單純性肥胖并脂肪肝患兒脂聯素及炎性因子水平測定*

西安交通大學大學醫學院第二附屬醫院兒科(西安710004)

李　華△　肖延風　尹春燕　楚海平

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·臨床研究·

單純性肥胖并脂肪肝患兒脂聯素及炎性因子水平測定*

西安交通大學大學醫學院第二附屬醫院兒科(西安710004)

李華△肖延風尹春燕楚海平

目的：觀察單純性肥胖兒童中脂肪肝的發生情況，以及血脂、轉氨酶等指標的改變，并探究炎性因子在肥胖脂肪肝發生中的作用。方法：將121例單純性肥胖兒童根據影像學檢查結果分為脂肪肝組和非脂肪肝組，并抽取31例健康兒童為對照組。測量所有兒童的身高、體重、腰圍、臀圍，計算BMI值、腰臀比、腰圍身高比。檢測血脂，轉氨酶及hs-CRP，脂聯素，TNF-α的水平。結果：三組兒童的BMI、腰圍、腰臀比均有顯著性差異(P<0.05)，脂肪肝組及非脂肪肝組兒童腰圍/身高比(WHtR)與對照組相比有顯著性差異(P<0.05)，脂肪肝組及非脂肪肝組兒童TG及TCH與對照組比較有顯著性差異(P<0.05)；三組兒童的AST及ALT均有顯著性差異(P<0.05)。結論：谷丙及谷草轉氨酶在肥胖脂肪肝早期會顯著升高，脂肪肝形成與炎癥反應增強有關。

資料與方法

1一般資料 肥胖組：2011年7月至2012年11月在本院小兒內分泌專科門診確診的121例單純性肥胖兒童并根據肝臟影像學檢查結果分為脂肪肝組(58例)和非脂肪肝組(63例)。對照組：同時期在西安市區中小學抽取的31例健康兒童。

2人體測量指標測量所有研究對象的身高、體重、腰圍、臀圍，并計算BMI值、腰臀比、腰圍身高比。

3實驗方法 禁食12～14h，次日清晨抽取空腹血4ml。離心后留取上層血清。另一部分置于-70℃冰箱保存，用全自動生化儀測定血脂全套。用酶聯免疫法測定血清TNF-α、hsCRP、脂聯素。所有試劑盒購自美國RD公司。

4統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件對所有數據進行分析，計量資料以均數±標準差表示，兩樣本比較采用t檢驗，以P<0.05為有顯著性差異，P<0.01為有極顯著性差異。

結　果

1三組兒童體格指標比較見表1。脂肪肝組兒童腰圍、腰臀比明顯高于非脂肪肝組及對照組(P<0.05)；非脂肪肝組兒童與對照組相比也具有顯著性差異(P<0.05)。脂肪肝組兒童腰圍/身高比(WHtR)明顯高于非脂肪肝組及對照組(P<0.05)；非脂肪肝組兒童與對照組相比無顯著性差異(P>0.05)。

表1　 三組兒童體格指標比較

注：△與非脂肪肝組及對照組比較，P<0.05；﹟與非脂肪肝組相比，P<0.05

2三組兒童血脂水平及轉氨酶比較見表2。三組兒童高密度脂蛋白(HDL )及低密度脂蛋白(LDL)無顯著性差異(P>0.05)；脂肪肝組及非脂肪肝組兒童的甘油三酯(TG)及總膽固醇(TCH)顯著高于對照組(P<0.05)；三組兒童的AST及ALT比較均有顯著性差異(P<0.05)。

表2　三組兒童血脂水平及轉氨酶比較

注：△與非脂肪肝組及對照組比較，P<0.05；﹟與非脂肪肝組相比，P<0.05

3三組兒童炎性相關指標比較 三組兒童的腫瘤壞死因子(TNF-α)無顯著性差異(P>0.05)；三組兒童的超敏C反應蛋白(hs-CRP)及脂聯素具有顯著性差異(P<0.05)。

討　論

兒童肥胖發生率增加的直接后果就是引發一系列代謝異常。單純性肥胖引起的脂肪肝作為代謝綜合征在肝臟的一種表現形式，在兒童中越來越常見[1]。單純性肥胖引起的脂肪肝如果得不到及時干預，可進一步發展成為脂肪性肝炎、肝纖維化及肝硬化，最終導致肝功能衰竭[2]。因此，本研究主要以單純性肥胖兒童作為研究對象，觀察單純性肥胖兒童中脂肪肝的發生情況，以及血脂，轉氨酶等指標的改變，并探究炎性因子在肥胖脂肪肝發生中的作用。

選取門診就診的121例肥胖兒童作為研究對象，對其行肝臟B超檢查，發現脂肪肝患兒為63例，檢出率為52.1%，這一比率已遠高于2005 年全球流行病學調查的NAFLD的發病率在17%～33%[3]。已接近于Patton HM等人的研究，他們發現NAFLD的超重/肥胖兒童患病率范圍為8%～80%不等[4]。

研究還發現：BMI、腰圍、腰臀比及腰圍/身高比(WHtR)在肥胖兒童(無論是否患脂肪肝)中顯著升高，可見以上指標能夠反應兒童體內脂肪蓄積的情況。但是在肥胖脂肪肝組與肥胖非脂肪肝組之間比較，BMI、腰圍、腰臀比具有顯著性差異，而腰圍/身高比(WHtR)在兩組之間無明顯差異。有報道顯示脂肪肝主要與腹型肥胖有關，即腹部脂肪大量在皮下，臟器及腸系膜聚集。因此BMI、腰圍、腰臀比在肥胖脂肪肝組及非脂肪肝組之間存在差異可能是由于以上指標能更好的反應脂肪在腹部蓄積的情況。而腰圍/身高比(WHtR)雖然可作為反應肥胖的指標，但不能較好的反應脂肪在腹部聚集。

TG及HTC在肥胖兒童(無論是否患脂肪肝)中顯著升高，由此推測肥胖兒童與成人相似，體內存在脂質代謝異常，導致TG及HTC水平顯著升高。ALT及AST在肥胖脂肪肝，肥胖非脂肪肝及對照組比較均具有顯著差異，有報道顯示肥胖兒童血漿轉氨酶升高時需警惕脂肪肝。通常在肥胖脂肪肝初期，丙氨酸轉氨酶和天冬氨酸轉移酶水平輕度增高，隨著病情進展逐漸升高，最高可達正常上限的6倍[5]。可見谷丙轉氨酶及谷草轉氨酶升高是肥胖脂肪肝較早改變的指標。

研究表明:hsCRP是非酒精性脂肪肝病的獨立危險因素， 提示hsCRP可作為一種慢性系統性炎癥的標記。體內脂肪過多可能屬于一種低度的慢性炎癥狀態[6]，研究比較了超敏C反應蛋白在單純性肥胖脂肪肝組、單純性肥胖非脂肪肝組及對照組之間的水平，發現超敏C反應蛋白在各組間比較均存在顯著差異，且在對照組、肥胖非脂肪肝組及肥胖脂肪肝組之間呈逐漸升高的趨勢，說明脂肪肝形成與炎癥反應增強有關。其機制可能是非酒精性脂肪肝病患者的脂肪細胞分泌過多的TNF-α 、IL-6，后者刺激肝細胞合成和分泌CRP，并促進胰島素抵抗。

同時發現脂聯素在單純性肥胖脂肪肝組、單純性肥胖非脂肪肝組及對照組之間比較均存在顯著差異，且在對照組、肥胖非脂肪肝組及肥胖脂肪肝組之間呈逐漸降低的趨勢，與Xu等[7]進行的動物實驗研究結果一致，可見脂聯素具有調節血脂的作用，Patton等[8]研究發現：非酒精性脂肪肝炎(NASH)患者循環中脂聯素水平低于正常對照組，多因素回歸分析顯示其水平與脂肪肝變性、炎癥壞死、纖維化呈負相關,可見脂聯素也具有抗炎作用。提示脂聯素在單純性肥胖兒童脂肪肝病的發生過程中起到了保護性作用，其水平的測定可能作為肥胖兒童評估的一項指標，同時有助于預測兒童肥胖相關脂肪肝病的發生[9]。脂聯素改善脂代謝的機制可能是降低脂肪酸向肝臟轉運的分子表達，促進肝內脂肪酸氧化。另外，脂聯素也參與血糖代謝，具有胰島素增敏、抗高血糖等作用。

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(收稿：2015-04-20)

Evaluations on adiponectin and inflammatory factor levels and their clinical significance of nonalcoholic fatty liver in obese children

Department of Pedeatric，The Second Hospital Affiliated to Medical College of Xi’an Jiaotong Univercity

(Xi’an 710004) Li HuaXiao YanfengYin Chunyanet al

Objective: To observe changes of blood lipids, transaminase and other related parameters, and to investigate actions of inflammatory factors on the occurrence of nonalcoholic fatty liver in obese children. Methods: A total of 121 obese children and 31 healthycontrols were enrolled in this study. Obesity was defined as a body mass index exceeding the 95thpercentile for the patients' age and sex. Nonalcoholic fatty liver was diagnosed via ultrasonographic examin -ation. Obese children were divided into two groups, fatty liver group(C group) and non-fatty liver group(B group),31 healthy children as control group(A group).The height, weight, BMI, waistline, hipline, waist-to-hip ratio and Waist to height ratio were measured and documented for every child. Blood lipids, transaminase,hs-CRP, adiponectin and TNF-α were also measured. Results: There are significant differences in BMI, waistline and waist-to-hip ratio between any two groups(P<0.05). Waist to height ratio , TG and TCH was different significantly between B /A, and C /A(P<0.05). AST and ALT were also found different significantly between any two groups(P<0.05), and levels of transaminases increased gradually among A,B and C groups. Conclusion: In this study, levels of AST and ALT were found higher than controls in early phase of nonalcoholic fatty liver in obese children. Enhancement of inflammatory reaction was in relation with fatty liver.

Obesity/complicationFatty liver/etiologyFattyliver/bloodBlood glucose/metabolismDiglycerides/metabolismChild

R725.8

Adoi：10.3969/j.issn.1000-7377.2015.09.008

*國家自然科學基金項目(81172689)

△ 碩士研究生在讀，工作單位：西安市兒童醫院

主題詞肥胖癥/并發癥脂肪肝/病因學脂肪肝/血液血糖/代謝甘油三酯類/代謝兒童