對干擾素在治療慢性乙肝患者細胞因子和抗病毒后康復效果的調查分析

付嘉鑫，江建寧

1.廣西醫科大學，廣西南寧530000；2.廣西醫科大學第一附屬醫院感染科，廣西南寧530000

?

對干擾素在治療慢性乙肝患者細胞因子和抗病毒后康復效果的調查分析

付嘉鑫1，江建寧2

1.廣西醫科大學，廣西南寧530000；2.廣西醫科大學第一附屬醫院感染科，廣西南寧530000

目的探討干擾素在治療慢性乙肝患者細胞因子和抗病毒后康復效果的調查分析。方法收集2011年4月—2014年6月該院診斷為慢性乙肝患者100例，隨機分為兩組，50例研究組和50例對照組。兩組基礎治療相同，研究組加用干擾素治療。對比①研究組和對照組治療前后谷丙轉氨酶、HBV-DNA轉陰率；②研究組和對照組治療前后IL-2、IL-12；③研究組接受干擾素治療期間不良反應。結果①研究組和對照組治療前谷丙轉氨酶分別為（75.6±15.2）（76.9±14.8）mmol/L，差異無統計學意義（P＞0.05），研究組和對照組治療后谷丙轉氨酶、HBV-DNA轉陰率分別為［（26.3±8.5）mmol/L、68%］、［（46.5±18.5）mmol/L、42%］，差異有統計學意義（P＜0.05）；②研究組和對照組治療前IL-2、IL-12分別為（5.23±1.28）、（6.32±1.87）、（5.19±1.35）、（6.41±1.94）mmol/L，差異無統計學意義（P＞0.05），研究組和對照組治療后IL-2、IL-12分別為（6.92±2.57）、（7.63±1.74）、（9.54±2.67）、（16.34±2.69）mmol/L，差異有統計學意義（P＜0.05）；③研究組接受干擾素治療期間不良反應輕微，僅1例出現胃腸道反應。結論干擾素能夠明顯改善慢性乙肝患者體內IL-2、IL-12細胞因子水平，對降低病毒含量，保護肝功能具有重要的意義。

干擾素；抗病毒；慢性乙肝患者；細胞因子；康復

乙型肝炎發病機制復雜，而TH亞群細胞的分化與疾病的發展有關。有學者對100例急性乙肝感染者進行調查，結果顯示大部分患者體內TH1細胞占優勢，與急性者不同，慢性感染者的體內以TH2細胞占優勢。IL-2、IL-12在TH亞群細胞分化和成熟中起著重要的調節作用。干擾素有著抗病毒和免疫調節的作用。因此該研究擬收集100例2011年4月—2014年6月該院診斷為慢性乙肝患者，探討干擾素治療對慢性乙肝患者細胞因子和抗病毒療效的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料

收集2011年4月—2014年6月該院診斷為慢性乙肝患者100例，隨機分為兩組，50例研究組和50例對照組。兩組基礎治療相同，研究組加用干擾素治療。研究組平均年齡（45.8±12.7）歲，男29例，女21例；對照組平均年齡（46.9±11.7）歲，男28例，女22例。兩組人員年齡、性別差異無統計學意義。

1.2入選標準

①第六次全國傳染病和寄生蟲病學學術會議修訂；②近期未抗病毒或免疫調節劑治療；③無糖尿病、甲亢、自身免疫性疾?。虎芨窝讟擞浳镪幮?。

1.3排除標準

①血清膽紅素＞21mmol/L；②谷丙轉氨酶＞150mmol/L。

1.4治療方法

入院后接受門冬氨酸鉀鎂、維生素C、護肝片等治療。研究組加用重組人干擾素α-1b（國藥準字S20050075）服藥方法：300萬U皮下注射，1次d，連續治療2周后改隔日1次，總療程為半年。

1.5評價標準

對比①研究組和對照組治療前后谷丙轉氨酶、HBV-DNA轉陰率；②研究組和對照組治療前后IL-2、IL-12；③研究組接受干擾素治療期間不良反應。

1.6統計方法

2　結果

2.1研究組和對照組治療前后谷丙轉氨酶、HBV-DNA轉陰率

研究組和對照組治療前谷丙轉氨酶分別為（75.6± 15.2）、（76.9±14.8）mmol/L，差異無統計學意義（P＞0.05），研究組和對照組治療后谷丙轉氨酶、HBV-DNA轉陰率分別為［（26.3±8.5）mmol/L、68%］、［（46.5±18.5）mmol/L、42%］，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1，表2。

表1　研究組和對照組治療前后谷丙轉氨酶對比（±s）

表1　研究組和對照組治療前后谷丙轉氨酶對比（±s）

組別谷丙轉氨酶（m m o l / L）治療前治療后7 5 . 6 ± 1 5 . 2 7 6 . 9 ± 1 4 . 8 0 . 2 5＞0 . 0 5研究組（n = 5 0）對照組（n = 5 0）t值P值2 6 . 3 ± 8 . 5 4 6 . 5 ± 1 8 . 5 6 . 9 8＜0 . 0 5

2.2研究組和對照組治療前后IL-2、IL-12對比

研究組和對照組治療前IL-2、IL-12分別為（5.23± 1.28）、（6.32±1.87）、（5.19±1.35）、（6.41±1.94）mmol/L，差異無統計學意義（P＞0.05），研究組和對照組治療后IL-2、IL-12分別為（6.92±2.57）、（7.63±1.74）、（9.54±2.67）、（16.34±2.69）mmol/L，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3　研究組和對照組治療前后IL-2、IL-12對比（±s）

表3　研究組和對照組治療前后IL-2、IL-12對比（±s）

組別I L -2（m m o l / L）I L -1 2（m m o l / L）治療前治療后治療前治療后研究組（n = 5 0）對照組（n = 5 0）χ 2值P值5 . 2 3 ± 1 . 2 8 5 . 1 9 ± 1 . 3 5 0 . 2 5＞0 . 0 5 6 . 9 2 ± 2 . 5 7 9 . 5 4 ± 2 . 6 7 6 . 9 8＜0 . 0 5 6 . 3 2 ± 1 . 8 7 6 . 4 1 ± 1 . 9 4 0 . 5 8＞0 . 0 5 7 . 6 3 ± 1 . 7 4 1 6 . 3 4 ± 2 . 6 9 1 1 . 2 8＜0 . 0 5

2.3研究組接受干擾素治療期間不良反應分析

50例患者中僅1例出現胃腸道反應。

3　討論

重組人干擾素α-1b有著抗病毒和免疫調節的作用，與病毒接觸后可阻止乙肝病毒蛋白質合成，并且增強人體巨噬細胞的吞噬作用及NK細胞的殺傷作用，達到抑制乙肝病毒核酸復制的療效［1］。有學者對120例乙肝患者進行隨訪，結果發現患者使用重組人干擾素2～4周后，大部分患者谷丙轉氨酶恢復正常水平，HBV-DNA病毒含量下降80%～90%。同樣該次研究中發現研究組和對照組治療后谷丙轉氨酶、HBV-DNA轉陰率差異有統計學意義（P＜0.05）。

在慢性乙肝的進展中，TH1和TH2相關的細胞因子與病毒清除及肝細胞的損傷密切相關。IL-12由胸腺B細胞中分泌，可以促進TH1細胞成熟，進一步分泌IL-2，提高NK細胞活性，提高慢性乙肝病毒的殺傷作用。還有學者指出IL-2細胞表達上升后，可以促進CD8+T細胞的成熟和殺傷活性，對改善慢性乙肝患者免疫調節功能有重要的作用。同樣國外學者指出IL-2、IL-12表達的提高可以增強抗病毒的療效，對提高HBV-DNA轉陰率密切相關［2］。機制可能與抑制乙肝抗原刺激所引起的具有促炎因子的合成及分泌有關［3-4］。此外還有學者指出IL-2生物學活性是通過特異性受體介導的，sIL-2R在應答組治療前明顯高于非應答組和正常組，與他人結果相似［5］。但經IFN-α治療后應答組sIL-2R水平則明顯降低，無效應答組則相反。關于作用機理尚不清楚，推測可能與IFN-α有效抑制病毒復制后，病毒抗原在靶細胞膜上表達減少或者消失，從而導致血清中sIL-2R表達減少，從而提高IL-2水平，增強抑制病毒復制作用［6］。

IL-12是一種低分子蛋白質，是主要的白細胞趨化因子，具有激活中性粒細胞作用，屬典型炎癥介質。他人發現慢性乙肝患者血清中IL-12水平降低［7-8］，同樣此次研究也發現研究組和對照組在接受抗病毒治療前后血清IL-1水平存在差異。其機理尚不清楚，可能是IFN-α激活免疫細胞，促進炎癥反應，有利病毒清除，但與病毒復制及消長無相關性。

因此，干擾素能夠明顯改善慢性乙肝患者體內IL-2、IL-12細胞因子水平，對降低病毒含量，保護肝功能具有重要的意義。

［1］李聰智，謝玉桃，劉雙虎，等.α-干擾素治療慢性乙型肝炎療效追蹤4年［J］.中國現代醫學雜志，2013，9（4）：33-34.

［2］馬士恒，王占國，杜博國，等.慢性乙肝病情進展中病毒復制的研究［J］.中國現代醫學雜志，2014，12（3）：7.

［3］甘洪穎，劉敏，胡旭東，等.替米沙坦聯合干擾素治療對慢性乙肝患者肝纖維化的影響［J］.中國醫院藥學雜志，2015，35（14）：1303-1306.

［4］周翠綠.心理干預對慢性乙肝患者干擾素治療依從性的影響［J］.中國實用醫藥，2015，5（29）：169-167.

［5］王新，許才紱，趙國宇，等.TNF-α、IL-6和IL-8與慢性肝病的關系［J］.中華傳染病雜志，2011，15（2）：85-88.

［6］張燕，印建.白細胞介素-6與病毒性肝炎的關系［J］.中西醫結合肝病雜志，2012，9（3）：3-5.

［7］任紅，張定鳳，賈小平，等.病毒性肝炎腫瘤壞死因子和白細胞介素-6的改變［J］.中華內科雜志，2012，31（6）：344-346.

［8］何生松，黃華芳.慢性乙型肝炎患者血清腫瘤壞死因子受體檢測及與干擾素治療的關系［J］.中西醫結合肝病雜志，2013，7（1）：5-7.

Investigation and Analysis on the Effect of Interferon in the Treatment of Chronic Hepatitis B Patients with Cytokine and Anti Viral Effect

FU Jia-xin1，JIANG Jian-ning2
1.Guangxi Medical University，Nanning，Guangxi Province，530000 China；2.Department of Infectious diseases，the First Affiliatal Hospital of Guangxi Medical Oniversity，Nanning，Guangxi Province，530000 China

Objective To investigate the effect of interferon in the treatment of patients with chronic hepatitis B and the effect of antiviral therapy.Methods 100 cases of chronic hepatitis B were collected in our hospital from April 2011 to June，and were randomly divided into two groups，50 cases in the study group and 50 cases in the control group.The two groups were treated with the same basic treatment，and the study group was treated with interferon.①compared to the study group and the control rate of ALT and HBV-DNA negative group before and after treatment；②the study group and the control group before and after treatment IL-2，IL-12；③the study group received adverse reactions during interferon therapy.Results①The study group and control group before and after treatment were alanine aminotransferase were（75.6±15.2）mmol/L（76.9±14.8）mmol/L，the difference was not statistically significant（P＞0.05），study group and the control group treatment after alanine aminotransferase and HBV DNA negative conversion rate［（26.3±8.5）mmol/L，68%］，［（46.5±18.5）mmol/L，42%］，respectively，the difference is statistically significant（P＜0.05）；②The study group and control group before treatment，IL-12，IL-2 were（5.23±1.87），（6.32±1.28），（5.19±1.35），（6.41±1.94）mmol/L were not statistically significant（P＞0.05），the study group and control group after treatment，IL-12，IL-2 were（6.92±2.57），（7.63±1.74），（9.54+2.67），（16.34±2.69）mmol/L the difference was statistically significant（P＜0.05）；③In the study group，the adverse reactions were mild，and only 1 cases occurred in the treatment of interferon.Conclusion Interferon can significantly improve the level of IL-2 and IL-12 cytokines in patients with chronic hepatitis B，and it has important significance to reduce the virus content and protect liver function.

Interferon；Antiviral；In patients with chronic hepatitis B；Cell factor；Recovery

R575

A

1672-5654（2015）10（c）-0049-03

10.16659/j.cnki.1672-5654.2015.30.049

2015-07-22）

付嘉鑫（1988-），女，湖北武漢人，在讀碩士，主要研究慢性乙型肝炎抗病毒治療。

江建寧（1960.12-），女，廣西南寧人，碩士，教授，研究方向：慢性乙型肝炎抗病毒治療耐藥及復發，E-mail：Jjiannin@163.com。