王寧利：豎起青光眼臨床實踐的“里程碑”

文圖/《中國當代醫藥》記者凌寒 特約記者李茜

王寧利：豎起青光眼臨床實踐的“里程碑”

文圖/《中國當代醫藥》記者凌寒 特約記者李茜

2015年1月9日，2014年度國家科學技術獎勵大會在北京人民大會堂召開。由首都醫科大學附屬北京同仁醫院黨委書記、眼科中心主任王寧利教授牽頭的“原發性開角型青光眼新防治技術的建立及應用”榮獲國家科學技術進步二等獎。

據記者了解，由王寧利教授領銜的這個研究項目，其成果被國際眼科界譽為“改變青光眼臨床實踐的‘里程碑’式的發現和貢獻”；并依據該項目成果制定了三項臨床診治標準與規范。王寧利教授也因此項目成果被 《美國眼科雜志》評為 “2014年全球最具影響力眼科醫生”，并當選國際眼科學院院士，這顯著提高了我國在國際眼科領域的整體競爭力和影響力，推動了我國原發性開角型青光眼整體防治水平的提高。

一個病例引出一個“假說”

據記者了解，同仁醫院眼科中心成立于2002年4月，是由該院的眼科臨床部、眼科研究所、防盲辦公室、眼庫整合而成的。

據擔任著同仁醫院黨委書記兼眼科中心主任的王寧利教授介紹，該院眼科中心成立后，在保持原有的臨床醫療特色和優勢的基礎上，重點加強了科研和教育的建設，經過10年的努力，走出了一條“醫、教、研、防”系統化的學科發展道路。同時，同仁醫院眼科中心的醫療模式從過去單純的疾病診斷過渡到了疾病篩查、預防及健康促進，綜合一體化的服務模式；科學研究已經從原來的指標導向、興趣導向型的科研模式，轉變成了臨床需求導向型的科研模式；其防盲事業也從中國邊遠地區發展到周邊國家，延伸到了津巴布韋等非洲國家，使之成為了國家的名片。

另據資料顯示，青光眼是世界第一位不可逆致盲眼病，而且在發展中國家超過90%的青光眼患者并不知道自己患有青光眼。在青光眼中，有一種被稱為是正常眼壓青光眼的疾病最為隱匿，也最為棘手，大家都搞不清楚為何這種類型的青光眼眼壓不高卻能發生與一般高眼壓青光眼相同的視覺損害。在王寧利教授組織的邯鄲眼病研究中發現，這種正常眼壓青光眼居然占到了開角型青光眼的80%以上！面對這樣一個潛藏的光明殺手，如何搞清正常眼壓青光眼的發病機制，成為了王寧利和他的團隊在臨床工作中研究的重點。

事實上，王寧利教授近些年致力于青光眼的學術研究，與其在7年多前偶遇的一個病例有關——2007年的一天，王寧利所帶的一位博士生敲響了他辦公室的房門。學生的求助對于王寧利來說是家常便飯，但此次學生的求助，卻足以讓王寧利的人生乃至世界對于青光眼的認識發生改變！因為這次學生診治的這名患者，因為外傷造成腦積液漏，從而導致顱壓偏低。經過眼科檢查還發現這名患者患有青光眼。王寧利教授對此解析說：“醫學上認為，青光眼和低顱壓之間并沒必然關系，一般的做法是對兩種疾病分別治療。”

工作中的王寧利教授（前中）

隨后，王寧利教授和神經科醫生合作治愈了那名患者的腦積液漏，青光眼病情也隨之得到有效控制。然而，對于醫學學術有著敏銳洞察力的王寧利教授，并沒有輕易放過這個“特殊病例”。他針對該患者的各種檢查報告分析后提出：“這名患者是否因低顱壓導致眼球后視神經周圍腦脊液壓力減小，使得眼內壓力相對增大，從而導致了青光眼性視神經損害？這就像一塊木板的兩面，一面是眼壓，一面是顱壓。對于兩者之差，醫學上有一個專業名詞叫‘跨篩板壓力差’。篩板凹陷后，如果眼壓正常，那么很可能是顱壓出了問題。”于是，王寧利教授探索性地提出一個“假說”，他認為，低顱壓造成的眼內壓力與眼球后視神經周圍腦脊液壓力之間的壓力差（即“跨篩板壓力差”）的增大，可能是正常眼壓青光眼發生視神經損害的原因。

之后，為了驗證這個“假說”，王寧利教授帶領他的團隊歷時4年，對此進行了前瞻性臨床研究，最終他們發現，有2/3的正常眼壓青光眼患者顱壓是偏低的，并第一次在國際上提出了“低顱壓所致的跨篩板壓力差增大可能是導致正常眼壓青光眼性視神經損害”的理論和觀點；這也是世界上第一次通過臨床觀察證實王寧利提出該“假說”的真實性。

2010年，王寧利教授在權威雜志《眼科》上發表了此研究成果。但論文發表后，業內的質疑也隨之而來：患者顱內壓偏低，能說明篩板后壓力同樣也低嗎？

探索性研究成就“眼科新學說”

建立在“王氏假說”基礎上的初步研究成果發表后帶來的學界質疑，王寧利教授必須給予學科可信的回答。于是，王寧利與他的團隊繼續進行了后續的臨床研究。

同時，王寧教授在一次與神經外科醫生關于高顱壓患者的研討中還發現，很多高顱壓患者的視神經鞘膜發生擴張，視神經腦脊液間隙增大；這也給了他一個提示，低顱壓的患者是否會發生視神經腦脊液間隙的減小呢？這能否應用于青光眼跨篩板壓力差的測量中呢？

于是，王寧利教授與其團隊開展了第二項研究，利用磁共振的手段來對視神經腦脊液間隙成像測量其寬度，反映視神經周圍腦脊液壓力值。

2010年間，王寧利教授和他麾下的團隊通過神經內科腰穿患者的視神經鞘膜間隙寬度與顱壓的兩組數據，推導出一條兩者之間關系的公式，并通過磁共振的非侵入技術，測量青光眼患者視神經鞘膜間隙的寬度，從而通過公式得出顱壓值，這便實現了顱壓的“非侵入測量”。王寧利教授這一研究在國際上首次實現了無創方法測量青光眼患者的跨篩板壓力差，他們還通過此項技術對比正常人與青光眼患者視神經鞘膜間隙的寬度，再次證實了青光眼與顱壓確實存在聯系。

2011年，王寧利教授再次在《眼科》雜志上發表了最新的研究成果，并迅速引起廣泛關注和討論。美國眼科學會在當期的《學術快訊》頭版報道了該項研究；歐洲青光眼學會也把此研究列為臨床研究亮點；世界青光眼基金會主席羅伯特·里奇還邀請王寧利加入了世界青光眼專家智囊團。

但是，國際權威學術組織和專家的認可，并未徹底打消學界對此項研究的質疑；比如有人認為這項研究所見，可能是一種伴隨現象，而并非因果關系。王寧利教授得知業內這些疑慮后，繼續將研究往縱深處展開——他為5只猴子做了低顱壓的手術。一個月、兩個月、三個月……一直到第六個月過去了，這些低顱壓的猴子也沒有出現青光眼癥狀。“難道真的只是偶然現象？青光眼和顱壓并沒有必然聯系？”這樣的結果出現后，王寧利自己也這樣問自己。

等到實驗開始后的第七個月份，那5只猴子開始出現青光眼癥狀。1年后，隨著1只猴子死亡，剩下4只猴子的8只眼中5只出現青光眼。于是，通過他們同時開展的2個臨床試驗和1個動物試驗，他在眼科學術中建立了“跨篩板壓力差造成青光眼”這一新的學說。這一新的“學說”及其研究結果發表于眼科領域影響因子最高的《Ophthalmology》雜志，之后再次引起了國際上青光眼學者們的廣泛關注和討論；前世界青光眼聯合會主席韋瑞伯認為：這是世界青光眼研究領域的“里程碑”。

劍指“全球第一不可逆致盲性眼病”

提及剛剛獲得國家科學技術進步二等獎的“原發性開角型青光眼新防治技術的建立及應用”這一課題，王寧利教授介紹說，原發性開角型青光眼（簡稱“開青”），是全球第一位不可逆致盲性眼病。隨著我國眼病疾病譜的改變，十余年來，我國開青患病率逐年上升，由0.29%上升到2.6%。由于對開青眼壓升高及視神經損害的機制認識不清，缺乏可行的篩查及有效的干預技術，我國開青致盲率高達15%至30%，遠高于發達國家8%的平均水平。

針對上述問題，北京同仁醫院王寧利教授團隊以解決開青篩查和監測的關鍵技術和設備為突破口，在我國首先創建并實施了基于數字化和網絡技術的開青篩查模式：通過兩項大型流調，確定了我國開青的危險因素和危險人群。通過對眼底視盤及視神經纖維層解剖參數的研究，建立了基于數碼眼底照相技術的開青篩查技術和標準。利用遠程網絡技術，有效整合了三級醫療資源，首次實現了開青從治療到社區防控的模式轉變，使人群開青檢出率由10%提高到了95%。

王寧利教授的團隊從回答開青眼壓升高和視神經損害的關鍵科學問題入手，在前述“低顱壓所致的跨篩板壓力差增大可能是導致正常眼壓青光眼性視神經損害”學說的基礎上，在國內外首次建立了非侵入性跨篩板壓力差測量技術，實現了新的臨床分類和針對性治療模式，并通過對30個開青家系和1100例散發病例研究，發現了MYOC基因突變患者和非MYOC基因突變患者眼壓升高的不同分子機制，設計了分子分型診斷試劑盒，在國內首次實現了開青的分子分型，并設計了針對不同眼壓升高機制的治療方案。

在闡明開青發病機制和實現基于新機制的分類基礎上，基于對房水流出通路的新認識，王寧利教授和國外同步開展了以再通房水通路為目標的一類新手術研究。和傳統手術相比，新手術近期并發癥下降30%，并杜絕了濾過泡相關的并發癥，成功率由67%上升到85%。經過推廣，目前全國完成此類手術2萬余例。同時，他們還首次建立了我國習慣性眼壓正常值和測量操作標準；并引入了相干光技術和MRI技術，建立了適合國人的視神經結構定量檢測設備及上位神經損害監測技術。上述技術的使用，使開青病情進展評價的敏感性由58%提高到94%。

目前，這一篩查模式已覆蓋全國15個省市123個地區，受益人群達到1100余萬人，節約篩查成本5.06億元，篩出28.6萬開青患者，降低了24.3萬患者因治療貽誤而致盲的風險。關鍵診斷、治療技術和設備經推廣應用，在26個省市300多個地區應用，覆蓋人群1.2億人，實際受益患者320萬人，減少因開青致盲約32萬人，減少開青致殘約64萬人；設備已裝備300余家醫院，使開青致盲率從15%下降到5%，致殘率從30%下降到15%。

據了解，王寧利教授團隊目前共獲發明專利7項，其中有5項已經完成轉化。同時，依據其項目成果，還制定了三項臨床診治標準與規范。這些研究成果，顯著提高了我國在國際眼科領域的整體競爭力和影響力，推動了我國原發性開角型青光眼整體防治水平的提高。

辛勤的付出，到了收獲的季節。據記者了解，在此之前的2012年，由王寧利教授領銜的“原發性開角型青光眼機制分型及新診治模式的創建和應用”課題，獲得2012年中華醫學科技獎一等獎，這一研究結果已經被全世界所認識，并被同行一再引用。2014年，王寧利教授主持完成的“原發性閉角型青光眼發病機制與防治體系的建立及應用”榮獲國家科學技術進步二等獎，該課題研究成果在22個省市推廣應用，覆蓋人群1.3億，約100萬閉角型青光眼患者受益，使致盲率從37.5%至75%下降到4%至11.6%，該項目完成了我國閉角型青光眼防治技術從技術跟蹤到技術引領的跨越。如今，同樣由王寧利教授領銜的“原發性開角型青光眼新防治技術的建立及應用”這一課題，又榮獲了國家科學技術進步二等獎。

在國際上，2014年4月2日至6日，第34屆世界眼科大會（World Ophthalmology Congress，WOC）及29屆亞太眼科學院大會（APAO）在日本東京召開。它是歷史最悠久的國際性醫學會議之一，也是規格最高、規模最大的全球眼科臨床盛會，被譽為眼科醫師的 “奧林匹克”。在此次大會上，王寧利教授當選為國際眼科科學院院士。國際眼科科學院 （Academia Ophthalmologica Internationalis，AOI）成立于1975年3月7日，是一個以大學為基石的國際著名眼科學術組織。王寧利教授當選為院士，這是國際眼科界對他在眼科領域取得成就的肯定，也是對他近30年來為發展中國和世界眼科事業所做貢獻的認可。國際眼科科學院主席保羅·理查德（Paul Lichter）教授親自致函王寧利教授，熱忱祝賀他當選院士。

另據了解，國際眼科科學院將于2015年2月在比利時根特舉行院士授牌儀式，屆時各位新當選院士將進行學術演講。此外，2015年的世界眼科大會與第29屆亞太眼科學院大會將同時召開。在王寧利教授為主任委員的眼科學分會的共同努力下，第30屆APAO也將于2015年4月在中國廣州召開；會議結束時，王寧利教授將作為下一屆APAO大會主席接過APAO會旗……

專家簡介

王寧利，教授，博士生導師。現任首都醫科大學附屬北京同仁醫院黨委書記、首都醫科大學北京眼科學院院長、北京同仁眼科中心主任，中華醫學會眼科分會主任委員、北京市眼科學會主任委員、中國醫師協會眼科分會副會長，世界青光眼聯合會理事、世界衛生組織中國合作中心主任、亞太眼科學會理事，并擔任國內外多個眼科雜志的主編或編委。主要致力于青光眼、白內障、屈光及遺傳眼病等方面的基礎和臨床研究。先后承擔了863、973、“十一五”國家科技支撐項目、北京市自然科學重點基金以及國家自然科學基金重點項目等。共發表學術論文300余篇，其中SCI收錄100余篇；獲得6項國家專利；主編9部著作；榮獲國家科技進步二等獎及中華醫學科技獎等各種成果獎勵6項；被評為原衛生部有突出貢獻的中青年專家、國務院特殊津貼享有者，獲得中美眼科學會金鑰匙獎、中華眼科杰出成就獎，亞太眼科學會 （The Asia-Pacific Academy of Ophthalmology，APAO）杰出科學成就獎、獲WGA頒發Senior Clinician Scientist，獲第七屆中國醫師獎。2011年獲得亞太眼科學會Arthur Lim獎，并被大會評為中國及亞太眼科學界在眼科臨床、教學及研究中做出優秀榜樣的卓越的領導者和教育家。2012年獲得第四屆北京市留學人員創新創業特別貢獻獎。