Rothmund-Thomson綜合征1例

劉素琴 趙天恩

Rothmund-Thomson綜合征1例

劉素琴 趙天恩

臨床資料 患兒，男，3歲。因面部、臀部和四肢皮膚點狀褐色斑2年余，無自覺癥狀，來我院就診。患兒自6個月始面部出現(xiàn)點狀暗紅色斑點斑片，日曬后加重，并出現(xiàn)毛細(xì)血管擴張，色素減退及色素沉著，呈大理石樣外觀。最終發(fā)展至頸部，臀部，前臂，雙手背，下肢。無自覺不適。先后在地市級多家醫(yī)院就診，均未明確診斷，未治療。患兒系第1胎第1產(chǎn)，足月順產(chǎn)，混合喂養(yǎng)，食欲差，身材矮小，智力尚可。發(fā)病以來無腹疼，無嘔吐腹瀉。父母非近親結(jié)婚，家族中無類似疾病患者。

體格檢查：一般情況可，發(fā)育營養(yǎng)差，精神可，智力正常。身高83cm，體重11.5kg，身材瘦小，反應(yīng)可。頭發(fā)，睫毛，眉毛無脫落，眼視力正常，無白內(nèi)障。四肢發(fā)育活動可，無關(guān)節(jié)畸形。系統(tǒng)查體未見異常。皮膚科情況：面部，頸部，臀部，雙前臂，雙手背，雙小腿及足背網(wǎng)狀褐色斑片，間有較多淺色斑點，外觀似大理石樣。左側(cè)面部有約3cm×5cm毛細(xì)血管擴張性紅斑，雙手指甲未見異常（圖1～5）。組織病理：一端表皮基底細(xì)胞黑素消失，見黑素細(xì)胞，另一端基底層黑素增加。真皮淺層血管周圍少許單一核細(xì)胞（圖6、7）。結(jié)合臨床診斷為先天性皮膚異色癥。囑患兒避光，給予硅油霜保濕護膚治療，隨訪觀察。

圖1　～5 面部，頸部，臀部，雙手背及足背網(wǎng)狀褐色斑疹，間有較多淺色斑點，外觀似大理石樣

圖6　、7 一端表皮基底細(xì)胞黑素消失，見黑素細(xì)胞，另一端基底層黑素增加。真皮淺層血管周圍少許單一核細(xì)胞（HE，×100）

討論 本病又稱白內(nèi)障-毛細(xì)血管擴張色素沉著綜合征、皮膚異色病-幼年白內(nèi)障綜合征，為常染色體隱性遺傳，由 Rothmund于1868年首先描述，以后Thomson等相繼報道。該病的確切機制不明了，有報道一些患者與RECQ4基因突變有關(guān)，該基因是DNA解旋酶家族的一員，部分患者有染色體鑲嵌現(xiàn)象及8號染色體三體現(xiàn)象。1本病多在3～6個月發(fā)病，皮膚表現(xiàn)為棕色色素沉著，毛細(xì)血管擴張，皮膚萎縮，成網(wǎng)狀或大理石樣外觀，皮膚異色多開始于面部，逐漸發(fā)展四肢至臀部。可能與近親結(jié)婚有關(guān)，偶有晚發(fā)的報道。Kumar等2報道1例患者為29歲時發(fā)生本病。33%患者伴有光敏感，年齡越小越明顯。80%的女性患者伴有毛發(fā)受累，頭發(fā)變稀，皮膚異色部位毳毛確如，眉毛睫毛脫落。嬰兒期可見胃腸道癥狀，包括慢性嘔吐腹瀉。智力發(fā)育正常或遲緩。約40%患者4～7歲時發(fā)生雙側(cè)性白內(nèi)障，晶狀體渾濁。常見角膜變性。部分患者性腺形成不良及功能低下，骨發(fā)育障礙，表現(xiàn)為橈骨缺失或畸形，還可見叉狀拇指或拇指缺失。內(nèi)臟惡性腫瘤的發(fā)病率增高。3本病診斷主要依據(jù)臨床特征，組織病理呈非特異性改變，主要特征包括角化過度，表皮萎縮，基底細(xì)胞液化變性及毛細(xì)血管擴張，可有色素失禁，真皮淺層血管周圍慢性炎癥細(xì)胞浸潤。4本病臨床上常與Bloom綜合征、Cockayne綜合征、著色性干皮病等鑒別。前者常小頭畸形、長頭畸形伴窄小壓縮面容，以及發(fā)育障礙導(dǎo)致的嚴(yán)重侏儒，面部蝶形紅斑樣皮疹及毛細(xì)血管擴張，或者咖啡斑及色素減退。各種惡性腫瘤發(fā)病率高，特別是白血病，非霍奇金淋巴瘤等。Cockayne綜合征發(fā)病少，死亡率高。除紅斑狼瘡樣蝶形皮疹外，伴早老現(xiàn)象，可有凸頜、眼凹、皮下脂肪消失及鼻萎縮。患者常有進(jìn)行性神經(jīng)耳聾及中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害。目前亦可以對Cockayne綜合征進(jìn)行產(chǎn)前檢查。3著色性干皮病可有面部及手背等曝光部位的雀斑樣黑褐色及白色斑點，同時可有水皰、瘢痕、毛細(xì)血管擴張及小血管瘤、皮膚萎縮、疣狀角化等，光敏現(xiàn)象突出，可伴皮膚惡性腫瘤、眼損害、發(fā)育及智力異常。組織病理：光化性損害，表皮萎縮伴角化過度，色素失禁、毛細(xì)血管擴張。本例患兒身體矮小，發(fā)育遲緩，皮損典型，主要表現(xiàn)大理石樣皮膚異色癥，注意隨訪，定期眼底及骨骼等全身系統(tǒng)檢查。

1Wang LL，Levy MM，Lewis RA，etal.Clinicalmanifestations in a cohort of Rothmund-Thomson syndrome patients.Am JMed Genet，2001，102（1）：11-17.

2Kumar P，Sharma RK，Gautam RK，etal.Late onset Rothmund -Thomson syndrome.Int JDematol，2007，46（50）：492-493.

3Mchee PH，Calonje E，Granter SR.朱學(xué)駿，孫建方.主譯.皮膚病理學(xué)與臨床的聯(lián)系.3版.北京：北京醫(yī)科大學(xué)出版社，2006. 246-247.

4 Vennos EM，Collins M，JamesWD，et al.Rothmund-Thomson syndrome：review of the world literature.JAm Acad Dermatol，1992，27（5）：750-762.

（收稿：2015-09-01）

山東省皮膚病性病防治研究所，濟南，250022