血清SIL—2R、IL—8和TNF水平在輪狀病毒（RV）腸炎發病中的作用機制研究

童平珍

[摘要] 目的了斛血清SIL-2R、IL-8和TNF水平在輪狀病毒（RV）腸炎發病中的作用機制。方法隨機擇取該院2012年3月-2014年3月收治的50例RV腸炎患兒為實驗組，并選擇同期來該院體杏的50例健康體檢者為對照組，應用雙抗體夾心ELISA法，對兩組血清中SIL-2R、IL-8及TNF-A水平進行檢測，觀察兩組各個指標變化情況。結果實驗組RV腸炎患兒在急性期血清中SIL-2R、TNF-A、IL-8水平（45.23±11.23）pg/mL，（122.23±6.75）pg/mL，（526.43±12.54）pg/mL明顯高于正常對照組（28.64±9.62）pg/mL，（68.12±5.46）pg/mL，（197.32±14.24）pg/mL，差異有統計學意義（P<0.05）。與對照組比較，輕癥組、中癥組、重癥組RV腸炎患兒血清IL-8、SIL-2R及TNF-A水平亦呈增高趨勢，差異有統計學意義（P<0.05），提示三者與病情輕重具有關聯性。結論血清IL-8、SIL-2R、TNF-A在輪狀病毒感染免疫防御與免疫損傷機制中具有重要的引導作用，臨床上應引起足夠重視。

[關鍵詞] 血清SIL-2R；IL-8；TNF；輪狀病毒；腸炎；作用機制

[中圖分類號] R725

[文獻標識碼] A

[文章編號] 1674-0742（2015）07（b）-0010-03

據流行病學調杏發現，輪狀病毒屬于嬰幼兒流行性腹瀉的關鍵病原，目前RV腸炎發病免疫機制尚未完全明確，腫瘤壞死因子與白細胞介素屬于體內關鍵的促炎癥介質與免疫調節因子。現階段，國內外對顯現RV感染后血清中IL、TNF水平變化情況的報道相對較少。為了深入探究血清SIL-2R、IL-8和TNF水平在輪狀病毒（RV）腸炎發病中的作用機制，該文主要對該院2012年3月-2014年3月收治的50例RV腸炎患兒進行平行對照研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

隨機擇取該院2012年3月-2014年3月收治的RV腸炎患兒50例為實驗組，符合《實用兒科學》（第7版）中的有關臨床診斷標準，糞便輪狀病毒ELISA試驗呈陽性，無嚴重肺、心、肝等疾病，其中男性30例，女性20例，年齡6～30個月，平均年齡在（21.36±2.12）個月；在病情嚴重程度上，其中輕癥者20例，中癥者17例，重癥者13例。并選擇同期來該院體杏的50例健康體檢者為對照組，其中男性32例，女性18例，年齡8～30個月，平均年齡在（23.06+2.34）個月。兩組患者一般資料對比差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 一般方法

抽取所有試驗對象3mL外周靜脈血，按照2000轉/min的速度離心10min后留取上層血清，并置人EP管（2mL）中，于-20℃環境下貯存備測。于試驗前ld，于-4℃環境下存儲標本，確保室溫平衡。待標本檢測前期工作完畢后，采用SIEMENS IM-MULITE 2000型自動發光免疫分析儀及其藥盒（美國德普公司），應用雙抗體夾心ELISA法，參照藥盒說明書，由專業人員對兩組進行檢測。

1.3 觀察指標

觀察兩組患兒血清中SIL-2R、IL-8及TNF-A水平變化情況。

1.4 統計方法

應用SPSS 19.0統計學軟件對上述資料進行數據分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 RV腸炎患兒與正常人群SIL-2R、11-8、TNF-A水平比較

與對照組比較，實驗組SIL-2R（45.23±11.23）pg/mL、IL-8（526.43+12.54）pg/mL、TNF-A（122.23±6.75）pg/mL水平明顯上升，差異有統計學意義（P<0.05），表明三者在RV腸炎發病過程中具有參與作用，見表1。

2.2 三組不同程度RV腸炎患兒對正常人群血清IL-8、SIL-2R及TNF-A水平比較

與對照組比較，輕癥組、中癥組、重癥組RV腸炎患兒血清IL-8、SIL-2R及TNF-A水平亦呈增高趨勢，差異有統計學意義（P<0.05），提示三者與病情輕重具有關聯性，見表2。

3 討論

據有關研究資料顯示，積極控制與預防RV感染取決于其發病機制的系統研究，但現階段其發病免疫機制尚未完全清晰。RV侵犯的絀胞多為腸絨毛上皮細胞，但腸上皮集合淋巴結中多為T淋巴細胞，而B淋巴細胞約占10%左右，其形成的抗體取決于T淋巴細胞系統調控，故在腸道抗病毒中細胞免疫的作用研究顯得尤為重要。

據有關研究提示，RV侵犯部位多屬于T淋巴細胞，，而Th細胞是形成TNF-A等細胞因子的關鍵細胞。當繼發RV感染后，易激活Th細胞，進而分泌大量的TNF-A。在體內，此類細胞因子具有一定的免疫保護作用，可誘導機體抗感染能力上升。此外，此二者屬于致炎因子，可誘導內皮細胞、單核巨噬細胞、T細胞分泌大量的IL-8、IL-2等炎性介質，引起中性粒細胞趨化，進而形成粘膜水腫與血管損傷，提升通透性。SIL-2R作為mIL-2R（細胞膜上白介素2受體）脫落流人體液內的一種產物，目前已成為了細胞免疫敏感性、定量性指標。

該研究結果提示，于RV腸炎患兒急性期，其血清中SIL-2R含量逐漸升高，從（43.02±12.12）pg/mL上升至（45.13±10.34）pg/mL再上升至（48.32±11.42）pg/mL，觀察上升范圍與病情分組，可發現上升范圍與病情輕重具有明顯關聯，多因RV感染后導致免疫細胞被激活，進而釋放大量SIL-2R，提示RV腸炎急性期易激活細胞免疫，推測SIL-2R可作為RV疫苗接種后細胞免疫檢測的輔助性指標。

IL-8屬于白細胞趨化因子，經多種細胞活化后可分泌，對T淋巴細胞、中性粒細胞、嗜堿性粒細胞具有激活作用，并可誘導其浸潤至炎癥局部，進而釋放大量的炎癥介質，誘發炎癥反應，引起小腸上皮細胞壞死與脫落㈣。待出現廣泛性損害后，極其容易減少腸吸收面積與絨毛上皮分泌雙糖酶，進而引起糖吸收障礙，導致腸腔內滲透壓急劇升高，最終形成水樣瀉大便。見文中數據，健康的對照組IL-8水平在200pg/mL之下，而患有腸炎的輕中重三組則均在500pg/mL之上，且癥狀越嚴重，IL-8水平越高，因此，可推斷出IL-8水平與病情輕重具有明顯關聯。

而TNF-A多由單核巨噬細胞形成，較IL-8炎癥介質而言，其組織損傷功能相似。見文中數據，健康的對照組TNF-A水平在100pg/mL之下，而患有腸炎的輕中重3組則均在100pg/mL之上，且癥狀越嚴重，TNF-A水平越高。除了驗證了TNF-A水平與病情輕重的必然聯系，也證明了TNF-A具有抗病毒作用，TNF-A升高時為了遏制病毒對身體的侵害，病情越重，則有越多TNF-A進行疾病抵抗。

結合該研究結果與楊志紅所著《炎癥性腸病的病因學和藥物治療研究進展》可以發現，于RV腸炎患兒急性期，其血清中TNF-A、IL-8呈升高態勢，提示二者在RV腸炎發病過程中具有參與作用，且與病情輕重具有關聯性。目前，臨床諸多研究資料提示，在RV發病中，IL-8的作用主要體現在兩個方面：①于RV感染后，可誘導中性粒細胞、腸粘膜淋巴細胞浸潤；②趨化RV感染后，可誘導形成的RV特異性細胞毒T細胞最大限度地發揮自身效應器功能。從整體角度而言，TNF-A、IL-8在RV感染中具有一定的促炎作用，而非抗病毒作用。這同時，SIL-2R亦在RV腸炎免疫病理過程中具有引導作用，三者的變化提示著嬰幼兒RV腸炎伴有免疫失衡現象，為今后調節失衡提供了可參考依據。

綜上所述，在輪狀病毒感染免疫防御與免疫損傷機制中，血清IL-8、SIL-2R、TNF-A具有重要的引導作用，值得臨床借鑒。