血漿骨橋蛋白水平變化對宮頸癌復發預測的價值*

張穎 劉艷霞 李靈燕 李留霞 趙倩

宮頸癌是威脅女性健康的最常見的惡性腫瘤之一。雖然宮頸刮片和液基細胞檢查的普及使得宮頸癌的早期診斷和治療效果較前明顯提高，但仍有許多患者死于轉移和復發。宮頸癌治療后，約有31%出現腫瘤復發，75%發生于治療后2年內，且復發后治療十分困難，預后極差，平均存活期為7個月[1]。目前對于宮頸癌復發尚缺乏監測的體液學指標。骨橋蛋白（osteopontin，OPN）是一種分泌型磷酸化糖蛋白，近年來被發現參與人類多種腫瘤如乳腺癌、大腸癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌、頭頸部鱗狀細胞癌等的惡性轉化、生長、浸潤和轉移[2-4]。本研究通過監測血漿OPN水平在宮頸癌治療過程中的變化，以期望找到一種簡便、重復性好、準確、經濟的監測指標來指示宮頸癌的復發。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年3月-2014年5月在本院住院治療的238例宮頸癌患者作為研究對象，患者年齡21～74歲，平均（46.2±19.5）歲。所有患者住院前未接受任何腫瘤治療，且經過病理學證實均為宮頸癌Ⅰb～Ⅱa期，其中Ⅰb期156例，Ⅱa期82例；鱗癌179例，腺癌59例；高分化61例，中分化98例，低分化79例；根據術后病理分為有淋巴結或脈管轉移105例，無轉移133例。

1.2 臨床資料 所有患者根據病情進行規范化治療，包括手術、放療、化療。隨訪期間定期復查陰道殘端液基細胞檢查、腹部B超，必要時行CT檢查、病灶活檢。

1.3 標本收集 分別取患者治療前、完全治療結束后1個月及復發時或未復發者隨訪5年結束時外周靜脈血（均未輸液時），以EDTA抗凝，4 ℃ 2000 r/min，離心15 min，取血漿凍存于-70 ℃備用。

1.4 檢測方法 采用OPN ELISA試劑盒（CALBIOCHEM公司生產），檢測操作嚴格按試劑盒要求進行，全部標本統一檢測，每例標本共檢測3次取加權平均值。檢測者和收集臨床標本及隨訪資料者實行雙盲控制。

1.5 統計學處理 運用SPSS 17.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 OPN表達水平和臨床病理參數的關系 對血漿OPN表達水平和一些常見臨床病理參數之間的關系進行分析，這些參數包括年齡、期別、細胞類型、分化程度、轉移程度，發現OPN表達水平與分化程度、轉移程度有關（P<0.05），與年齡、臨床期別、細胞類型無關（P>0.05），見表1。

表1 血漿OPN水平與臨床病理參數之間的關系

2.2 治療前后血漿OPN水平的變化 治療前患者的血漿OPN水平為（184.76±50.27）ng/mL，完整規范治療后為（126.97±56.14）ng/mL，治療前OPN表達水平明顯高于治療后，差異有統計學意義（P=0.012）。

2.3 OPN表達水平和治療后復發的關系 隨訪5年，其中6例死于非宮頸癌相關原因，14例失訪，隨訪率為91.6%。在完整隨訪5年的218例患者中，34例（15.60%）復發，其中2例（0.9%）死于腫瘤復發轉移。其中復發患者的血漿OPN水平為（198.02±27.81）ng/mL明顯高于未復發患者的（117.50±60.39）ng/mL，兩者比較差異有統計學意義（P=0.007）。

3 討論

OPN是一種分子量為66KD的分泌型糖基鱗蛋白，表達于骨組織和上皮細胞中，并且在很多腫瘤中表達增加。有研究表明OPN參與腫瘤發生發展的機制主要包括促進腫瘤血管生成；參與免疫應答；參與腫瘤趨化、黏附和遷移；抑制腫瘤細胞凋亡等[5-6]。在人類多種腫瘤如乳腺癌、大腸癌等的惡性轉化、浸潤與轉移中，OPN能夠反映出腫瘤惡性程度、促進腫瘤轉移和提高腫瘤細胞侵襲能力[6-9]。但OPN與宮頸癌關系的研究相對較少。

在宮頸癌治療后隨訪中，組織學與影像學檢查是目前主要的監測指標。與之相比，血液學指標由于操作簡便、無創傷、可重復性強、利于治療后隨訪等眾多優點而具有更為誘人的應用前景。有研究證實，外周血OPN表達水平可以用于乳腺癌、頭頸部鱗癌和卵巢癌的預后評價，但目前尚無有關外周血OPN表達水平和宮頸癌預后及復發關系的報道[10-11]。

在本研究中，OPN表達水平在分化程度、轉移程度不同組間有明顯差異性，說明OPN的升高預示著宮頸癌較高的惡性程度、局部轉移，這與既往OPN在宮頸癌組織學中表達的研究結果相一致[12-13]。但與臨床期別無關，可能與本研究納入臨床期別較少有關。本研究還發現，治療后外周血中OPN水平明顯下降，提示著OPN可作為一種療效的評價指標，這與王君霞等[14]的研究結論是一致的。在隨訪過程中，筆者通過對經過組織學或影像學證實復發的患者的檢測，其外周血中OPN的水平明顯高于未復發患者，進一步證實了OPN參與宮頸癌的發展和轉移。但能否優先于組織學或影像學檢查，作為判斷宮頸癌復發的獨立診斷學指標目前還不成立，尚需要大量的臨床研究。

綜上所述，OPN在宮頸癌發展、轉移、侵襲中可能具有重要的作用，可通過檢測血清學中OPN的表達水平評估患者臨床療效，且可能作為一個新的標志物用于宮頸癌的預后判斷和復發預測。

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