急性腦出血的臨床治療與進(jìn)展性研究

邵 帥　榮 陽　榮根滿

（1 遼陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 遼陽 111000；2 遼陽市中心醫(yī)院影像科，遼寧 遼陽 111000；3 中鐵十九局集團(tuán)中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 遼陽 111000）

急性腦出血的臨床治療與進(jìn)展性研究

邵 帥1榮 陽2榮根滿3

（1 遼陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 遼陽 111000；2 遼陽市中心醫(yī)院影像科，遼寧 遼陽 111000；3 中鐵十九局集團(tuán)中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 遼陽 111000）

目的 研究分析納洛酮聯(lián)合尼莫地平治療急性腦出血的療效分析與臨床意義。方法將116例腦出血患者隨機(jī)分成對照組和治療組，進(jìn)行對比治療分析，觀察其臨床療效。結(jié)果應(yīng)用納洛酮聯(lián)合尼莫地平的治療組的臨床療效為92.8%，采用常規(guī)治療的對照組的臨床療效為73.3%，兩組在改善神經(jīng)功能缺損及蘇醒時(shí)間方面有明顯差異。結(jié)論納洛酮聯(lián)合尼莫地平治療腦出血療效理想，在改善腦出血病理生理機(jī)制方面有協(xié)同作用，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

腦出血；納洛酮；尼莫地平；療效分析；預(yù)后

腦出血在我國發(fā)病率高，且預(yù)后較差，致殘率高，病死率亦高。近年來，隨著循證醫(yī)學(xué)方法的應(yīng)用，對腦出血后腦水腫、腦缺血損害的一系列病理及病理生理機(jī)制實(shí)驗(yàn)性和臨床研究的深入，在探索其治療方法上取得了一定的效果，回顧性分析2011年1月至2013年12月本院在運(yùn)用納洛酮聯(lián)合尼莫地平治療急性腦出血116例的臨床資料，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：本組腦出血116例，均在發(fā)病后36 h以內(nèi)入院，經(jīng)頭顱CT證實(shí)為腦出血，出血量（多田氏法）均＜40 mL，診斷符合1996年中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)關(guān)于腦出血疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)［1-3］。隨機(jī)分為治療組與對照組，治療組56例，男36例，女20例，年齡25～75歲，平均（56.9±13.1）歲。出血部位：基底節(jié)34例，丘腦14例，腦葉6例，腦干2例。對照組60例，其中男40例，女20例，年齡30～80歲，平均（60.3±10.2）歲，出血部位：基底節(jié)36例，丘腦14例，腦葉8例，腦干2例。兩組病例發(fā)病至入院后有淺昏迷至中度昏迷表現(xiàn)者：治療組40例，對照組36例，比較無明顯差異。神經(jīng)功能缺損積分：治療組平均為（15.00±8.90）分，對照組（13.82±8.33）分。兩組年齡、性別、神經(jīng)功能缺損積分、出血量、既往史、并發(fā)癥的比較無顯著差異，有可比性。

1.2治療方法：對照組采用常規(guī)治療（即甘露醇脫水、降顱壓、控制血壓、控制感染、維持水、電解后平衡、促進(jìn)細(xì)胞代謝及并發(fā)癥的處理）。治療組在對照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，入院后立即采用納洛酮注射液0.8～1.2 mg溶于10%葡萄糖250 mL中靜滴，2周為1個(gè)療程，同時(shí)給鼻飼或口服尼莫地平40 mg，每天3次，連用2周。

表1　兩組病例臨床療效比較

1.3療效評價(jià)：在治療前和治療2個(gè)月時(shí)進(jìn)行神經(jīng)功能檢查評分（出院者隨訪），并對生活能力進(jìn)行評定。基本治愈：神經(jīng)功能缺損評分減少90%～100%，病殘0級；顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評分減少40%～89%，病殘1～3級；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%；無變化：神經(jīng)功能缺損評分減少18%以內(nèi)；惡化：神經(jīng)功能缺損增加10%以上，有效率包括基本治愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。

2　結(jié)　果

治療組有40例意識障礙患者意識轉(zhuǎn)醒，時(shí)間為（2.3±1.5）d，對照組有36例意識障礙患者意識轉(zhuǎn)醒，時(shí)間為（4.1±1.7）d，兩組比較有顯著性差異（P＜0.01）。

2.1神經(jīng)功能缺損積分變化：治療組治療前后分別為15.00分和6.70分，平均下降（8.3±5.56）分（P＜0.01）。對照組治療前后分別為13.82分和7.92分，平均下降（5.90±4.76）分（P＜0.01）。兩組治療前后積分明顯減少，但治療組積分下降幅度較大（P＜0.01）。

2.2不良反應(yīng)：未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)，無血腫擴(kuò)大及并發(fā)癥出現(xiàn)。

3　討　論

自發(fā)性腦出血是非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)的出血，常見的病因以高血壓腦動(dòng)脈硬化居多，而腦淀粉樣變及腦血管畸形等次之。腦出血后除血腫本身的占位性損害外，產(chǎn)生腦水腫可導(dǎo)致腦疝形成，是致殘率高、病死率高的主要原因，常用治療方法雖有一定療效，但預(yù)后不理想，患者生活質(zhì)量下降。通過近年來對腦出血病理生理機(jī)制的研究［4-9］，發(fā)現(xiàn)出血后在血腫周圍相鄰部位以至遠(yuǎn)隔區(qū)域出現(xiàn)廣泛的局部腦血流量下降，從而引起持續(xù)的腦缺血損害，即使及時(shí)清除血腫也難以消除這一變化的影響。血腫周圍腦組織血液循環(huán)障礙使機(jī)體在應(yīng)激狀態(tài)下下丘腦釋放β-內(nèi)啡肽，它與阿片類受體結(jié)合，影響意識及神經(jīng)功能恢復(fù)；伴發(fā)的腦代謝紊亂如酸中毒、血管運(yùn)動(dòng)麻痹、血腦屏障受損及血液分解產(chǎn)物釋放多種生物活性物質(zhì)則加重了對腦組織的損害，如神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)溶酶體酶被損壞，各種水解酶釋放至胞質(zhì)，進(jìn)一步損害神經(jīng)細(xì)胞，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷產(chǎn)生內(nèi)皮素，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載；另外通過激惹興奮性神經(jīng)毒性氨基酸，促使神經(jīng)細(xì)胞壞死。

納洛酮作為內(nèi)源性嗎啡樣物質(zhì)拮抗劑［10-15］，能促進(jìn)意識及神經(jīng)功能的恢復(fù)，還可直接作用于腦細(xì)胞，抑制蛋白水解，穩(wěn)定溶酶體膜，抑制脂質(zhì)過氧化，增加環(huán)磷酸腺苷的含量，穩(wěn)定細(xì)胞膜對鈣的通透性，減輕細(xì)胞內(nèi)鈣超載，改善腦代謝，抑制興奮性氨基酸的作用，改善腦灌注，增加缺血區(qū)血流量，減輕腦水腫，促進(jìn)患者清醒，對改善預(yù)后有重要作用。

另外，研究證實(shí)［16-20］，鈣通道阻滯劑尼莫地平對腦出血后腦損害有保護(hù)治療作用，它可減輕病灶部位血管痙攣，從而改善腦出血后腦局部血流量的下降及由此引起的缺血性損害，降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，減輕腦水腫。所以筆者應(yīng)用納洛酮聯(lián)合尼莫地平治療腦出血取得了較理想療效，說明兩藥在改善腦出血病理生理機(jī)制上可能有協(xié)同作用。但腦出血后缺血性損害及腦水腫形成是復(fù)雜的，其病理生理過程現(xiàn)在還未徹底揭示，影響患者預(yù)后及療效的因素諸多，治療方法復(fù)雜，除固有的腦損害外，還與患者的出血部位、出血量、血腫是否擴(kuò)大等因素有關(guān)，還需進(jìn)一步探索［21-23］。

［1］慕容洋洋，龍三太，江山，等.急性腦出血的臨床治療與前瞻性研究［J］.中華內(nèi)科雜志，2013，42（2）:91-93.

［2］張立軍，榮陽，吳丹，等.腦葉出血的臨床特征和影像學(xué)診斷價(jià)值與前瞻性研究［J］.中國醫(yī)藥指南，2013，11（26）:91-94.

［3］中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，2012，45（6）:379-383.

［4］蔣玲，榮陽，榮根滿，等.蛛網(wǎng)膜下腔出血后遲發(fā)性腦血管痙攣的臨床［J］.中外醫(yī)學(xué)研究.2010，8（14）:47-48.

［5］佟湛，榮陽，榮根滿，等.急性自發(fā)性腦實(shí)質(zhì)出血的CT診斷與臨床分析［J］.中國當(dāng)代醫(yī)藥.2009，16（22）:72-73.

［6］郭富強(qiáng).實(shí)驗(yàn)性腦血的缺血性損害及其防治的研究進(jìn)展［J］.國外腦血管疾病分冊，2013，21（4）:231-234.

［7］吳文斌.腦出血病理生理機(jī)制的研究進(jìn)展［J］.國外腦血管疾病分冊.2013，21（3）:151-153.

［8］胡維銘，王維治.神經(jīng)內(nèi)科主治醫(yī)生699問［M］.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，2003:470-473.

［9］侯熙德.神經(jīng)病學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，1997:121-126.

［10］孟慶林.納洛酮的基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用［M］.北京:經(jīng)濟(jì)日報(bào)出版社，1996:6-10.

［11］王成義，榮陽，榮根滿，等.再發(fā)腦出血的臨床特征與病因分析［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2006，3（24）:82-83.

［12］孫會(huì)成，榮陽，榮根滿，等.中西醫(yī)結(jié)合治療急性腦出血的臨床研究［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2010，28（2）:47-48.

［13］梁樹立，馮文峰.蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的藥物治療［J］.國外醫(yī)學(xué):腦血管病分冊，2010，20（1）:26-28.

［14］王娟，李鋒，劉陽，等.動(dòng)脈硬化性腦出血活血化瘀法治療的臨床研究［J］.中華神經(jīng)精神科雜志，2007，21（2）:91-93.

［15］宗秋，榮陽.再發(fā)腦出血的臨床特征［J］.中華老年心腦血管病雜志，2006，8（6）:11-15.

［16］李克勤.尼莫地平對大鼠腦出血周圍缺血面積及MPO活性影響的初步報(bào)告［J］.中國神經(jīng)精神疾病雜志，1999，25（1）:58-59.

［17］劉金峰.尼莫地平靜滴治療腦出血療效觀察［J］.中國危重急救醫(yī)學(xué)，2001，13（8）:463-464.

［18］韓仲巖，從志強(qiáng).神經(jīng)病治療學(xué)［M］.上海:上海科技出版社，2003: 64-66.

［19］王春玲，榮陽，榮根滿.高血壓性腦出血的中西醫(yī)結(jié)合治療［J］.中外健康文摘，2006，3（9）:90-91.

［20］劉玉，榮陽，榮根滿.TCD檢測高血壓病對防治腦血管病的意義［J］.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2009，16（17）:18-20.

［21］劉鳳華，榮陽，榮根滿.急性腦血管病誘發(fā)多臟器功能衰竭的臨床分析［J］.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2010，17（1）:27-28.

［22］楊杰，劉鳴.腦出血的CT特征與預(yù)后［J］.國外醫(yī)學(xué):腦血管疾病分冊，2010，18（10）:754-756.

［23］張立軍，榮陽，吳丹，等.出血性梗死的臨床分析與進(jìn)展性研究［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（27）:47-48.

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1671-8194（2015）19-0076-02