生長抑素聯合前列地爾治療重癥急性胰腺炎126例療效分析

王華麗肖江華*

（1 重慶市奉節協和醫院，重慶 404600；2 重慶市忠縣中醫院外科，重慶 404300）

生長抑素聯合前列地爾治療重癥急性胰腺炎126例療效分析

王華麗1肖江華2*

（1 重慶市奉節協和醫院，重慶 404600；2 重慶市忠縣中醫院外科，重慶 404300）

目的 探討生長抑素與前列地爾早期聯合應用治療急性重癥胰腺炎的臨床療效。方法 將我院收治的126例（2006年12月至2013年12月）重癥急性重癥胰腺炎患者隨機分為兩組：治療組（66例）和對照組（60例）；治療組在常規治療基礎上采用生長抑素及前列地爾聯合用藥，對照組予以常規治療和生長抑素。結果 治療組有效率96.7%，對照組有效率86.7%，治療組療效明顯高于對照組（P<0.05）；與對照治療后相比，治療組降低血、尿淀粉酶和C反應蛋白（CRP）的作用更明顯（P<0.01）；治療組的癥狀體征消失的時間、血淀粉酶和血鈣恢復正常時間以及平均住院時間均短于對照組（P<0.05）。結論 生長抑素聯合前列地爾治療急性重癥胰腺炎療效顯著，值得臨床推廣應用。

生長抑素；前列地爾；急性重癥胰腺炎；聯合治療

急性胰腺炎的發生與膽石癥和飲酒等因素密切相關。重癥急性胰腺炎的病死率可高達30%，因此將重癥急性胰腺炎和其他類型的胰腺炎相鑒別在臨床上顯得尤其重要[1]。作為一種特殊類型的外科急腹癥，重癥急性胰腺炎起病急、病情復雜多變，臨床治療難度相對較大且病死率高，因而使其成為醫學界的研究焦點及外科的治療難點。近年來研究表明：胰腺微循環障礙在疾病的發生發展過程中起到重要作用，因此改善微循環已經成為治療的重要措施之一。前列地爾的主要成分前列腺E1（PGE1），有明顯的擴張血管和抑制血小板聚集等藥理作用。在我院自2006年12月至2013年12月收治的126例重癥急性胰腺炎患者中，有66例在一般治療的基礎上采用生長抑素及前列地爾聯合治療，其余60例除一般治療外僅采用生長抑素治療，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：本組病例的入選標準為中華醫學會外科學分會胰腺外科學組制訂的重癥急性胰腺炎診治指南[2]，均為我院外科在2006年12月至2013年12月期間收治的患者，共126例。其中女性48例，男性78例，年齡20～81歲（中位數42歲），病程在8～30 h。入院后根據張淑文等[3]MODS診斷標準、病情嚴重度評分及預后評估系統對患者臟器功能進行評判。入院時病情：所有患者均有腹痛，其中82例上腹部有明顯的壓痛、反跳痛及肌緊張；有腹部包塊者16例，皮下淤斑征5例。實驗室及影像學結果：白細胞計數為（12.8±6.2）×109/L；血淀粉酶為32～5660 U/L（中位數596 U/L）；CT提示胰腺組織壞死42例。在所有病例中：有22例伴休克，60例水電解質紊亂，12例出現呼吸窘迫綜合征，5例急性腎功能衰竭，5例肝功能衰竭；此外，合并有膽囊結石22例，高血壓12例，糖尿病10例，風濕性心臟病3例。

1.2治療方法

1.2.1一般治療。對照組及治療組均采用住院后常規治療：心電監護、禁食禁飲、胃腸減壓、聯合應用抗生素、補液及維持水、電解質平衡，必要時行腸外營養（TPN）支持等。

1.2.2特殊治療：除以上常規治療外，對照組采用生長抑素抑制胰液分泌，生長抑素6 mg加生理鹽水50 mL，以每小時2毫升的速度持續微量泵泵入，至癥狀體征消失即停用；治療組采用生長抑素治療的同時聯合前列地爾20 μg加入5%葡萄糖液體中靜脈滴注，每天1次，至癥狀體征消失即用。

1.3觀察指標。癥狀體征的改善情況；實驗室檢查結果：每天測血、尿淀粉酶，血鈣，C反應蛋白（CRP）及血常規；觀察不良反應。

1.4療效標準。顯效：癥狀體征完全消失，血常規及血、尿淀粉酶恢復正常，腹部CT提示胰腺形態明顯好轉。有效：癥狀體征較入院明顯改善，血淀粉酶<500 U/L，CT提示胰腺仍有輕度水腫存在。無效：未達上述標準。

1.5統計學方法：采用SPSS18.0統計學軟件進行數據整理和分析，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用卡方檢驗和t檢驗，其中P<0.05為有統計學意義。

2　結 果

2.1兩組療效比較：治療組66例，顯效46例，有效18例（25.7%），無效2例（因并發急性窘迫綜合征死亡），總有效率96.7%；對照組組60例，其中顯效39例，有效14例，無效8例（5例因病情需要進行外科手術治療，1例因并發急性窘迫綜合征死亡，2例因并發急性腎功能衰竭死亡），總有效率86.7%。兩組總有效率差異比較有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表2　兩組患者治療前后血、尿淀粉酶和CRP（C反應蛋白）結果比較（）

表2　兩組患者治療前后血、尿淀粉酶和CRP（C反應蛋白）結果比較（）

注：與本組治療前比較，*P<0.01；與對照組治療后比較，ΔP<0.01

組別　　例數　　時間　　血淀粉酶　　尿淀粉酶　CRP治療組　66　　治療前　1606.0±112.6　14600.6±7200.0　86.6±16.2治療后　86.6±10.6*Δ　672.2±78.2*Δ　12.6±4.6*Δ對照組　60　　治療前　1520.2±160.2　14006.2±7600.0　80.2±12.6治療后　152.7±16.6*　1296.2±136.6*　76.2±16.2*

表3　兩組患者主要臨床癥狀體征消失時間，血淀粉酶、血鈣恢復正常時間及住院時間比較

表1　兩組患者有效率比較（%）

2.2兩組患者治療前后血尿淀粉酶以及C反應蛋白（CRP）測量結果（表2）：兩組患者血、尿淀粉酶（U/L）及C反應蛋白（mg/L）治療后的檢測結果較治療前有顯著下降（P<0.01）且治療組下降程度大于對照組（P<0.01）。

2.3兩組患者主要臨床癥狀體征消失時間，血淀粉酶、血鈣恢復正常時間及住院時間比較（表3）：治療組的癥狀體征消失時間，血淀粉酶以及血鈣恢復正常所需時間和住院時間均短于對照組，兩組比較差異均有統計學意義（P<0.05）。

3　討 論

重癥急性胰腺炎由于其復雜的病因、多變的病情而在臨床上被認為是一種特殊類型的急腹癥，它主要的病理生理基礎是瀑布樣的全身炎性反應綜合征（SIRS）。如果出現嚴重壞死則病死率為20%，在許多嚴重患者病死率可達30%～40%[4]。Chan等[5]發現胰腺的內源性腎素血管緊張素系統易受到缺氧的影響表現為胰腺局部血管緊張素基因表達增強，因此微循環障礙在胰腺炎的發生發展中具有重要的作用。胰腺微循環障礙發生在胰腺炎的初期階段，導致胰腺缺血和微循環瘀滯，并促使胰腺炎大量自由基產生，并通過花生四烯酸代謝紊亂發展及各種并發癥的發生，胰腺微循環障礙是導致急性胰腺炎加劇的主要原因[6]。急性胰腺炎早期微循環障礙可直接或間接胰腺外器官，在疾病的發生發展起重要作用，扭正急性胰腺微循環障礙，明顯有益于急性胰腺炎臨床轉歸[7]。

生長抑素不僅能抑制胰島素、胰高血糖素及胰腺多肽的分泌[8]，同時其在胰酶對膽囊收縮素（CCK）及促胰液素（Secretin）的正反饋中起阻斷作用，可以有效減少胰液滲漏所導致的對自身組織的消化作用，對急性胰腺炎有著治療作用。生長抑素不僅能抑制胰酶分泌，還能降低胰酶活性，進一步減輕其對胰腺組織的消化，具有細胞保護作用，抑制炎性反應，減輕全身內毒素血癥，改善急性胰腺炎微循環障礙[9]。

前列地爾是一種前列腺素E1脂微球載體制劑，一種活性極強擴張血管劑，在改善和維持胰腺微循環方面起到重要作用；它不僅能抑制由多種內源性及外源性刺激引起的胰腺分泌，還能穩定溶酶體膜，抑制胰酶的釋放。前列腺素E1改善胰腺微循環機制如下：①前列腺素E1激活單核巨噬細胞膜上cAMP酶，使細胞內的cAMP升高進而抑制其產生活性氧、腫瘤壞死因子、白細胞介素-1、補體等[10]；②它可保持體內TXA1/PGI2平衡的功能，抑制TXA2釋放，增加腎血流量降低腎血管阻力，抑制血小板聚集，防止血栓形成[11]。本實驗的實驗組66例患者均采用前列地爾改善微循環，維持胰腺相對正常的血供，前列地爾的應用是改善胰腺炎預后的一個重要因素。

本研究在生長抑素治療的基礎上聯合前列地爾治療急性重癥胰腺炎，結果顯示治療組有效率96.7%，對照組有效率86.7%，治療組療效明顯高于對照組（P<0.05）；治療組的血、尿淀粉酶和C反應蛋白（CRP）等實驗室檢測結果明顯優對照組（P<0.01）；治療的癥狀體征消失時間，血淀粉酶、血鈣恢復正常時間及住院時間均比對照組短（P<0.05）。本研究結果顯示生長抑素治療的基礎上聯合前列地爾治療重癥急性胰腺炎，可以增強單純生長抑素的療效，該法治療急性重癥胰腺炎，安全可靠，療效顯著，值得臨床推廣應用。

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Therapeutic Effect of Somatostatin combined Therapy with Alprostadil for Severe Acute Pancreatitis in 126 Patients

WANG Li-hua1, XIAO Jiang-hua2
(1 Chongqing Fengjie Union Hospital, Chongqing 404600, China; 2 Department of Surgery, Chongqing Zhongxian Chinese Medicine Hospital, Chongqing 404300, China)

Objective To evaluate the therapeutic effect of Alprostadil combined therapy with somatostatin in treatments of severe acute pancreatitis. Method 126 patients of severe acute pancreatitis treated with somatostatin in our hospital from December 2006 to December 2013 were analyzed retrospectively. The control group was treated with somatostatin treatment, and the treatment group was treated with somatostatin combined with Alprostadil. The clinical effect,related parameters were observed for control group and treatment group. Result The total effective rate of the treatment group and the control group was 96.7% and 86.7% respectively(P<0.05).Compared with control group control group, the decline range of the treatment group in blood and urine amylase (U/L) and CRP (mg/L) is obviously superior to the control group(P＜0.01）. There was a significant difference in symptoms and signs disappeared ,blood amylase restore normal, blood calcium returned to normal, hospital stays in the two groups(P<0.05). Conclusion The somatostatin combined with Alprostadil for treatment of severe acute pancreatitis is better than conventional somatostatin medical treat.

Somatostatin; Alprostadil; Severe acute pancreatitis; Combined therapy

R576

B

1671-8194（2015）30-0018-02

E-mail：846834047@qq.com