徐小娟 劉 丹 張煒寧 唐新征
廣東省深圳市福田區中醫院內一科,廣東深圳518034
自擬健脾祛瘀方治療2型糖尿病伴頸動脈粥樣硬化60例臨床觀察
徐小娟劉丹張煒寧唐新征
廣東省深圳市福田區中醫院內一科,廣東深圳518034
目的觀察自擬健脾祛瘀方治療2型糖尿病伴頸動脈粥樣硬化的效果。方法全部病例均為2014年5~12月在深圳市福田區中醫院就診的患者,選取明確診斷為2型糖尿病伴頸動脈粥樣硬化患者60例(脾虛型),隨機分為治療組(30例)和對照組(30例)。兩組均采用常規降糖治療,在此基礎上,治療組給予自擬健脾祛瘀方,對照組給予辛伐他汀片口服,療程均為12周。觀察兩組治療前后血脂水平[三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]、頸動脈內膜-中層厚度(IMT)以及丙氨酸氨基轉移酶(ALT)的變化情況。結果治療組和對照組治療后TG[(1.51±0.18)、(1.44±0.25)mmol/L]、LDL-C[(2.51±0.34)、(2.62±0.32)mmol/L]水平均較治療前[TG:(3.21±1.52)、(3.32±1.63)mmol/L;LDL-C:(4.83±1.52)、(4.75±1.61)mmol/L]顯著降低,HDL-C[(2.32± 0.46)、(1.26±0.32)mmol/L]較治療前[(0.83±0.51)、(0.92±0.62)mmol/L]顯著升高,差異均有統計學意義(均P<0.05)。兩組治療后TG、LDL-C比較,差異無統計學意義(均P>0.05)。治療組治療后HDL-C水平顯著高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。治療組治療后IMT[(1.27±0.64)mm]顯著低于對照組[(1.50±0.80)mm],差異有統計學意義(P<0.05)。對照組治療后ALT[(68.92±10.27)U/L]顯著高于治療組[(24.80±4.39)U/L],差異有統計學意義(P<0.05)。結論自擬健脾祛瘀方能有效調節2型糖尿病伴頸動脈粥樣硬化患者血脂水平,具有和西藥辛伐他汀類似的作用,部分作用甚至優于西藥,同時可延緩頸動脈粥樣硬化進程,且副作用少,安全可靠。
2型糖尿病;頸動脈粥樣硬化;健脾祛瘀方
糖尿病是一種慢性終身性疾病,嚴重威脅著人們的身心健康[1]。與非糖尿病人群比較,2型糖尿病患者大血管病變的發生率較高,是糖尿病致死、致殘的主要原因,可引起多器官功能障礙。研究發現,動脈粥樣硬化是大血管病變的基本病理改變,頸動脈是動脈硬化的好發部位,2型糖尿病患者空腹血糖水平和頸動脈內膜增厚及斑塊形成顯著相關[2],頸動脈硬化病變的出現往往早于冠狀動脈和腦動脈,且主要發生在血管壁內膜層,多普勒超聲顯像可觀察血管壁粥樣斑塊面積大小,可間接了解全身大血管病變的發生、發展[3],且具有較高的檢出率,有助于盡早發現頸部動脈粥樣硬化斑塊的形成情況[4]。頸動脈粥樣硬化是糖尿病大血管病變的重要表現,和缺血性腦血管疾病之間聯系密切[5],而缺血性腦血管疾病會導致神經功能缺損問題,是腦梗死發生的一種警示信號[6],早期預防和發現頸動脈粥樣硬化,盡早采取積極干預措施,有助于降低缺血性腦病的發病率和致殘、致死率。
對于2型糖尿病合并頸動脈粥樣硬化的治療,常規西藥降糖治療雖療效確切,但不能完全阻斷糖尿病大小血管并發癥的發生;他汀類降脂藥物用于治療頸動脈粥樣硬化,雖有助于改善脂代謝,調節血脂水平,但由于其費用昂貴且副作用大,臨床使用亦受到一定限制。筆者在近年來使用自擬健脾祛瘀方輔助治療2型糖尿病伴頸動脈粥樣硬化患者中發現,其對改善患者血糖及血脂水平、減緩頸動脈粥樣硬化進程具有較好療效,現報道如下:
1.1一般資料
全部病例為2014年5~12月在深圳市福田區中醫院就診的患者選取明確診斷為2型糖尿病伴頸動脈粥樣硬化患者60例,按隨機數字表法將其分為治療組(30例)和對照組(30例)。治療組男18例,女12例;年齡55~70歲,平均(65.3±5.7)歲;病程6個月~12年,平均(8.4±3.5)年;合并冠心病5例,高血壓病6例,高脂血癥10例。對照組男19例,女11例;年齡56~72歲,平均(66.7±5.8)歲;病程7個月~13年,平均(8.6±3.8)年;合并冠心病6例,高血壓病5例,高脂血癥11例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2納入標準
①2型糖尿病診斷標準:符合2010版《中國2型糖尿病防治指南》[7]中2型糖尿病診斷標準:有糖尿病癥狀;隨機血糖監測≥11.1 mmol/L;空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L;葡萄糖負荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L;無糖尿病癥狀者,需改日重復檢查。以上除第1項必備外,其余具有任何一項者均可。②頸動脈粥樣硬化診斷標準[8]:患者仰臥,按常規探查頸總動脈(CCA)近、中、遠端,頸總動脈分叉處(BIF),頸內動脈(ICA)及頸外動脈(ECA)顱外段,分別測量并記錄血管內徑、頸動脈內膜-中層厚度(IMT)及管腔狹窄程度,觀察血管管腔內有無血栓等異常回聲、血流充盈和缺損情況。在距頸總動脈分叉處以近心端1.5 cm處測量血管壁IMT,頸動脈IMT>1.2 mm或大于周圍正常IMT值至少0.5 mm,或大于周圍正常IMT值的50%以上,且凸向管腔的局部結構變化,即可診斷為頸動脈粥樣硬化斑塊形成。③中醫證型診斷標準符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]和《中醫診斷學》為脾虛證。④病程≥6個月。⑤年齡55~75歲。
1.3排除標準
①過敏體質或多種藥物過敏者。②頸動脈超聲顯示官腔內斑塊導致嚴重血流阻塞或完全無斑塊形成者。③合并嚴重心腦血管、肺、肝、腎等原發疾病及頸動脈粥樣硬化已行手術治療者。④有出血傾向者。⑤腫瘤、感染性疾病、結締組織疾病以及其他自身免疫性疾病患者。⑥近1個月內有糖尿病酮癥酸中毒等急性代謝紊亂以及合并感染者。⑦繼發性糖尿病或1型糖尿病。⑨觀察期間不能堅持按規定服用藥物者。⑩精神病患者。11○近1個月內服用過抗氧化劑者。
1.4方法
兩組均給予常規治療,2型糖尿病者給予降糖治療配合飲食控制和運動鍛煉,有高血壓者給予降壓治療,合并冠心病者給予擴管、營養心肌等治療。在常規治療基礎上,對照組口服辛伐他汀片(舒降之,默沙東公司生產)每晚20 mg;治療組給予健脾祛瘀方,方劑組成:山藥10 g、白術10 g、炒雞內金10 g、三七粉3 g,免煎劑,每日1劑,早晚分2次溫水沖服。兩組均治療12周,觀察療效。
1.5觀察指標
治療前和治療12周后檢測血脂水平[三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)]、IMT以及丙氨酸氨基轉移酶(ALT)水平。
1.6統計學方法
使用SPSS 17.0軟件對數據進行處理;計量資料采用均數±標準差(x±s)表示,組間比較采用t檢驗,計數資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。
2.1兩組治療前后血脂水平變化比較
兩組治療前TG、LDL-C、HDL-C水平比較,差異均無統計學意義(均P>0.05)。兩組治療后TG、LDL-C均較治療前顯著降低,HDL-C較治療前顯著升高,差異均有統計學意義(均P<0.05)。兩組治療后TG、LDL-C組間比較,差異無統計學意義(均P>0.05)。治療組治療后HDL-C水平顯著高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組治療前后血脂水平變化比較(mmol/L,±s)

表1 兩組治療前后血脂水平變化比較(mmol/L,±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,#P<0.05;TG:三酰甘油;LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇;HDL-C:高密度脂蛋白膽固醇
組別例數TG治療前治療后LDL-C治療前治療后HDL-C治療前治療后對照組治療組30 30 3.32±1.63 3.21±1.52 1.44±0.25*1.51±0.18*4.75±1.61 4.83±1.52 2.62±0.32*2.51±0.34*0.92±0.62 0.83±0.51 1.26±0.32*2.32±0.46*#
2.2兩組治療前后頸動脈內膜-中膜厚度比較
兩組治療前IMT水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。對照組治療前后IMT比較差異無統計學意義(P>0.05),治療組治療后IMT較治療前顯著降低,差異有統計學意義(P<0.05)。治療組治療后IMT顯著低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組治療前后頸動脈內膜-中膜厚度比較(mm,±s)

表2 兩組治療前后頸動脈內膜-中膜厚度比較(mm,±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,#P<0.05
2.3兩組治療前后丙氨酸氨基轉移酶水平比較
兩組治療前ALT水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。對照組治療后ALT較治療前顯著升高(P<0.05),治療組無顯著變化(P>0.05)。兩組治療后ALT比較,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組治療前后丙氨酸氨基轉移酶水平比較(U/L,±s)

表3 兩組治療前后丙氨酸氨基轉移酶水平比較(U/L,±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,#P<0.05
組別例數治療前治療后對照組治療組30 30 20.53±6.14 21.35±5.98 68.92±10.27*24.80±4.39#
糖尿病屬祖國醫學“消渴”范疇,亦稱“消癉”、“消中”,頸動脈硬化、血脂異常中醫雖無具體病名,但依主要癥狀可歸屬“痰濁”、“濕阻”、“瘀血”、“中風”、“眩暈”等范疇,多為先天稟賦不足、臟腑衰弱,或后天飲食不節、嗜食肥甘厚味,或嗜酒成癖、飲食不節,致脾胃受損,運化失健,水停津聚,聚濕生痰,痰從濁化,痰濁壅聚于內,日久致血脈瘀阻,脈絡壅滯不暢,痰濁、瘀血形成,致人體發病。消渴病因,早在《靈樞·本藏篇》就有“脾脆則善病消癉”之說。李東垣認為“脾氣不足,則津液不能升,故口渴欲飲”。明·樓英《醫學綱目》曰“飲食不節,勞倦所傷,以致脾胃虛弱,乃血所生病,主口中津液不行,故口干咽干。”《內外傷辨·飲食勞倦論》有云:“飲食失節,寒濕不適,則脾胃乃傷。”李杲《脾胃論》中亦載:“至于五味,口嗜而欲食之,必自裁制,勿使過焉,過則傷其正也。”《儒門事親》曰:“夫膏粱之人……酒食所傷,脹悶痞滿,酢心。”以上均表明傷于飲食五味水谷,可致脾虛失運,升降失常,清濁難分,釀濕生痰,致人體發病。張錫純《醫學衷中參西錄》指出“消渴一證,古有上中下之分,謂皆起于中焦及于上下”,認為消渴一證,病皆先起于中焦脾胃。施今墨先生認為“血糖是飲食所化之精微,若脾失健運,血中之糖不能輸布于臟腑,營養四肢,使血糖蓄積而增高。”由此可見,古人先輩在治療消渴時,十分推崇從脾論治。
現代醫學研究認為,中老年人正氣漸虧,如飲食失調,過食肥甘,脾胃負擔過重,容易導致脾胃運化功能受損,升降失職,久則損傷脾氣,使氣虛無以行血,導致血瘀;瘀血可導致血瘀黏稠度增大,血流動力學發生改變,促進糖尿病血管并發癥的發生[10]。脾虛是本病發病的病機關鍵,瘀血阻絡是脾虛證的病理產物,又可影響氣血正常運行,成為導致血管并發癥的病理因素[11]。消渴一病,雖與肺燥、胃熱、腎虛有關,但關鍵在脾,脾胃失調為本病的主要原因,脾虛是本病的主要病機[12]。現代教科書認為消渴之為病,乃“陰虛燥熱”之故,然而臨床上具備典型“三多一少”癥狀的2型糖尿病患者僅占一小部分,大部分患者癥狀并不顯著,甚至有相當一部分患者無癥狀或因其他疾病前來就診時才發現患有糖尿病。遵循傳統“陰虛燥熱”及“三消”理論進行論治,臨床療效常不顯著,或僅暫時緩解而反復難愈。有研究認為[13],2型糖尿病其發病核心機制應歸結為“脾虛”、“痰蘊”、“血瘀”,2型糖尿病證候要素中痰濕、血瘀與頸動脈粥樣硬化檢出率顯著相關,痰濕、血瘀的程度加重可能會加重頸動脈粥樣硬化[14]。肥胖人群痰瘀證與IMT的病變程度呈直線相關上升趨勢,肥胖人群中腹型肥胖的痰瘀證輕重程度及頸動脈內膜病變的嚴重程度較全身性肥胖為重,IMT變化隨痰瘀證輕重程度加重而加重[15]。
隨著目前心腦血管疾病防治的重心前移,預防動脈粥樣硬化性疾病成為了重中之重,2型糖尿病是動脈粥樣硬化的重要危險因素之一,對2型糖尿病患者頸動脈硬化的危險因素進行早期控制和干預,貫徹“未病先防”和“既病防變”的思想,能有效減少糖尿病血管病變的發生與發展,提高患者生活質量[16]。2型糖尿病患者多伴腹型肥胖,中醫認為,肥人多痰濕,2型糖尿病伴頸動脈粥樣硬化患者中更以脾虛、痰濁、瘀血證為主,脾虛痰濕日久易夾血瘀,形成脾虛痰瘀內阻證,痰瘀互結貫穿2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化的整個病理過程,痰濕、血瘀既是糖尿病動脈粥樣硬化的重要致病因素,又是病程中的重要病理產物,兩者可以相互轉化、相互影響,互為因果。因此,筆者認為,2型糖尿病合并頸動脈粥樣硬化的治療當以健脾益氣滲濕、活血通絡為主。
本研究根據筆者近年臨床經驗,自擬健脾祛瘀方,方劑組成:山藥10 g、白術10 g、炒雞內金10 g、三七粉3 g,方中山藥,健脾益胃助消化、滋腎益氣,用于脾虛食少、尿頻、虛熱消渴。《本草綱目》言其具有補中益氣、強筋健脾等滋補功效。久服健身益氣、防衰老。白術,補脾益胃,燥濕和中。《神農本草經》言:“術。味苦溫。……止汗,除熱,消食……久服輕身延年,不饑。”《長沙藥解》:“入足陽明胃、足太陰脾經。補中燥濕,止渴生津,最益脾精,大養胃氣,降濁陰而進飲食,升清陽而消水谷。”炒雞內金,健脾消食,助消化。三者同用,治脾虛不運、飲食積滯、痰濕內生。三七,活血消腫,具有活血散瘀之功。現代藥理研究發現[17-20],山藥健脾益胃,助消化,能預防心腦血管病,具有減肥健美、延年益壽的功效。白術具有降血糖、改善胃腸道消化功能、增強免疫力、抗腫瘤等作用。炒雞內金可促進胃腸蠕動,有利于食物消化。三七活血散瘀,具有類似抗血小板聚集作用,卻又有止血之功,同時具備活血止血的雙重功效,具有雙向調節作用。全方共奏健脾益氣滲濕、散結消積、活血通絡之功。藥味雖少,卻功善力專,獲效神奇。
既往研究發現,頸動脈IMT及斑塊形成是心腦血管病發生的高危因素,空腹血糖升高是2型糖尿病患者頸動脈硬化及頸動脈IMT增厚的危險因素[21],積極降低血脂尤其是LDL-C,是防治動脈粥樣硬化相關性疾病的一項重要措施[22]。本研究結果顯示,治療后兩組血脂(TG、LDL-C)均較治療前顯著改善,治療組HDL-C升高水平較對照組更為顯著;治療組頸動脈IMT較對照組顯著降低;對照組ALT較治療組顯著升高。由此可以得出,健脾祛瘀方能有效改善2型糖尿病伴頸動脈粥樣硬化患者血脂水平,改善頸動脈粥樣硬化進程,且較為安全,提示健脾祛瘀方對糖尿病伴頸動脈粥樣硬化患者心腦血管病并發癥的發生存在較好預防作用。
綜上所述,健脾祛瘀方能顯著改善老年2型糖尿病合并頸動脈粥樣硬化患者血脂水平,延緩頸動脈粥樣硬化進程,且安全有效,是一種較好的輔助治療手段。
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Clinical observation of self-made Strengthening Spleen and Removing Blood Stasis Prescription in the treatment of 60 patients of type 2 diabetes mellitus combined with carotid atherosclerosis
XU XiaojuanLIU DanZHANG WeiningTANG Xinzheng
The First Department of Internal Medicine,Futian TCM Hospital of Shenzhen City,Guangdong Province,Shenzhen 518034,China
Objective To observe the clinical effect of self-made Strengthening Spleen and Removing Blood Stasis Prescription in the treatment of type 2 diabetes mellitus combined with carotid atherosclerosis.Methods All cases were the patients visiting Futian TCM Hospital of Shenzhen City from May to December 2014,60 patients diagnosed as type 2 diabetes mellitus combined with carotid atherosclerosis(insufficiency of the spleen)were chosen and randomly divided into treatment group(30 cases)and control group(30 cases).Both groups were given standard reducing blood glucose treatment,on basis of which,the treatment group was given self-made Strengthening Spleen and Removing Blood Stasis Prescription,the control group was given Simvastatin Tablet orally.Course of treatment in both groups was 12 weeks.The changes of serum lipid levels[triacylglycerol(TG),low density lipoprotein cholesterin(LDL-C),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C)],carotid intima-media thickness(IMT)and alanine aminotransferase(ALT)before and after treatment in the two groups were observed.Results The levels of TG[(1.51±0.18),(1.44±0.25)mmol/L],LDL-C[(2.51± 0.34),(2.62±0.32)mmol/L]after treatment in the treatment group and control group were all decreased compared with those before treatment[TG:(3.21±1.52),(3.32±1.63)mmol/L;LDL-C:(4.83±1.52),(4.75±1.61)mmol/L],the levels of HDL-C[(2.32±0.46),(1.26±0.32)mmol/L]were increased compared with those before treatment[(0.83±0.51),(0.92± 0.62)mmol/L],the differences were all statistically significant(all P<0.05).The levels of TG,LDL-C after treatment in the two groups had no statistically significant differences(all P>0.05).The level of HDL-C aftertreatment in the treatment group was higher than that of control group,the difference was statistically significant(P<0.05).The level of IMT[(1.27±0.64)mm]after treatment in the treatment group was lower than that of control group[(1.50±0.80)mm],the difference was statistically significant(P<0.05).The level of ALT[(68.92±10.27)U/L]after treatment in the control group was higher than that of treatment group[(24.80±4.39)U/L],the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion The self-made Strengthening Spleen and Removing Blood Stasis Prescription can effectively adjust the serum lipid levels of patients of type 2 diabetes mellitus combined with carotid atherosclerosis,which has a similar effect to Simvastatin,and some effects are even much better,at the same time,it can put off the progress of carotid atherosclerosis,with less side effects,which is safe and reliable.
Type 2 diabetes mellitus;Carotid atherosclerosis;Strengthening Spleen and Removing Blood Stasis Prescription
R587
A
1673-7210(2015)09(a)-0107-05
2015-02-02本文編輯:張瑜杰)
廣東省深圳市福田區衛生公益性科研項目(FTWS2014031)。
徐小娟,女,碩士研究生,主要從事中西醫結合內科臨床工作及研究。