丹參川芎嗪聯合前列地爾對老年不穩定性心絞痛患者內皮功能的影響

陳紅娟 殷泉忠 (東南大學醫學院附屬江陰醫院藥學部，江蘇 江陰 24400)

心絞痛主要表現為不穩定斑塊，常伴有血栓產生〔1〕。大多數不穩定性心絞痛患者出現嚴重的冠狀動脈梗阻，極易誘發心肌缺血事件，嚴重威脅著患者的健康和生命〔2〕。多數不穩定性心絞痛患者癥狀較重，極易發展為心肌梗死，應采取積極的治療措施，防止病情加重。本研究旨在觀察丹參川芎嗪聯合前列地爾治療老年不穩定性心絞痛患者的臨床療效及對內皮功能的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2012年6月至2014年6月心內科收治的老年不穩定性心絞痛患者120例，均符合2000年中華醫學會心血管病學分會制定的《不穩定性心絞痛診斷和治療建議》診斷標準〔3〕。入選標準:①年齡≥60歲;②具有不穩定性心絞痛臨床癥狀、體征及實驗室檢查;③紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級Ⅰ～Ⅱ級;④排除合并有嚴重肝腎功能障礙、重度心力衰竭、感染性疾病、急性心肌梗死及腫瘤等疾病;⑤所有患者均簽署知情同意書。將120例患者隨機分為對照1組、對照2組和研究組，每組40例，對照1組男29例，女11例，年齡63～85〔平均(72.1±8.4)〕歲，病史5～19年，NYHA心功能分級(Ⅰ級24例，Ⅱ級16例)。對照2組男26例，女14例，年齡65～84〔平均(73.5±6.8)〕歲，病史4～17年，NYHA心功能分級(Ⅰ級21例，Ⅱ級19例)。研究組男28例，女12例，年齡65～86〔平均(73.8±7.2)〕歲，病史5～20年，NYHA 心功能分級(Ⅰ級22例，Ⅱ級18例)。三組患者年齡、性別組成、病史和NYHA分級等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 三組患者均給予休息、吸氧、硝酸酯類藥物、辛伐他汀、阿司匹林、美托洛爾等常規治療，對照1組在常規治療的基礎上加用丹參川芎嗪注射液(貴州拜特制藥公司生產，國藥準字 H52020959)10 ml+0.9%氯化鈉注射液250 ml，1次/d;對照2組在常規治療的基礎上加用前列地爾注射液(北京泰德制藥有限公司生產，國藥準字H10980024)100 μg+5%葡萄糖注射液250 ml，1次/d;研究組在常規治療的基礎上給予丹參川芎嗪注射液和前列地爾注射液，1次/d。三組患者療程均為14 d，治療期間嚴格遵循醫囑，不得改用其他治療方案。

1.3臨床療效判定標準 顯效:治療后心絞痛癥狀消失或發作次數減少80%以上，不用硝酸甘油或用量減少80%以上;有效:治療后心絞痛癥狀降低1級或發作次數減少50% ～80%，硝酸甘油用量減少50%～80%。無效:治療后心絞痛癥狀及硝酸甘油用量無改變，或者有所減少，但未達到改善程度者。以顯效和有效計算總有效率。

1.4觀察指標

1.4.1血液流變學指標檢測 采用全自動自清洗血流變儀(LBY-N6B)檢測血液流變學指標，具體包括全血黏度(高切/低切)、血漿黏度、紅細胞比容、纖維蛋白原。

1.4.2內皮功能指標檢測 專職人員檢測患者治療前后內皮素(ET)、一氧化氮(NO)和C反應蛋白(CRP)。采用放射免疫法測定ET(試劑盒購自北京東雅生物技術研究所);采用硝酸還原酶法測定NO(試劑盒購自南京建成生物工程研究所);采用透射免疫比濁法測定CRP(試劑盒購自芬蘭基恩公司)。

1.5統計學方法 應用SPSS19.0軟件進行分析，計量資料以s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2結果

2.1三組患者臨床療效比較 治療14 d后，研究組患者中顯效21例(52.5%)，有效17例(42.5%)，無效2例(5.0%)，總有效率為95.0%;對照1組患者中顯效12例(30.0%)，有效19例(47.5%)，無效9例(22.5%)，總有效率為77.5%;對照2組患者中顯效8例(20.0%)，有效20例(50.0%)，無效12例(30.0%)，總有效率為70.0%。與對照1組和對照2組比較，研究組患者總有效率明顯升高(P＜0.05)。

2.2三組患者治療前后血液流變學指標的變化 三組患者全血黏度(高切、低切)、血漿黏度、血細胞比容及纖維蛋白原均較治療前顯著降低(P＜0.05)。與對照1組和對照2組治療后均顯著降低(P＜0.05)，見表1。

2.3三組患者治療前后內皮功能指標的變化 三組患者治療后ET和CRP均較治療前顯著降低，NO明顯升高，差異具有統計學意義 (P＜0.05)。與對照1組和對照2組治療后比較，研究組ET和CRP顯著降低，NO明顯升高 (P＜0.05)。見表2。

表2 三組患者治療前后血液流變學指標的變化(x ± s，n=40)

3討論

不穩定性心絞痛的病理基礎主要表現為冠狀脈粥樣斑塊破裂合并血栓形成，及時抑制冠狀動脈斑塊破裂及血栓形成有助于緩解癥狀和延緩病情進展。隨著年齡的增長，老年人紅細胞變形能力降低，血液黏滯度增加。老年不穩定性心絞痛患者大多處于高黏滯學癥的病理狀態下，臨床常用的抗血小板聚集、調脂、抗凝等治療心絞痛的藥物療效局限，藥物副作用較多〔4〕。不穩定性心絞痛患者由于動脈粥樣硬化引起內皮細胞損傷，血清CRP和ET水平升高，NO水平降低〔5〕。CRP是肝臟合成的一種急性期反應蛋白，它與急性冠脈綜合征密切相關，冠心病和心肌梗死患者血清CRP水平明顯升高〔6〕。ET是來源內皮細胞的血管收縮劑，它可促進平滑肌細胞增殖，血清ET過量可引發冠狀動脈痙攣，進而導致心肌缺血〔7〕。NO是一種細胞保護因子，它可抑制炎性細胞黏附，介導血管舒張，也能抗氧自由基損傷和穩定溶酶體膜〔7〕。

丹參川芎嗪是由丹參素和鹽酸川芎嗪組成的復方制劑，丹參素對氧自由基具有清除作用，川芎嗪對環核苷酸磷酸二酯酶活性具有抑制作用，二者結合應用可擴張冠狀動脈和抑制血小板聚集，改善心肌缺血，對心絞痛具有較好的緩解作用〔8〕。也有研究發現，丹參素可抑制細胞因子活化內皮細胞，保護血管內皮，減少炎性細胞黏附，發揮抗血栓作用〔9〕。鹽酸川芎嗪可抑制血小板凝聚，改善微循環，有利于疾病的康復〔10〕。前列地爾注射液以脂微球為藥物載體進行包裹，它不易失活，且具有受損血管靶向分布的特性。研究發現，前列地爾注射液治療不穩定性心絞痛，它能有效增強心肌收縮、舒張血管、擴張心肺動脈，對全身靜脈血管床具有較好的擴張作用〔11〕。此外，前列地爾也能保護內皮功能，它通過降低血液黏度及逆轉血栓形成起著改善血液流變學作用和凝血功能。本研究進一步說明，丹參川芎嗪和前列地爾單獨應用治療老年不穩定性心絞痛有一定的臨床療效，但二者聯合治療臨床療效明顯優于單獨用藥。

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3 中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南〔J〕.中華心血管病雜志，2007;35(3):195-206.

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5 李 虹，楊紅英.丹紅注射液對老年不穩定性心絞痛患者的療效及內皮功能的影響〔J〕.山東醫藥，2008;48(32):92-3.

6 呂 程，廖啟洪.超敏C反應蛋白及D-二聚體與冠心病的關系〔J〕.血栓與止血學，2008;14(5):216-7.

7 許哲明.丹紅注射液治療不穩定型心絞痛的療效及對內皮功能的影響〔J〕.中國基層醫藥，2012;19(9):1337-8.

8 王斯聞，朱 杰，張汝新.丹參川芎嗪對不穩定型心絞痛患者血脂影響及臨床療效〔J〕.中國醫學工程，2011;19(5):1-3.

9 王 睿，韓清華，賈永平，等.丹參川芎嗪注射液對不穩定型心絞痛患者冠脈介入術后心肌損傷的影響〔J〕.中國中西醫結合雜志，2011;31(7):899-902.

10 祝偉忠，丁毅鵬.丹參川芎嗪治療急性冠脈綜合征76例臨床觀察〔J〕.中國熱帶醫學，2009;9(7):1307-8.

11 許林生.前列地爾注射液治療不穩定性心絞痛的臨床療效觀察〔J〕.臨床和實驗醫學雜志，2012;11(3):209-10.