非小細胞肺癌患者化療相關嘔吐前驅癥狀的篩選及其對化療相關嘔吐影響的研究

李潤浦 王艷麗 李冬杰 王衛軍 李冬雷

非小細胞肺癌是最常見的原發性肺癌，病理類型主要有腺癌、肺鱗癌以及大細胞未分化癌［1］?；颊咴诨熎陂g往往出現嘔吐現象，即使五羥色氨受體(5-HT3)及神經激肽受體抑制劑在預防和治療相關性嘔吐(CIV)方面取得了很大的進步，但也有50%的患者會出現CIV癥狀［2-3］。本次研究主要探討CIV與各種癥狀之間的關系，確定出最相關的嘔吐前驅癥狀，并對癥狀進行干預，現具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月至2013年1月在我院就診的肺癌患者224例，納入標準:①被確診為肺癌患者;②患者同意接受本次研究的化療方案，并簽署知情同意書。排除標準:①患者患有其他呼吸道疾病或消化道疾病;②患者有精神病或精神病史;③患者藥物成癮或者酒精成癮;④患者腫瘤壓迫神經導致吞咽困難。觀察所有患者的化療期間嘔吐出現前的癥狀，使用Chinese version of the M.DAnderson Symptom Inventory量表對患者嘔吐發生前驅癥狀進行記錄。從中篩選出與CIV最相關的前驅癥狀。其中的144例患者采用隨機分組法將其隨機分為觀察組(72例)和對照組(72例)。觀察組患者給予干預治療，對照組則不給予干預治療。2組患者的性別、年齡、妊娠嘔吐史、KPS評分、化療方案、飲酒史以及既往化療周期數差異均無統計學意義(P ＞0.05)。見表1。

表1 干預組與對照組的一般臨床特征比較/例

1.2 干預方法

2組患者在本次研究整個過程中一直接受5-HT3受體抑制劑聯合地塞米松抑制嘔吐。觀察組患者出現不良反應時立即對其給予干預措施，具體干預措施實施如下:①惡心:注射或口服甲氧氯普安;②失眠:注射地西泮或口服艾司唑侖;③便秘:外用甘油栓灌腸同時口服麻仁軟膠囊;④食欲減退:口服甲羥孕酮;⑤呃逆:口服或者注射甲氧氯普安肌，注射氯丙嗪肌;⑥同時出現多種癥狀:基于相應的癥狀干預措施。對照組患者若出現嘔吐現象，則給予醫療處理，處理時間和措施由其主治醫師決定。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0對本次實驗數據進行統計學分析，計數資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗，采用Logistic進行多因素分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 CIV患者和無CIV患者的臨床特征比較

入選的224例患者中，CIV組和無CIV組患者的男女比例、卡氏評分以及化療周期差異均無統計學意義，而CIV組和無CIV組患者的年齡、化療方案、飲酒史以及妊娠嘔吐等臨床特征有統計學意義(P＜0.05)。CIV 發生率為64.29%(144/224)，見表 2。

表2 CIV患者和無CIV患者的臨床特征比較/例

2.2 CIV前驅癥狀分析

在觀察的20個前驅癥狀中，失眠、惡心、味覺改變、便秘、食欲不振、胃脹以及腹脹等的發生率較高(40%以上)。CIV前驅癥狀發生率較高的患者其CIV發生率也相應較高。Logistic多因素分析結果顯示，惡心、呃逆、便秘以及失眠與CIV發生有密切關系。見表3。

表3 肺癌患者前驅癥狀與嘔吐關系的多因素

2.3 觀察組和對照組患者干預前后的前驅癥狀發生情況比較

干預前，2組患者的前驅癥狀惡心、便秘、呃逆、失眠以及食欲減退等癥狀發生率均無統計學意義(P＞0.05)，干預后觀察組患者的前驅癥狀發生率明顯低于對照組患者，差異具有統計學意義(P＜0.05)。且干預后，觀察組患者的嘔吐發生率為30.56%(22/72)，對照組患者的嘔吐發生率為51.39%(37/72)，差異有統計學意義(χ2=4.941，P=0.006)。見表4。

表4 2組患者干預前后前驅癥狀比較(例，%)

3 結論

肺癌患者在化療開始后，CIV發生之前往往會出現前驅癥狀，這些癥狀可能由化療導致也可能由腫瘤本身引起。已有研究表明［4］，前驅癥狀相互間的聯系會產生協同效應，影響患者體能狀態、生活質量和預后。但是在臨床中，前驅癥狀不被重視，尤其是程度較輕時［5］。明確哪些前驅癥狀與CIV發生有關，并對其采取相應的干預措施，可以有效緩解CIV的發生。

CIV的發生機制極為復雜，可能受多種因素的影響［6］。本次研究結果顯示，CIV的發生與年齡、化療方案、飲酒史以及妊娠嘔吐等臨床特征有顯著相關性。多研究因素分析結果顯示CIV也與患者的便秘、惡心、失眠以及呃逆等的發生有關系。

嘔吐中樞和化學感受激發區是CIV的主要作用機制。醫學一般認為，化療主要以下2條會導致嘔吐，第1條:抗癌藥物及其代謝產物直接刺激CTZ導致嘔吐;第2條:嗜鉻細胞釋放5-HT3，并與其受體結合產生神經沖動，該沖動最終傳入嘔吐神經，最終導致患者發生嘔吐［7］。各個前驅癥狀發生機制與CIV的發生機制相同，程度不斷疊加，這可能也是嘔吐發生的最可能的原因［8］。本次研究中，惡心、便秘、失眠、呃逆以及食欲減退都是CIV的前驅癥狀。這些癥狀中，消化道癥狀占主要部分。而有關文獻報道認為［9］，CIV的前驅癥狀為嘔吐、食欲減退、味覺改變、腹脹以及乏力癥狀與化療相關性惡心有明顯的相關性，本次研究結果與該報道結果有所不同。猜測主要是因為本次研究與該報道的分析方法、觀察對象以及癥狀量表不同有關。

相關報道指出［10］，肺癌患者相比于其他腫瘤患者多經歷至少7種癥狀，這些癥狀會對肺癌患者的生活質量造成不同程度的影響。因此，若想提高患者的生活質量應著力于緩解患者的癥狀，而干預相關的癥狀對緩解治療引起的嘔吐有重要的意義［11］。本次研究結果表明，干預前，觀察組患者和對照組患者的CIV各個前驅癥狀發生率差異無統計學意義(P＞0.05)。干預后，觀察組患者的各個CIV前驅癥狀的發生率明顯減少，且與對照組患者比較差異有統計學意義(P＜0.05)。干預后，觀察組患者的嘔吐發生率為30.11%，對照組患者的嘔吐發生率為51.02%，差異有統計學意義(P＜0.05)。這也在一定程度上說明，肺癌患者的前驅癥狀發生率與CIV的發生率存在明顯的相關性。在本次研究中，對觀察組肺癌患者給予干預處理，針對觀察組患者出現的前驅癥狀基于相應的藥物處理，時間一直持續至化療結束。對照組患者只在出現＞2級的不良反應時由醫師決定給予治療，該治療為短期治療。該治療方法導致患者不良反應重新加重，并導致CIV發生。

綜上所述，接受化療的肺癌患者的CIV并不是孤立的，而是受到前驅癥狀影響的。CIV的前驅癥狀應該受到臨床的進一步重視，并采取有效措施對前驅癥狀進行控制，最大程度降低CIV的發生幾率，提高化療患者的生活質量。

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［10］張曉靜，張 頻.腫瘤化療所致惡心嘔吐的發生機制和藥物治療的研究進展〔J〕.癌癥進展，2006，4(4):348-354.

［11］盧久琴，馬亮亮，王心悅，等.肺癌患者化療相關嘔吐前驅癥狀的篩選及其與化療相關嘔吐的關系〔J〕.中華腫瘤雜志，2014，36(7):511-515.