鼻咽癌患者調強放療前后垂體激素水平的變化研究

黃家軍 周學軍 蘇炳澤 黃繼紅 陳賽明 王海妹 冼德生 潘 婉

垂體是人體神經內分泌系統的重要組成部分，可以調節人體的生理活動。有研究發現，鼻咽癌患者經放射治療后，部分患者會出現下丘腦垂體功能障礙。對該方面內容進行研究，是提高放射治療鼻咽癌效果的有效途徑［1］。鼻咽癌的放射治療包括常規放療和調強放療。本文就鼻咽癌患者調強放射治療前后垂體激素水平的變化方面的研究報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月至2014年5月我院收治的鼻咽癌患者93例作為研究對象。納入標準:病理診斷確診為鼻咽癌;生存期＞3個月;可配合完成本研究;簽署知情同意書。排除標準:有其他內分泌疾病者;有頭頸疾病放射治療史者。入選的93例患者中男性81例，女性12例;年齡30～54歲，平均年齡為(44.67±5.20)歲;Ⅰ期9例，Ⅱ期24例，Ⅲ期33例，Ⅳa期27例。

1.2 方法

患者經CT掃描后，采取直線加速器6MV X線放療，鼻咽顱底劑量為70～80 Gy。采取同期放化療33例，6例選擇順鉑聯合健擇方案，27例選擇順鉑聯合5－氟尿嘧啶方案。

CT掃描:患者仰臥頭后伸位，進行CT增強掃描，掃描從頭頂到鎖骨頭下1 cm區域。

勾畫垂體:CT掃描后，資料上傳到TPS，根據垂體解剖學結構勾畫其影像，結構表明垂體體積為0.41～0.65 cm3，平均體積為 0.52 cm3［2］。

激素檢測:對患者激素水平進行檢測，檢測時間為治療前、治療后、復查時(出院3個月)。取空腹靜脈血3 ml，離心后，低溫保存血清，檢測 GH、LH、FSH、PRL、TSH濃度。LH、FSH、PRL檢測采取化學發光免疫分析法，GH、TSH檢測采取放射免疫分析法。

垂體受照射劑量分析:經TPS計算后，得到不同體積垂體受到照射的劑量。

1.3 統計學方法

采用SPSS 23.0統計軟件進行統計分析，采取t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 垂體照射劑量情況

經TPS計算后得到垂體照射劑量與垂體體積的關系:垂體體積30%，所受照射劑量為(4640.17±2116.98)cGy;垂體體積 50%，所受照射劑量為(3511.18 ±2403.11)cGy;垂體體積 80%，所受照射劑量為(2674.08 ±2400.03)cGy;垂體體積 100%，所受照射劑量為(2422.49 ±2316.17)cGy。

2.2 不同照射劑量和垂體激素濃度的關系

不同照射劑量垂體激素水平如表1所示，患者不同時間GH、LH、FSH及TSH水平均處于正常范圍內。100%垂體體積照射劑量＜2 000 cGy時，治療結束時檢查患者PRL水平高于正常范圍，其他時間患者PRL水平在正常范圍內。比較不同時間患者垂體激素水平間的差異性如表1所示。照射劑量＜2 000 cGy時，患者治療前與治療結束時比較，GH、TSH水平具有統計學差異(P＜0.05);治療結束時與復查時比較PRL、FSH、TSH水平具有統計學差異(P＜0.05);治療前與復查時比較GH水平具有統計學差異(P＜0.05)。照射劑量為2 000～4 000 cGy時，治療結束時與復查時比較，FSH水平具有統計學差異(P＜0.05);治療前與復查時比較，GH、FSH水平具有統計學差異(P＜0.05)。照射劑量為≥4 000 cGy時，患者治療前與治療結束時比較，GH水平具有統計學差異(P＜0.05);治療結束時與復查時比較，TSH水平具有統計學差異(P＜0.05)，治療前與復查時比較，GH水平具有統計學差異(P＜0.05)。差異統計結果見表2。

表1 不同照射劑量垂體激素水平比較

表2 不同照射劑量垂體激素P值計算

3 討論

臨床研究表明，接受調強放療的患者尤其是行根治性放療治療的鼻咽癌患者以及需要接受全腦照射的顱腦腫瘤患者，大部分或全部垂體位于照射視野中，這容易導致垂體功能受損而引起垂體激素水平變化。國內大量文獻報道指出，鼻咽癌及顱腦腫瘤等頭頸腫瘤患者接受調強放療后可發生丘腦－垂體功能受損，以生長激素缺乏和高催乳血癥為典型表現［3］。B?lling等［4］的研究表明，上述患者發生丘腦－垂體功能受損的比例與照射總劑量、分割劑量以及術后觀察時間有明顯相關性。另外，也有少部分患者可能發生甲狀腺及腎上腺皮質功能下降，但發生率較低。

鼻咽癌調強放療患者丘腦－垂體功能受損后臨床癥狀和體征出現較晚，最早一般為12個月，多數患者為24個月。也有專家指出，患者放療結束后亞臨床期時間較長，該時期患者體內垂體激素水平已經發生變化，提示垂體功能受損，但并不會表現出明顯的臨床癥狀或體征［5］。而 Malenkovi?等［6］對鼻咽癌患者放療結束后短時間內進行多次復查血清垂體激素水平，結果顯示GH與FSH水平在放療結束后1周即出現顯著升高，證實了上述研究。

GH為垂體激素中對射線最為敏感的一項指標，Huang等［7］的研究結果顯示不同放射濃度的頭頸腫瘤患者放療結束后3個月復查GH均有明顯變化。Lin等［8］的研究指出下丘腦垂體受到放射劑量＞15 Gy時即可引起GH變化，發生率明顯高于其他垂體激素，且對放療結束后3年的患者進行復查也發現有GH缺乏發生。本研究中照射劑量＜2 000 cGy時，治療結束時和復查時GH水平與治療前比較發生顯著變化;照射劑量為2 000～4 000 cGy時，復查時GH水平與治療前比較發生顯著變化;照射劑量為≥4 000 cGy時，結束時和復查時GH水平與治療前比較發生顯著變化。國外一些研究報道指出PRL也為對射線較為敏感的一項指標［9］，但本研究中僅在100%垂體體積照射劑量＜2 000 cGy時，治療結束時患者PRL水平高于正常范圍，與治療前比較發生顯著變化，其他時間患者PRL水平在正常范圍內。有專家認為PRL的變化與下丘腦受到射線損傷后對垂體分泌PRL功能產生影響，但并無明確研究證實［10］。Lin 等［8］的研究指出，放射劑量高于20 Gy時大鼠垂體激素LH水平呈逐漸下降趨勢，而放射劑量低于20 Gy時該指標逐漸恢復正常水平，表明放療對LH的影響是可逆的。本研究中FSH與TSH則基本處于先下降后升高的趨勢，但不同時間患者FSH及TSH水平均處于正常范圍內。

總之，鼻咽癌患者調強放射治療前及治療后垂體激素水平發生明顯變化，表明調強放療對垂體功能產生一定程度影響，但本研究中并未發生激素缺乏情況，而放療對垂體功能的影響屬于長期過程，尚需進一步深入分析。

［1］石錦平，謝秋英，張利文，等.鼻咽癌調強放療擺位誤差對劑量分布影響的研究〔J〕.實用癌癥雜志，2010，25(4):394－396.

［2］Vianello F，Mazzarotto R，Taccaliti A，et al.Follicular thyroid carcinoma with metastases to the pituitary causing pituitary insufficiency〔J〕.Thyroid，2011，21(8):921－925.

［3］甘 勇，陳林興，張金池，等.放療對鼻咽癌患者垂體功能的短期影響〔J〕.腫瘤學雜志，2007，13(5):377－380.

［4］B?lling T，Geisenheiser A，Pape H，et al.Hypothyroidism after head－and－neck radiotherapy in children and adolescents:preliminary results of the"Registry for the Evaluation of Side Effects After Radiotherapy in Childhood and Adolescence"(RiSK)〔J〕.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2011，81(5):e787－e791.

［5］Madaschi S，Fiorino C，Losa M，et al.Time course of hypothalamic－pituitary deficiency in adults receiving cranial radiotherapy for primary extrasellar brain tumors〔J〕.Radiother Oncol，2011，99(1):23－28.

［6］Malenkovi? V，Gvozdenovi? L，Milakovi? B，et al.Preoperative preparation of patients with pituitary gland disorders〔J〕.Acta Chir Iugosl，2011，58(2):91－96.

［7］Huang S，Wang X，Hu C，et al.Hypothalamic－pituitary－thyroid dysfunction induced by intensity－modulated radiotherapy(IMRT)for adult patients with nasopharyngeal carcinoma〔J〕.Med Oncol，2013，30(4):710.

［8］Lin Z，Wang X，Xie W，et al.Evaluation of clinical hypothyroidism risk due to irradiation of thyroid and pituitary glands in radiotherapy of nasopharyngeal cancer patients〔J〕.J Med Imaging Radiat Oncol，2013，57(6):713－718.

［9］Fukunaga A，Yazaki T，Shimizu K，et al.A case of pituitary metastasis in a patient with male breast cancer developing anterior lobe dysfunction successfully treated by using hormone replacement therapy〔J〕.No Shinkei Geka，2014，42(7):629－633.

［10］Collie RB，Collie MJ.Extracranial thyroid－stimulating hormone－secreting ectopic pituitary adenoma of the nasopharynx〔J〕.Otolaryngol Head Neck Surg，2005，133(3):453－454.