2型糖尿病并頸動脈粥樣硬化患者西洛他唑聯(lián)合阿托伐他汀治療的長期療效

劉文星　徐麗梅　王曉軍　黃密伶

（廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院內(nèi)二科，廣東 廣州 510080）

2型糖尿病并頸動脈粥樣硬化患者西洛他唑聯(lián)合阿托伐他汀治療的長期療效

劉文星徐麗梅王曉軍黃密伶

（廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院內(nèi)二科，廣東 廣州 510080）

目的 探討2型糖尿病（T2DM）并頸動脈粥樣硬化患者采用西洛他唑聯(lián)合阿托伐他汀治療的長期療效。方法納入196例T2DM并頸動脈粥樣硬化患者，隨機分為治療組與對照組，各98例，兩組均給予阿托伐他汀與降糖等治療，治療組加用西洛他唑，對照組加用阿司匹林，隨訪6個月。分別于治療前后檢測兩組頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、斑塊面積及血脂。結(jié)果治療后，治療組的IMT、斑塊面積均明顯小于對照組（P均＜0.05）；較對照組三酰甘油（TG）明顯下降，高密度脂蛋白（HDL-C）明顯升高（P＜0.05）。結(jié)論T2DM并頸動脈粥樣硬化患者采用西洛他唑聯(lián)合阿托伐他汀治療，長期療效更好，協(xié)同作用更強。

西洛他唑；阿托伐他汀；2型糖尿病；頸動脈粥樣硬化

2型糖尿病（T2DM）是動脈粥樣硬化（AS）的高危人群，AS導(dǎo)致的大血管并發(fā)癥是T2DM的主要致殘和致死原因［1］。本研究對T2DM并頸動脈粥樣硬化患者采用西洛他唑聯(lián)合阿托伐他汀治療，隨訪6個月，以探討其長期療效，為臨床治療提供依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇2011年1月至2014年9月在本院內(nèi)二科門診就診的T2DM并頸動脈粥樣硬化患者196例，將其隨機分為治療組與對照組，各98例。兩組患者在性別、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、血壓等方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)與納入標(biāo)準(zhǔn)：T2DM按1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。動脈壁增厚的定義為：1.0mm≤IMT≤1.2 mm［3］，粥樣硬化斑塊的定義為IMT＞1.2 mm［3］，IMT增厚和（或）斑塊形成均診斷為頸動脈粥樣硬化。

1.3治療方法：兩組均給予生活方式干預(yù)與控制血糖等基礎(chǔ)治療，同時服用阿托伐他汀（商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)）20毫克/次，每晚一次。在上述治療基礎(chǔ)上，治療組加服西洛他唑（商品名：斯特里普，浙江為康制藥有限公司生產(chǎn)）每次100 mg，每天2次；對照組加服阿司匹林（商品名：拜阿司匹林，拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)）100 mg，睡前頓服。兩組均連續(xù)復(fù)用6個月。兩組患者均于治療前后檢測IMT，采用德國西門子S2000彩色多普勒超聲診斷儀，變頻探頭，頻率4～9 MHz。在距頸動脈分叉10 mm處測定頸總動脈后壁IMT，每側(cè)測量3次，取兩側(cè)6個測定值的平均值作為IMT；在縱切面上測量斑塊的最大厚度（Tmax）；測量每個斑塊的3條直徑，選擇最大的2條徑線作為長寬相乘，計算斑塊最大面積（Smax）。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗。兩組之間性別比較采用χ2檢驗，P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)差異。

2　結(jié)　果

2.1隨訪情況及不良反應(yīng)：治療組失訪1例，隨訪率為99.0%，對照組失訪2例，隨訪率為98.0%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。所有患者無嚴(yán)重不良反應(yīng)。兩組治療前后IMT、Tmax、Smax變化。見表1。

表1　兩組治療前后IMT、Tmax、Smax比較（）

表1　兩組治療前后IMT、Tmax、Smax比較（）

注：與同組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組比較：△P＜0.05

IMT（mm）　Tmax（mm）　Smax（mm2）治療組（n<97）　治療前　2.15±0.34　2.58±0.42　27.11±12.13治療后　1.58±0.32**△　1.91±0.31**△　20.73±7.25*△對照組（n<96）　治療前　2.14±0.29　2.57±0.33　26.18±12.43治療后　1.78±0.12*　2.31±0.30*　22.12±5.96*組別

3　討　論

本研究采用西洛他唑抑制血小板的活化、黏附和聚集，從而阻止T2DM頸動脈粥樣硬化進展，隨診6個月并與阿司匹林治療對照，結(jié)果顯示：西洛他唑與阿司匹林均能明顯降低T2DM的IMT，縮小斑塊面積（P＜0.01或P＜0.05），西洛他唑較阿司匹林改善上述AS指標(biāo)更顯著（P均＜0.05）。

血脂異常為AS的主要發(fā)病因素，他汀類藥物是目前最有效的調(diào)脂藥物。本兩組在控制血糖、抗血小板聚集等治療的同時均給予阿托伐他汀治療，結(jié)果顯示：兩組患者治療后，分別較本組治療前，血脂明顯改善（P＜0.01或P＜0.05）。阿托伐他汀通過抑制羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-coA）還原酶，減少肝臟合成TC，使肝臟LDL受體上調(diào)，周圍血中LDL-C被肝臟大量攝取并清除，顯著降低血清TC與LDL-C水平，從而減少ox-LDL的生成，減少或防止ox-LDL穿過動脈內(nèi)皮形成泡沫細(xì)胞及對內(nèi)皮的損傷［5］。

綜上所述，對T2DM并頸動脈粥樣硬化患者給予西洛他唑聯(lián)合阿托伐他汀治療，并與阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療進行對比發(fā)現(xiàn)：西洛他唑聯(lián)合阿托伐他汀在調(diào)節(jié)血脂、改善患者的IMT與斑塊面積等方面，效果均優(yōu)于阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀。研究表明：對T2DM并頸動脈粥樣硬化采用西洛他唑聯(lián)合阿托伐他汀治療，協(xié)同作用更強，可安全有效抑制甚至逆轉(zhuǎn)AS的發(fā)生發(fā)展，從而減少T2DM患者大血管并發(fā)癥。這為T2DM更有效地防治AS提供了一定的臨床參考意義。

［1］孟曉萍.動脈粥樣硬化［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2012.

［2］項坤三，楊文英.中國2型糖尿病防治指南（2007年版）［S］.中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會，2008:1-6.

［3］鄒艷華，戈曉華著.頸部動脈超聲多普勒實習(xí)手冊［M］.北京:學(xué)苑出版社，1996:6.

［4］楊文英.糖尿病抗血小板治療新看點［J］.糖尿病天地:外文摘刊，2008（5）:19-20.

［5］李芳芳，陳鈺森.大劑量辛伐他汀對冠心病患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度及斑塊穩(wěn)定性的影響［J］.疑難病雜志，2013，12（11）:840.

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1671-8194（2015）19-0185-01