甲氨蝶呤聯合米非司酮及米索前列醇應用于終止早期妊娠的臨床效果分析

陳慧艷

（吉林省公主嶺市第三人民醫院婦產科，吉林 公主嶺 136100）

甲氨蝶呤聯合米非司酮及米索前列醇應用于終止早期妊娠的臨床效果分析

陳慧艷

（吉林省公主嶺市第三人民醫院婦產科，吉林 公主嶺 136100）

目的 探討甲氨蝶呤聯合米非司酮及米索前列醇應用于終止早期妊娠的效果。方法選取我院2010年1月至2013年12月在于門診就診且主動要求行藥物流產產婦362例，將其隨機分成觀察組以及對照組，每組181例，觀察組予以口服米非司酮首劑50 mg，12 h后服25 mg，服用2 d，第三天晨服米索前列醇600 mg。對照組口服米非司酮及米索前列醇方法同觀察組，第3天肌內注射甲氨蝶呤50 mg。比較兩組的流產效果以及妊娠物排出時間、陰道出血量。結果觀察組的流產有效率為95.0%，相比于對照組79.6%的總有效率顯著升高，觀察組平均妊娠物排出時間、陰道出血量均明顯小于對照組，以上數據組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。結論甲氨蝶呤聯合米非司酮及米索前列醇可明顯提高產婦的完全流產率，減少陰道流血量及縮短陰道流血時間。

米非司酮；米索前列醇；甲氨蝶呤；早期妊娠

藥物流產是一種非侵入性的流產方式，流產的痛苦小，受到了廣大女性的歡迎。但長期流產后出血時間延長導致的不全流產是存在的主要問題之一［1］。為了尋求有效的方法來解決這些問題，本研究就將甲氨蝶呤與米非司酮和米索前列醇聯合應用在妊娠早期流產，旨在探討甲氨蝶呤聯合米非司酮和米索前列醇終止早期妊娠流產的臨床療效和安全性。

1　資料與方法

1.1臨床資料：選取我院2010年1月至2013年12月在于門診就診且主動要求行藥物流產產婦362例，年齡17～43歲，妊娠時間均少于50 d，行B超檢查可見宮內妊娠囊＜45 mL。所有受試對象均無肝腎等嚴重器質性病變，實驗前均未有激素類藥物使用史，無相關藥物的禁忌證。輔助檢查可見外周血白細胞＞4×109/L，血小板＞10×109/L。將所有受試對象隨機分為觀察組以及對照組，每組181例，兩組患者在年齡、孕次、停經天數、胎囊直徑等基本資料比較無明顯差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2方法：對照組患者于第1天上午口服米非司酮50 mg，12 h后再服25 mg，連續服藥2 d，第3天上午晨服米索前列醇600 mg。觀察組患者使用米非司酮及米索前列醇用法同觀察組，第3天使用甲氨蝶呤50 mg肌內注射［2］。

1.3觀察項目：所有患者入院后均進行常規的全身體檢以及婦科檢查，血尿白帶常規檢查，肝腎功能測定等。對陰道流血量進行觀察：使用聚血盆在胚胎組織物排出時或鉗刮時對出血量進行測量，后用統一型號的衛生巾（計血量）估計流產后2 h內及24 h內的陰道流血量［3］。次日行B超復查宮內組織的殘留情況，決定是否行清宮術。

1.4判斷標準：①完全流產：24 h內妊娠物完全排出，陰道出血較少，無需清宮，B超檢查宮內無未見殘留物；②不全流產：24 h內陰道排出部分妊娠物，陰道出現持續出血，且多于月經量，需進行清宮處理，但宮頸成熟好，易于被鉗出；③無效：24 h內陰道無出血或少量出血。無妊娠物自陰道口排出且宮頸擴張成熟度較差，宮口未擴張［4］。有效率=完全流產+不全流產/總例數×100%。

1.4統計學方法：采用SPSS 14.0的統計軟件對結果進行統計。計量資料數據統一以（）的形式表示，采用t檢驗，計數資料用相對數表示，采用χ2檢驗。檢驗標準設置為0.05，P＜0.05時差異有統計學意義。

2　結 果

2.1流產效果：觀察組的流產有效率為95.0%，相比于對照組79.6%的總有效率顯著升高，組間比較差異有統計學意義，（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者的流產效果比較［n（%）］

2.2妊娠物排出時間及陰道出血量比較：觀察組平均妊娠物排出時間、陰道出血量均明顯小于對照組。經t檢驗，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組妊娠物排出時間及陰道出血量比較（）

表2　兩組妊娠物排出時間及陰道出血量比較（）

組別　例數　妊娠物排出時間（h）　陰道出血量（mL）觀察組　181　6.78±2.39　39.29±11.39對照組　181　14.23±7.31　72.38±27.50 P值　＜0.05　＜0.05

3　討 論

目前米菲司酮聯合米索前列醇用于妊娠早期的終止已經得到了非常廣泛的應用，其安全性和有效性也已被廣泛認可［5］。在流產的過程中，米非司酮作為常用強效孕激素拮抗劑，能夠誘導絨毛滋養細胞的壞死，誘導腺上皮細胞凋亡，從而使胚胎及其滋養細胞壞死，使蛻膜發生變性，壞死，出血，與聯合前列腺素類藥物使用可以明顯促進子宮收縮，使其排除胚囊和絨毛組織。如果絨毛組織完全分離，在相對較短的時間內將蛻膜組織排出，則陰道出血可以在很短的時間內停止。藥物流產后陰道出血時間較長的原因主要是蛻膜沒有完全分離，絨毛或蛻膜組織殘留導致感染以及內膜不完全修復等。傳統藥物應用于終止早期妊娠的不完全流產率僅為5%～10%［6］。流產后出血平均時間也要達到15 d，甚至超過40 d。因此加快排出胚胎組織、提高完全流產率，減少出血是當前臨床研究的新趨勢。

甲氨蝶呤是一種葉酸拮抗劑抗代謝藥，其可競爭性的結合二氫葉酸還原酶，抑制四氫葉酸合成，干擾DNA和RNA合成［7-8］，滋養葉細胞對其高度敏感，可有效加強胚胎絨毛組織變性壞死的作用。使異位妊娠胚胎停止發育，壞死脫落后終被吸收。甲氨蝶呤作為抗代謝藥物，能夠抑制滋養細胞增生，誘導子宮內膜絨毛滋養細胞，誘導胚胎脫落、壞死及吸收。近年來使用小劑量甲氨蝶呤肌內注射用于保守治療異位妊娠取得非常顯著的效果，米非司酮和米索前列醇與甲氨蝶呤聯合使用可以加強其效果，從而提高終止妊娠的成功率。甲氨蝶呤破壞滋養細胞，HCG的水平很快降至正常，子宮內膜也很難再維持蛻膜生長，很快發生完全剝離出血，陰道出血停止，子宮內膜修復快，縮短陰道出血的時間。而傳統藥物流產后子宮內的胚胎組織殘留，胎組織壞死、脫落時間較長，陰道出血的時間較長，不完全流產率高，流產后出現宮內感染的概率隨之增加。

甲氨蝶呤作為一種抗代謝類抗腫瘤藥，其藥物不良反應，易出現惡心、嘔吐、白細胞下降及感染等不良反應。大劑量甲氨蝶呤或多次連續給藥會造成骨髓抑制反應，導致黏膜損傷。臨床上我們使用甲氨蝶呤單劑量以及小劑量治療，可以將不良反應降至最低，通過這項研究的結果可以看出，觀察組使用甲氨蝶呤聯合米非司酮以及米索前列醇應用于終止早期妊娠流產的完全流產率明顯提高，且妊娠物排出時間及陰道出血量相比于對照組明顯減少，差異均有統計學意義，P＜0.05。

甲氨蝶呤和米非司酮及米索前列醇應用于終止早期妊娠，三者藥物可起協同作用，不但減少甲氨蝶呤的不良反應，同時可高效殺滅滋養細胞，迅速減低血中HCG的水平，米非司酮拮抗孕激素完全，提高療效，縮短陰道流血時間，減少出血量，使子宮內膜在短時間內得以修復，大幅度的減輕因流產給患者帶來的不便和痛苦。本研究中，觀察組的流產有效率為95.0%，相比于對照組79.6%的總有效率顯著升高，觀察組平均妊娠物排出時間、陰道出血量均明顯小于對照組，說明甲氨蝶呤聯合米非司酮及米索前列醇可明顯提高產婦的完全流產率，減少陰道流血量及縮短陰道流血時間。這種終止早期妊娠的方法簡便實用，完全流產率高，值得臨床上的進一步推廣應用。

［1］包照亮，李燕娜，張軍，等.早孕期藥物流產不全及失敗的相關因素分析與臨床處理［J］.中國醫藥，2013，8（12）:1772-1773.

［2］李翠蘭，陳敦金，生秀杰，等.超小劑量米非司酮配伍米索前列醇終止超早期妊娠的臨床觀察［J］.中華婦產科雜志，2012，47（10）:764-768.

［3］洪素霞.甲氨蝶呤聯合米非司酮治療宮外孕的療效分析［J］.醫學信息 ，2013，（27）:585-585.

［4］祝棟.雌孕激素治療藥物流產后陰道出血的效果分析［J］.中國計劃生育學雜志，2013，21（9）:614-617.

［5］王春英.米非司酮配伍米索前列醇終止瘢痕子宮早期妊娠的有效性和安全性系統評價［J］.現代中西醫結合雜志，2013，22（29）:3204-3207.

［6］陳秋菊，陸梅，程利南，等.小劑量米非司酮膠囊配伍米索前列醇終止早孕的臨床研究［J］.中國計劃生育學雜志，2012，20（5）:332-334.

［7］趙維娟.甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床觀察［J］.中國婦幼保健，2008，23（32）:4601-4602.

［8］林浩，白玉晶，楊美霞，等.甲氨蝶呤輔助早期妊娠藥物流產的療效觀察［J］.海峽藥學，2013，25（4）:209-210.

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1671-8194（2015）23-0082-02