老年急性腦梗死患者血清瘦素水平的變化及對臨床預后的影響

張艷紅 吳秀玲 徐靜紅 盧寶全 (唐山市工人醫院，河北 唐山 063000)

急性腦梗死(ACI)目前尚無特殊的治療及預防方法，主要為改善腦循環、控制腦水腫、防止腦損害、盡早使用腦保護劑，促進受損神經功能盡快恢復〔1〕。瘦素是一種新近發現由肥胖基因編碼，主要由白色脂肪組織合成和分泌的多效能激素樣蛋白質〔2〕。現代研究提出瘦素與諸多腦血管疾病危險因素密切，但是關于瘦素在老年急性腦梗死患者的調控作用及具體機制尚不完全清楚。本研究擬通過測定老年急性腦卒中患者的血漿瘦素水平，評價其與老年ACI患者神經功能缺損程度及臨床預后的關系，為老年ACI的防治提供新思路。

1.1一般資料 2013年1～12月在本院急診科收治的ACI患者165例。納入標準:(1)年齡≥60周歲;(2)均符合中華醫學會ACI診斷標準〔3〕;(3)經過頭部CT或磁共振成像(MRI)檢查確診。排除標準:(1)出血性腦血管疾病及短暫性腦缺血的患者;(2)有ACI病史的患者;(3)出血性體質者;(4)嚴重心、腎、肺疾病者。本研究通過醫院倫理委托會批準，并且簽署知情同意書。其中男 88例，女 77例;年齡 60～78歲，平均(66.95±6.24)歲;發病時間4～24 h，平均(11.75±6.25)h;體質指數(BMI)(23.53～29.34)kg/m2，平均(26.84±3.54)kg/m2;梗死部位基底節結125例，小腦21例，其他部位19例;并發高血壓 83例，高血脂 60例，糖尿病 17例(10.30%);吸煙51例(30.90%)。

1.2方法 治療前采用常規方法測定血壓、血脂、血糖。血清瘦素采用酶聯免疫法(ELISA)測定，試劑盒南美國R＆D公司提供，采用美國Awareness公司的Stat Fax-2100自動酶標儀進行比色分析。根據165例患者血清瘦素水平三分位分組分為低、中、高水平組，每組55例。均接受常規治療，包括吸氧、降顱壓、甘露醇控制腦水腫、單唾液酸四己糖神經節苷脂營養神經、抗生素預防感染、抗血小板治療及維持水、電解質平衡等治療，對于合并高血壓、高血脂、糖尿病等并發癥患者分別給予控制血壓、血糖和血脂等對癥治療。

1.3觀察指標 評價所有患者治療前和治療14 d時的神經功能，并且比較結束治療時兩組患者的綜合臨床療效。神經功能采用美國國立衛生研究院神經功能缺損程度評分(NIHSS)進行評價〔4〕。綜合臨床療效采用全國第4屆腦血管病學術會議通過的臨床療效標準進行評價，將療效分為基本痊愈、顯著進步、進步、無惡化和惡化。總有效率=(基本痊愈+顯著進步+進步)/總數 ×100%〔4〕。

1.4統計學方法 采用SPSS15.0軟件進行t檢驗、F檢驗對t檢驗、χ2檢驗和Pearson相關性檢驗及多元線性回歸。

2結果

2.1血清瘦素與老年ACI危險因素的關系 低水平組患者血清瘦素水平為 2.479～4.562 ng/L、中水平組為 4.623～8.328 ng/L、高水平組為8.468～51.376 ng/L。ACI患者血清瘦素水平與性別、BMI、腦梗死部位、并發疾病以及血脂水平無關(P＞0.05)，但是與年齡、發病時間以及吸煙有關(P＜0.05或P＜0.01)。見表1。

2.2血清瘦素水平與老年ACI NIHSS評分的關系 低、中、高水平組的NIHSS評分分別為(11.53±2.75)分、(12.12±2.62)分和(14.78±2.87)分，差異具有統計學意義(F=21.824，P=0.000)。相關分析顯示，NIHSS評分與血漿瘦素水平呈顯著正相關(r=0.46，P ＜0.01)。

2.3血清瘦素水平與老年ACI臨床預后的關系 本組患者治療2 w時的臨床總有效率為81.21%。低、中、高水平組患者吸氧、降顱壓、甘露醇控制腦水腫、單唾液酸四己糖神經節苷脂營養神經、抗生素預防感染、抗血小板治療及維持水、電解質平衡等治療差異無統計學意義(P＞0.05);其臨床有效率比較差異顯著(χ2=10.089，P=0.006)(P ＜0.01)。見表2。

表1 不同血清瘦素水平組急性腦梗死危險因素的分析(n=55，s)

表1 不同血清瘦素水平組急性腦梗死危險因素的分析(n=55，s)

TG:甘油三酯;TC:總膽固醇;HDL-C:高密度脂蛋白膽固醇:LDL-C:低密度脂蛋白膽固醇

組別 年齡(歲)性別〔n(%)〕男女 發病時間(h)BMI(kg/m2)梗死部位〔n(%)〕基底節區 小腦 其他低水平組 64.74±5.79 28(50.91)27(49.09)9.25±5.98 26.53±3.75 42(76.36)6(10.91)7(12.73)中水平組 66.38±6.58 31(56.36)24(43.64)11.24±6.53 27.12±3.62 43(78.18)7(12.73)5(9.09)高水平組 69.74±6.36 29(52.73)26(47.27)14.73±6.79 26.84±3.87 40(72.73)8(14.55)7(12.73)F或χ2值 9.141 0.213 10.198 0.341 0.819 P值 0.000 0.899 0.000 0.712 0.933 6組別 并發疾病〔n(%)〕1.84±1.43 4.72±0.86 1.34±0.45 3.12±0.73中水平組 26(47.27)21(38.18)5(9.09)16(29.09)1.89±1.38 4.76±0.92 1.37±0.52 3.05±0.68高水平組 28(50.91)20(36.36)6(10.91)24(43.64)2.04±1.44 4.82±0.89 1.42±0.49 2.89±0.75 F或χ2值 0.339 4 0.157 0.374 7.322 0.297 0.176 0.378 1.472 P值 0.844 0.924 0.829 0.026 0.744 0.839 0.686 0.232 TG TC HDL-C LDL-C低水平組 29(52.73)19(34.55)6(10.91)11(20.00)高血壓 高血脂 糖尿病 吸煙〔n(%)〕 血脂(mmol/L)

表2 血清瘦素水平與老年急性腦梗死預后的關系〔n(%)，n=55〕

3討論

腦梗死指因腦部血流循環障礙，缺血、缺氧所致的局限性腦組織的缺血性壞死或軟化。血管壁病變、血液成分和血流動力學改變是引起腦梗死的主要原因。腦梗死所造成腦功能障礙的主要因素是血管梗死后，半暗帶區內產生再灌注性損傷導致神經細胞損傷。因此，ACI超早期治療的關鍵是搶救缺血半暗帶，采取腦保護措施，減輕再灌注損傷，促進神經功能恢復，防治并發癥，減少后遺癥。ACI大多發生在中老年人，其發病率、致殘率、復發率均比較高，目前早期溶栓是治療的最主要方法之一〔5〕。但溶栓治療受到發病時間窗限制，能夠在臨床中溶栓治療的患者非常有限。因此，抗凝抗血栓治療在ACI的治療中占重要地位〔6〕。

近來研究表明，ACI的發病機制與血小板黏附、聚集率增強等常密切相關，在ACI的發生發展中起關鍵作用〔7〕。活化的血小板通過各種效應參與腦缺血損傷的發生、發展與轉歸過程。活化血小板高表達GP，并且與神經功能缺損，病情的進展密切相關〔8〕。《中國急性缺血性卒中診治指南2010》指出卒中發生48 h內應用抗血小板聚集藥物，能顯著降低隨訪期末的病死或殘疾率并減少復發〔9〕。早期的抗血小板聚集治療可以明顯地減少缺血性腦血管事件的復發，是首選和基本的藥物〔10〕。

瘦素是由肥胖基因編碼、脂肪細胞分泌的非糖基肽激素，主要功效是通過調節食欲來控制機體脂肪沉積〔11〕。瘦素是脂肪組織分泌的一種肽類激素，具有調節糖、脂肪及能量代謝，減少機體攝食，抑制脂肪合成從而減輕體重〔12〕。

高瘦素血癥可能是瘦素抵抗的結果，可導致血管內皮功能紊亂和誘發炎癥反應〔13〕。其次，瘦素通過ADP的協同作用促進血小板聚集，并能在一定程度上降低血栓調節蛋白的表達，促進血栓形成。瘦素有許多重要的生物作用和生理功能，與多種疾病有關〔14〕。不僅脂肪細胞可以分泌瘦素，軟骨細胞也可合成產生瘦素〔15〕。瘦素具有交感活性 、升壓作用 、胰島素抵抗 、促血小板聚集和黏附 、致動脈粥樣硬化 、促進炎癥介質釋放等，與高血壓、冠心病、心力衰竭等心血管相關疾病的發生及發展相關〔16～22〕。瘦素與其受體結合發揮廣泛的生理作用:控制食欲和增加機體能量消耗;影響一系列機體代謝過程，如胰島素的釋放，葡萄糖的產生、轉運、代謝，脂肪的分解合成及部分性激素的分泌等〔23〕。

現代研究提出瘦素與諸多腦血管疾病危險因素密切，但是關于瘦素在腦血管病中的調控作用及具體機制尚不完全清楚。Sehulze等〔24〕發現，瘦素能夠通過誘導氧化應激促進動脈粥樣硬化的發生與發展，從而導致腦血管疾病的發生。Jalil等〔25〕發現，腦卒中患者的血清瘦素水平明顯升高，并且血清瘦素水平與腦梗死體積呈正相關。

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