑菌劑對眼組織存在毒性，因此不添加抑菌劑的產(chǎn)品受到關(guān)注。而目前市場上不添加抑菌劑的多劑量眼用制劑不多，鹽酸莫西沙星滴眼液就是其中一種。作為第四代喹諾酮類抗生素，其具有超廣譜性，并對多類臨床耐藥菌有效，被廣泛使用。根據(jù)上述試驗可以看出，其對幾種代表性的試驗菌均具有很強的殺滅作用，特別是7 d就有菌數(shù)下降到1 cfu/ mL的情況，可以保障藥品在使用保存期內(nèi)不被微生物污染［2］。

表1　抑菌效力測定結(jié)果

［1］中國藥典［S］.2010年版.二部.附錄107-116，215-216.

［2］董根山，李金偉，姚黨綱.鹽酸莫西沙星滴眼液的制備與質(zhì)量控制［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報，2006，11（25）:1188-1189.

R94

B

1671-8194（2015）19-0061-02