胎盤多肽注射液聯合化療對結直腸癌根治術后的臨床療效觀察

趙利榮 李文亮 文政琦 楊 軍 殷 亮 王志強 黃 鑒 黃鳳昌

結直腸癌是消化道最常見的惡性腫瘤之一，近幾年呈上升的趨勢，其發病率列國內惡性腫瘤的第3～6位［1］。目前，化療仍是結直腸癌根治術后的主要輔助治療手段，但由于患者身體條件較差，不良反應嚴重，限制其臨床應用［2］。研究表明，惡性腫瘤發生發展與患者機體細胞免疫功能失調有密切關系［3］。胎盤多肽注射液是1種免疫調節劑［4］，能夠有效調節患者免疫系統，提高患者免疫能力，是結直腸腫瘤患者治療的重要輔助藥物。我科應用胎盤多肽注射液聯合化療治療結直腸癌根治術后的患者40例，取得了較好的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇我科2012年1月－2013年12月間收治的結直腸癌根治術后化療患者80例，患者均經病理組織學確診為結直腸癌，且為直腸癌根治術術后，以往未經過化學治療和免疫治療，體力狀況評分(KPS評分)＞60分，預計生存期3個月以上。80例患者隨機分為研究組和對照組。研究組40例，男性31例，女性9例，年齡35～70歲，平均(48.4±10.2)歲，KPS評分 ＜70分10例，≥70分30例。對照組40例，男性30例，女性10例，年齡34～71歲，平均(47.8±10.4)歲，KPS評分＜70分9例，≥70分31例。兩組患者年齡、性別、機體狀況比較無統計學差異(P＞0.05)。

1.2 方法

兩組患者均進行結直腸癌根治術治療，術后2周采用mFOLFOX6方案化療，給予奧沙利鉑85 mg/m2靜脈滴注2 h，第1天，亞葉酸鈣400 mg/m2/d，在5-FU前2 h靜脈滴注，第1天，5-FU400 mg/m2，靜脈推注，第1天，然后用5-FU1 200 mg/m2/d×2持續靜脈滴注(總量2 400 mg/m2)，靜脈滴注46～48 h，每2周重復。研究組在化療開始時應用胎盤多肽8 ml，加入0.9%氯化鈉250 ml，靜脈滴注，連用14天，所有患者完成6個周期的化療。

1.3 觀察指標

按照WHO客觀療效評定標準評定治療效果，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)。抗癌藥物急性及亞急性不良反應標準評價化療不良反應。治療期間定期檢查血常規，觀察白細胞(WBC)、血小板(PLT)、血紅蛋白(Hb)變化。

1.4 統計學方法

應用SPSS 17.0統計軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差(s)表示，計量資料比較用t檢驗，計數資料比較應用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較

研究組總有效率為45.0%，對照組總有效率為42.5%，兩組總有效率比較無統計學差異(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組近期療效比較/例

2.2 兩組不良反應比較

兩組主要不良反應為惡心、嘔吐、腹瀉、口腔黏膜炎、外周神經毒性和肝功能損害等，多數為Ⅰ～Ⅱ度。研究組惡心、嘔吐、口腔黏膜炎、外周神經毒性發生率顯著低于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應比較/例

2.3 兩組外周血象變化

治療前兩組WBC、PLT、Hb水平比較無統計學差異(P ＞0.05)，治療后兩組 WBC、PLT、Hb 水平顯著降低，研究組WBC水平顯著高于對照組(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后外周血象變化(s)

表3 兩組治療前后外周血象變化(s)

注:與治療前相比*為P＜0.05，＊＊為P＜0.01;與對照組相比△為 P ＜0.05。

組別 WBC(×109/L)PLT(×109/L)Hb(g/L)研究組(n=40)治療前 7.42 ±1.28 227.3 ±31.7 117.4 ±15.2治療后 5.18 ±1.87＊△ 205.7 ±25.4* 106.3 ±17.7*對照組(n=40)治療前 7.33 ±1.43 233.5 ±35.4 119.6 ±14.8治療后 3.08 ±1.72＊＊ 202.6 ±28.6* 105.1 ±15.8*

3 討論

結直腸癌是臨床上常見的消化道惡性腫瘤，2012年中國腫瘤學年報報告結直腸癌的發病率上升至第三位，其發病率逐漸升高。對于結直腸癌根治術后患者，化學治療仍是重要的治療手段之一。然而由于化療藥物在殺滅腫瘤細胞的同時，也會對患者機體正常細胞產生傷害，引起患者不適及骨髓功能抑制等多種毒副反應，加之結直腸癌患者根治術后身體條件較差，免疫力低下，對化療藥物耐受性較差，嚴重影響了患者的生活質量。近年來研究表明［5］，惡性腫瘤發生發展與患者機體細胞免疫功能失調有密切關系。一方面，機體有效的免疫應答反應可以對腫瘤細胞產生殺傷作用，提高化療效果［6］。另一方面，多數腫瘤細胞可以產生免疫抑制因子，通過免疫逃避等降低化療效果［7］。因此在化療的同時，調節機體免疫功能，可以有效提高化療效果，降低化療對患者產生的毒副反應，提高患者生活質量。

胎盤多肽注射液是從健康產婦胎盤中提取出來的小分子多肽，具有廣泛的生物學活性。研究表明［8］，胎盤多肽可以增強細胞介導的免疫應答，激活T淋巴細胞，從而有效調節患者免疫系統，提高患者免疫能力。胎盤多肽還可以促進骨髓造血干細胞的增殖與分化，提高白細胞和血紅蛋白含量，對于抗腫瘤治療有一定作用［9］。

本研究對我科收治的80例結直腸癌患者進行了隨機對照研究。兩組患者均接受mFOLFO X6方案化療，該方案是結直腸癌手術后標準治療方案中的首選方案［10］。研究組在化療開始時給予胎盤多肽注射液進行治療。從治療情況來看，研究組總有效率為45.0%，對照組總有效率為42.5%，兩組近期療效比較無統計學差異。其原因可能是本研究選擇患者均為根治術后，觀察時間較短，病例數較少，因此不能完全反應治療效果，仍需大樣本研究。從兩組毒副作用來看，研究組惡心、嘔吐、口腔黏膜炎、外周神經毒性發生率顯著低于對照組，研究組患者化療毒副反應發生率較低。其原因可能是胎盤多肽通過增強細胞介導的免疫應答，有效調節患者免疫系統，提高患者免疫能力，使患者對化療耐受能力明顯提高［11］。從兩組治療前后外周血象變化來看，研究組治療后白細胞顯著高于對照組，表明胎盤多肽通過促進患者骨髓造血干細胞的增殖與分化，提高白細胞，降低了化療毒副作用［12］。

綜上所述，胎盤多肽注射液聯合化療治療結直腸癌根治術后的患者，可以有效降低患者化療的毒副反應，增強化療效果，提高患者生活質量，可能進一步提高臨床療效。

［1］繆亞軍，王亞非.康萊特注射液聯合化療治療結直腸癌肝轉移的臨床觀察〔J〕.中華腫瘤防治雜志，2011，18(9):726-727.

［2］王 達，王 健，燕彩霞，等.艾迪注射液與FOLFOX-4聯用方案在結直腸癌根治術后的臨床應用〔J〕.現代預防醫學，2012，39(15):4006-4008.

［3］常巧梅.康艾注射液對直腸癌術后放化療增敏減毒作用的臨床觀察〔J〕.中國中藥雜志，2006，31(18):1559-1560.

［4］Mahmoud K，Cole LM，Newton J，et al.Detection of the epidermal growth factor receptor，amphiregulin and epiregulin in formalin-fixed paraffin-embedded human placenta tissue by matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry imaging〔J〕.Eur J Mass Spectrom(Chichester，Eng)，2013，19(1):17-28.

［5］Wang JM，Zhao HX，Wang L，et al.The human leukocyte antigen G promotes trophoblast fusion and β-hCG production through the Erk1/2 pathway in human choriocarcinoma cell lines〔J〕.Biochem Biophys Res Commun，2013，434(3):460-465.

［6］Deng L，Zhang J，Wu T，et al.Combination chemotherapy for primary treatment of high-risk gestational trophoblastic tumour〔J〕.Cochrane Database Syst Rev，2013，(1):CD005196.

［7］Yu YJ，Li YM，Hou XD，et al.Effect of tissue factor on invasion inhibition and apoptosis inducing effect of oxaliplatin in human gastric cancer cell〔J〕.Asian Pac J Cancer Prev，2012，13(5):1845-1849.

［8］張云楚，紀 宇.雙辛可寧酸法測定胎盤多肽注射液中低濃度多肽的含量〔J〕.中國生化藥物雜志，2010，31(6):402-404.

［9］郭茂峰，宮亞歐，韓紹印，等.胎盤多肽對移植性腫瘤生長及骨髓抑制的影響〔J〕.鄭州大學學報:醫學版，2005，40(4):691-693.

［10］王建忠，蘇晉捷，曾祥福，等.結直腸癌術后復方苦參素聯合6周期FOLFOX-4方案輔助化療的臨床觀察〔J〕.中國醫院藥學雜志，2010，30(14):1215-1217.

［11］Kee NL，Naudé RJ，Blatch GL，et al.The effect of cancer procoagulant on expression of metastatic and angiogenic markers in breast cancer and embryonic stem cell lines〔J〕.Biol Chem，2012，393(3):113-121.

［12］Kubota Y.Tumor angiogenesis and anti-angiogenic therapy〔J〕.Keio J Med，2012，61(2):47-56.