慢阻肺Ⅰ號方治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰熱壅肺證）的療效觀察

　許慶

（山東省東昌府婦幼保健院，山東聊城152000）

慢阻肺Ⅰ號方治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰熱壅肺證）的療效觀察

許慶

（山東省東昌府婦幼保健院，山東聊城152000）

目的觀察慢阻肺Ⅰ號方治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期患者（痰熱壅肺證）的臨床療效。方法將80例患者隨機分為兩組，每組40例。兩組均給予西醫(yī)基礎(chǔ)治療，治療組加服中藥方劑慢阻肺Ⅰ號方，療程均為14 d，分別于治療前1 d和治療后14 d比較兩組患者證候總積分、實驗室檢查指標以及有效率。結(jié)果兩組中醫(yī)證候總積分均明顯降低，且治療組明顯低于對照組（P＜0.05）；治療組總有效率為97.50%，高于對照組的87.50%（P＜0.05）；治療后兩組血液流變學(xué)指標、血漿IL-8、IL-17以及免疫球蛋白均較治療前改善，治療組改善幅度優(yōu)于對照組（P＜0.05）；兩組血漿LTB4、白細胞總數(shù)、中性粒細胞分類改善情況均較治療前改善（P＜0.05），組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論慢阻肺Ⅰ號方治療COPD急性加重期臨床療效確切，可明顯改善患者臨床癥狀以及實驗室指標，提高患者生存質(zhì)量。

慢阻肺Ⅰ號痰熱壅肺證慢性阻塞性肺疾病急性加重期

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種漸進性氣流阻塞的支氣管炎和（或）肺氣腫，可能與有害氣體及有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)［1］，炎癥過程包括中性粒細胞、CD8+毒性細胞、活化的巨噬細胞堆積。急性癥狀加重、肺功能減退以及病毒感染是COPD患者加重的主要病因。該病在呼吸科非常常見，尤其常見于老年以及有吸煙史的患者。COPD的死亡率高，其中COPD急性加重期導(dǎo)致的各種癥狀，如咳嗽、咯痰、胸悶、氣短、缺氧等可致患者焦慮、抑郁等危險因素嚴重影響生活質(zhì)量而致患者自殺［2］。為改善COPD急性加重期患者癥狀，本院西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，加自擬中藥慢阻肺Ⅰ號方口服，效果明顯。現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇1）診斷標準：西醫(yī)診斷按照《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）》［3］，并參照病情分級標準［4］；中醫(yī)診斷參照《實用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［5］及《中藥臨床藥理學(xué)》［6］擬定擬痰熱壅肺證的診斷標準。主癥：咳嗽，喘息，痰多、色黃或白黏，咯痰不爽，舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。兼癥：胸悶，胸痛，發(fā)熱，面紅，口渴，尿黃，大便干結(jié)。診斷：（1）咳嗽或喘息；（2）痰多色黃或白黏；（3）發(fā)熱或口渴；（4）大便干結(jié)；（5）舌質(zhì)紅，苔黃或黃膩，脈數(shù)或滑數(shù)。具備（1）、（2）項，以及（3）、（4）、（5）中任意2項便可確診。2）納入標準：符合以上診斷標準；年齡55～80歲；簽署知情同意書。3）排除標準：合并或并發(fā)嚴重肝、腎功能損害者；過敏體質(zhì)及對本藥已知成分過敏者；有免疫系統(tǒng)疾病者；合并有其他部位感染者；近期使用過免疫抑制劑者；有嚴重心、腦、腎、血管疾病、腫瘤、血液系統(tǒng)疾病者（因肺心病本身所引起的心、腦疾病不包括在內(nèi)）；不能按規(guī)定用藥或治療，無法判斷療效或資料不全者。

1.2臨床資料選取筆者所在醫(yī)院呼吸科2012年6月至2013年12月80例患者，均符合入選標準。將患者按照隨機數(shù)字表法分為兩組，各40例。其中治療組男性26例，女性14例；平均年齡（71.32±7.42）歲；平均病程（16.65±13.95）個月。對照組男性25例，女性15例，平均年齡（72.67±7.86）歲，平均病程（17.15±14.20）個月。兩組患者臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3治療方法兩組均給予西醫(yī)常規(guī)治療：控制性氧療；頭孢噻肟，每次2 g，靜脈滴注，每12小時1次；選用沐舒坦祛痰；選用氨茶堿（舒弗美）解痙。治療組加用慢阻肺Ⅰ號方（瓜蔞20 g，姜半夏6 g，沙參10 g，玉竹10 g，麥冬10 g，茯苓15 g，百合10 g，天冬10g，浙貝母10 g，桑白皮15 g，苦杏仁10 g）制作的中藥免煎劑（江陰天江藥業(yè)），每日1劑，早晚以200 mL開水于飯后1 h沖服；對照組以等劑量糊精、苦味劑、食用色素等（江陰天江藥業(yè)）制作的安慰劑同服。7 d為1個療程，治療2個療程。

1.4觀察指標1）患者治療前后的病情積分［7］；2）白細胞計數(shù)和中性粒細胞分類變化；血液流變學(xué)指標、血漿白細胞介素-17（IL-17）、白細胞介素-8（IL-8）、白三烯B4（LTB4）、免疫球蛋白水平。均于療前1 d及治療后第14日早晨抽取靜脈血送檢。

1.5療效標準根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行）擬定［8］。臨床控制：主要癥狀、體征消失或基本消失，客觀指標恢復(fù)正常，治療前后總積分減少≥90%。顯效：主要癥狀、體征明顯緩解，客觀指標恢復(fù)正常，治療前后總積分減少≥70%且＜90%。有效：主要癥狀、體征好轉(zhuǎn)，客觀指標有所改善，治療前后總積分減少≥30%且＜70%。無效：主要癥狀、體征無變化，客觀指標變化不明顯或加重，治療前后總積分減少＜30%。1.6統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件處理。計量資料以（±s）描述，并采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2或非參數(shù)檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較治療組、對照組治療前中醫(yī)證候總積分分別為（16.38±2.21）分、（16.82±2.38）分，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療組、對照組治療后中醫(yī)證候總積分分別為（3.94± 2.81）分、（7.14±3.26）分，兩組均顯著降低，且治療組明顯低于對照組（均P＜0.05）。

2.2兩組臨床療效比較見表1。結(jié)果示治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表1　兩組臨床療效比較（n）

2.3兩組治療前后血液流變學(xué)指標比較見表2。結(jié)果示兩組血液流變學(xué)指標均較治療前改善，且治療組改善更顯著（均P＜0.05）。

表2　兩組治療前后血液流變學(xué)指標比較（±s）

表2　兩組治療前后血液流變學(xué)指標比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別時間全血比黏度高切（mPa·s）全血比黏度低切全血還原黏度高切全血還原黏度低切血漿比黏度（mPa·s）紅細胞壓積（%）纖維蛋白原（g/L）治療組治療前（n=40）治療后對照組治療前6.57±1.1212.81±1.739.98±1.35 5.02±0.98*△10.27±1.56*△9.16±1.29*△6.64±1.1712.69±1.719.82±1.32 17.45±1.92 12.58±1.41*△17.60±1.88 1.82±0.17 1.39±0.15*△1.79±0.17 47.54±4.384.69±0.62 41.84±3.92*△3.04±0.51*△46.88±4.164.77±0.64（n=40）治療后5.89±1.21*10.92±1.64*9.51±1.30*13.22±1.46*1.65±0.16*44.07±4.00*3.81±0.58*

2.4兩組治療前后血清檢測指標及免疫球蛋白水平比較見表3。兩組治療后IL-8、IL-17、LTB4水平均低于治療前，治療后治療組患者血漿IL-8、IL-17水平低于對照組（均P＜0.05），但兩組血漿LTB4水平相當（P＞0.05）。兩組免疫球蛋白水平均較治療前改善，治療組改善更顯著（均P＜0.05）。

表3　兩組治療前后血清檢測指標及免疫球蛋白水平比較（±s）

表3　兩組治療前后血清檢測指標及免疫球蛋白水平比較（±s）

組別時間IL-8（pg/mL）IL-17（pg/mL）LTB4（pg/mL）IgG（g/L）IgA（g/L）IgM（g/L）治療組治療前（n=40）治療后對照組治療前18.34±4.11168.92±38.56151.25±35.87 4.78±1.69*△22.43±6.88*△39.41±10.68*17.59±3.92154.28±34.17129.94±30.17 12.25±2.36 12.58±2.01*△12.14±2.27 1.68±0.231.13±0.17 1.62±0.18*△1.34±0.16*△1.59±0.211.07±0.12（n=40）治療后10.18±3.06*58.22±14.60*70.46±21.38*12.28±2.20*1.53±0.20*1.16±0.12*

2.5兩組治療前后白細胞總數(shù)、中性粒細胞分類改變情況比較見表4。治療后兩組患者白細胞總數(shù)及中性粒細胞分類均較治療前明顯下降（P＜0.05），組間差異無統(tǒng)學(xué)意義（P＞0.05）。

表4　兩組治療前后白細胞總數(shù)、中性粒細胞分類改變情況比較（±s）

表4　兩組治療前后白細胞總數(shù)、中性粒細胞分類改變情況比較（±s）

組別時間WBC（109/L）NEUT（%）治療組治療前8.12±3.4675.48±11.52（n=40）治療后6.54±2.31*70.23±12.81*對照組治療前8.76±3.5179.19±10.33（n=40）治療后7.42±2.80*70.84±10.12*

3　討論

COPD病情平穩(wěn)時稱為穩(wěn)定期，如果在一段時間內(nèi)，病情發(fā)生變化，咳嗽、咯痰、喘憋等癥狀加重，超出日常的變異，需要調(diào)整治療用藥時，則稱為COPD急性加重期。COPD是以氣道、肺實質(zhì)和肺血管的慢性炎癥，被激活的炎癥細胞可釋放多種炎癥介質(zhì)，炎癥介質(zhì)是機體的局部受到損傷性刺激時產(chǎn)生的信息分子，按其作用分為促炎和抗炎介質(zhì)兩類，這些介質(zhì)能破壞肺的結(jié)構(gòu)和（或）促進中性粒細胞炎癥反應(yīng)。

中醫(yī)學(xué)將COPD歸屬于“咳嗽”“喘證”“肺脹”等范疇。有學(xué)者［9］發(fā)現(xiàn)COPD急性加重期患者證候則以痰熱壅肺證為多，約占18.9%。主要癥狀可有咳嗽、喘息、痰多、胸悶、胸痛、舌紅、苔黃膩、脈滑數(shù)等。我科在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，以瓜蔞、姜半夏、沙參、茯苓、百合、浙貝母、桑白皮等方藥為主方的慢阻肺Ⅰ號方，經(jīng)臨床觀察研究，可以明顯改善COPD臨床癥狀，具有明顯的清熱滌痰、宣肺降氣平喘作用。

血液流變性質(zhì)的異常將會引起機體血液循環(huán)障礙，其中尤以血液黏度為重要因素。血液黏度增加，循環(huán)阻力升高，血流速度減慢，必然導(dǎo)致器官和組織，尤其是微循環(huán)灌流量下降，造成缺血缺氧，影響組織的代謝和功能。經(jīng)過14 d的中西醫(yī)結(jié)合治療，COPD患者的血流變明顯改善，對減緩疾病及并發(fā)癥的發(fā)展。在最早研究COPD的發(fā)病機制時，IL-8和LTB4這兩種細胞因子就一被提出。目前很多研究已經(jīng)證實［10］，IL-8和LTB4這類趨化因子在COPD患者的血漿、痰液以及肺組織中均會一定程度的增高。Barczyk等［11］發(fā)現(xiàn)，IL-17可能與患者氣道高反應(yīng)性有關(guān)，通過激活氣道的中性粒細胞因子而發(fā)揮作用。

本研究結(jié)果顯示，西藥聯(lián)合慢阻肺Ⅰ號方可以明顯改善COPD患者血液流變學(xué)、血漿IL-8、IL-17以及免疫球蛋白。筆者推測慢阻肺Ⅰ號方可能減少了COPD急性加重期患者體內(nèi)細胞因子IL-17的釋放，并促進的趨化因子IL-8的釋放，從而減少了氣管中的中性粒細胞募集。

綜上所述，慢阻肺Ⅰ號方可以明顯改善COPD患者臨床癥狀及炎癥生化指標，效果滿意，為臨床提供了新的選擇。

［1］Lash TL，Johansen MB，Christensen S，et al.Hospitalization rates and survival associated with COPD：a nationwide Danish cohort study［J］.Lung，2011，189（1）：27-35.

［2］Crump C，Sundquist K，Sundquist J，et al.Sociodemographic，psychiatric and somatic risk factors for suicide：a Swedish national cohort study［J］.Psychol Med，2014，44（2）：279-289.

［3］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（1）：8-17.

［4］Celli BR，MacNee W，ATS/ERS Task Force.Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD：a summary the ATS/ERS position paper［J］.Eur Respir J，2006，27（1）：242.

［5］黃文東.實用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)［M］.上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，1985：166-176.

［6］翁維良.中藥臨床藥理學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：387.

［7］張穎，李廷謙，王剛，等.痰熱清注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰熱阻肺證）的隨機對照試驗［J］.中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2004，4（5）：300-305.

［8］中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：54-58.

［9］呂佳蒼，王智瑜，王天芳，等.774例慢性阻塞性肺疾病患者常見的中醫(yī)證候類型及其舌象分布特點［J］.云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2009，32（1）：19-25.

［10］Mikami M，Llewellyn-Jones CG，Bayley D，et al.The chemotactic activity of sputum from patients with bronchiectasis［J］. Am J Respir Crit Care Med，1998，157：723-728.

［11］Barczyk A，Pierzchala W，Sozanska E.Interleukin-17 in sputum correlates with airway hyperresponsiveness to methacholine［J］.Respir Med，2003，97（6）：726-733.

R725.6

A

1004-745X（2015）09-1619-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.09.040

2015-05-20）