聯合檢測PTH、β2-MG及hs-CRP在鑒別診斷急、慢性腎功能衰竭中的價值

楊銀忠，趙鵑，羅俊，陳敏敏，繆曉燕，張建英

診斷技術

聯合檢測PTH、β2-MG及hs-CRP在鑒別診斷急、慢性腎功能衰竭中的價值

楊銀忠，趙鵑，羅俊，陳敏敏，繆曉燕，張建英

目的探討聯合檢測甲狀旁腺素（PTH）、β2-微量球蛋白（β2-MG）及超敏C反應蛋白（hs-CRP）對急性腎功能衰竭（ARF）和慢性腎功能衰竭（CRF）的鑒別診斷價值。方法138例腎功能衰竭（RF）患者分為ARF組64例，CRF組74例。同時選取其他非腎功能衰竭的腎病（NRF）組80例和健康對照組80例，檢測并比較4組的PTH、β2-MG及hs-CRP水平，串聯分析各組合（PTH+β2-MG、PTH+hs-CRP、β2-MG+hs-CRP及PTH+β2-MG+hs-CRP）的診斷效率，選擇適合診斷ARF和CRF的最優組合。結果ARF組的hs-CRP高于CRF和對照組，PTH及β2-MG低于CRF組（P＜0.01），而PTH與對照組差異無統計學意義。CRF組的PTH及β2-MG顯著高于對照組,而hs-CRP與對照組無統計學意義。ARF患者hs-CRP及β2-MG多中度+重度升高（68.7%和81.2%）并伴PTH輕度升高（25.0%），CRF患者PTH及β2-MG多中度+重度升高（56.8%和98.6%）并伴hs-CRP輕度+中度升高（39.2%）。β2-MG及hs-CRP可明顯提高ARF的總符合率（TCR）及Youden指數（YI），PTH及β2-MG可明顯提高CRF的TCR及YI。結論聯合檢測PTH、β2-MG及hs-CRP有助于ARF與CRF的鑒別診斷。

甲狀旁腺素；β2-微量球蛋白；超敏C反應蛋白；腎功能衰竭；鑒別診斷

腎功能衰竭（renal failure，RF）可以分為急性腎功能衰竭（acute renal failure，ARF）與慢性腎功能衰竭（chronic renal failure，CRF）兩種類型，兩種疾病的臨床表現相似，均為多個系統的損傷。兩者的鑒別診斷主要依靠病程時間、進展程度、B超檢查及腎活檢等，在短時間內獲得準確的鑒別診斷結果較難，影

響患者的治療。研究表明甲狀旁腺素（parathyroid hormone，PTH）濃度在RF患者體內會隨著病程的進展持續升高，在ARF與CRF之間存在一定差異［1-3］。血清β2-微量球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）是反映腎功能早期損傷的蛋白，是反映RF的靈敏指標［4］。超敏C反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）是Salazar等［5-6］提出的RF“微炎癥狀態”中的指標之一，可以在RF中早期發現。但PTH、β2-MG及hs-CRP中的某一項結果對ARF與CRF難以鑒別。本研究通過觀察RF患者血清中的PTH、β2-MG及hs-CRP水平,探討聯合檢測這3種標志物在ARF與CRF快速鑒別診斷中的價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組依據中華醫學會1992年制定的《臨床診療指南-腎病學分冊》診斷標準［7］,選取2014年1月—2015年1月在我院接受治療的138例RF患者，分為ARF組64例，CRF組74例；選取非腎功能衰竭的腎病（NRF）組及健康對照組各80例為對照。各組的性別差異無統計學意義，年齡差異有統計學意義，見表1。

Tab.1Comparison of sex and age between four groups表1 4組的性別及年齡比較

1.2 樣本收集和指標測定各組均于清晨空腹采集靜脈血3.0 mL，30 min內分離出血清（4 000 r/min離心5 min），用全自動微粒子化學發光免疫分析儀測定PTH，PTH試劑及校準品購自美國Beckman-Coulter公司，參考區間12～88 ng/L；Hitachi 7080全自動生化分析儀測β2-MG濃度，β2-MG試劑及校準品購自北京九強生物技術股份有限公司，參考區間0.8～1.80 mg/L；全自動免疫比濁分析儀測hs-CRP濃度，hs-CRP試劑及校準品購自美國Beckman-Coulter公司，參考區間0～7.44 mg/L。參考區間上限1～2倍為輕度升高，2～5倍為中度升高，＞5倍為重度升高。尿素（Urea）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）、胱抑素C（Cys-C）、鈣（Ca）、磷（P）、總蛋白（TP）及白蛋白（Alb）采用Hitachi 7080全自動生化分析儀進行測定，血紅蛋白（Hb）采用Beckman-Coulter 750全自動血液分析儀測定。操作均嚴格按使用說明書進行。

1.3 統計學方法采用SPSS 19.0軟件進行統計學處理，數據以表示，多組均數比較用方差分析，組間多重比較用q檢驗，計數資料比較用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。用決策矩陣分析法計算PTH、β2-MG及hs-CRP診斷RF的靈敏度（sensitivity，SE）、特異度（specificity，SP）、陽性預測值（positive predictive value，PPV）、陰性預測值（negative pre?dictive value，NPV）、誤診率（mistake diagnostic rate，MDR）、漏診率（omission diagnostic rate,ODR）、總符合率（total consis?tent rate,TCR）和Youden指數（Youden index，YI）。

2 結果

2.14 組的一般資料比較CRF和ARF組的Urea、Cr、UA、Cys-C高于健康對照組和NRF組，CRF和ARF組的Ca、Hb低于健康對照組和NRF組，ARF組的TP、Alb低于健康對照組和NRF組，CRF組的P高于健康對照組、NRF組和ARF組，ARF組的Cr、Cys-C低于CRF組（均P＜0.01），見表2。

Tab.2Comparision of general information between four groups表2 4組的一般資料比較

Tab.2Comparision of general information between four groups表2 4組的一般資料比較

＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；a與健康對照組比較,b與NRF組比較,c與CRF組比較,P＜0.01

UA（μmol/L）272.60±70.70 296.60±136.60 428.15±127.04ab 389.59±162.7ab 17.06＊＊P（mmol/L）1.21±0.26 1.13±0.23 1.87±0.60ab 1.47±0.88c 21.17＊＊Hb（g/L）124.00±16.80 121.70±20.10 91.88±21.17ab 99.81±26.43ab 23.08＊＊組別健康對照組NRF組CRF組ARF組F組別健康對照組NRF組CRF組ARF組F組別健康對照組NRF組CRF組ARF組F n 80 80 74 64 n 80 80 74 64 n 80 80 74 64 Urea（mmol/L）4.68±1.56 5.29±1.71 21.87±8.59ab 18.06±12.06ab 69.00＊＊Cys-C（mg/L）0.83±0.19 0.86±0.17 5.44±1.10ab 2.83±1.13abc 316.38＊＊TP（g/L）64.90±5.30 66.00±10.20 64.58±7.12 59.01±7.23ab 3.33＊Cr（μmol/L）61.50±15.70 63.90±15.70 890.10±354.47ab 392.91±218.83abc 124.77＊＊Ca（mmol/L）2.51±1.70 2.48±0.17 2.18±0.33ab 2.07±0.23ab 15.10＊Alb（g/L）41.00±5.20 41.30±7.10 39.31±4.76 35.50±7.48ab 4.57＊

2.24 組的血清標志物比較ARF組的hs-CRP高于CRF、NRF及健康對照組，ARF組的PTH及β2-MG低于CRF組，CRF組的PTH及β2-MG高于健康對照組及NRF組（均P＜0.01），見表3。

2.3 各組PTH、β2-MG及hs-CRP的輕度、中度及重度升高發生率比較ARF患者hs-CRP及β2-MG多中度+重度升高（68.7%和81.2%）并伴PTH輕度升高（25.0%），CRF患者PTH及β2-MG多中度+重度升高（56.8%和98.6%）并伴hs-CRP輕度+中度升高（39.2%），見表4。

2.4 串聯分析PTH、β2-MG及hs-CRP對RF的診斷效率分別以各指標的參考區間上限作為界值，

即PTH＞88 ng/L、β2-MG＞1.80 mg/L及hs-CRP＞7.44 mg/L［8］判斷為陽性，采用串聯分析，將PTH、β2-MG及hs-CRP進行不同組合，各組合中各項目均陽性才判斷為陽性。分析后發現，β2-MG+hs-CRP可明顯提高ARF的TCR及YI，PTH+β2-MG可明顯提高CRF的TCR及YI，見表5、6。

Tab.3Comparision of PTH，β2-MG and hs-CRP between the four groups表3 4組的PTH、β2-MG及hs-CRP比較

Tab.3Comparision of PTH，β2-MG and hs-CRP between the four groups表3 4組的PTH、β2-MG及hs-CRP比較

＊＊P＜0.01；a與健康對照組比較，b與NRF組比較，c與CRF比較，P＜0.01

組別健康對照組NRF組CRF組ARF組F n 80 80 74 64 PTH（ng/L）31.32±15.32 27.41±17.04 382.63±325.70ab 131.69±184.00c 18.222＊＊β2-MG（mg/L）2.00±0.55 2.11±0.67 36.15±11.12ab 9.55±5.96abc 223.021＊＊hs-CRP（mg/L）6.94±14.57 20.24±39.95 12.89±20.85 44.47±45.92abc7.047＊＊

Tab.4Mildly，moderately and severely elevated incidence of the three markers in each group表4 各組3種標志物輕度、中度及重度升高發生率（%）

Tab.5Diagnostic efficiency of PTH，β2-MG and hs-CRP of ARF表5 PTH、β2-MG及hs-CRP對ARF的診斷效率

Tab.6Diagnostic efficiency of PTH，β2-MG and hs-CRP of CRF表6 PTH、β2-MG及hs-CRP對CRF的診斷效率

3 討論

RF是腎臟系統常見的疾病，臨床上常以病史長短、有無腎缺血或中毒病史、尿毒癥狀、氮質血癥、代謝性酸中毒、影像檢查腎影大小及貧血等作為鑒別診斷的依據［9］,但許多腎臟病史隱匿或病史不詳者因病情加重而就診時，尤其對那些B超顯示腎臟體積大小正常或者同時伴有其他原因引起的貧血、低鈣高磷等情況時，對其鑒別診斷常常較困難。目前雖然將腎臟活檢作為鑒別急慢性腎衰竭的金標準，但該技術目前國內開展的單位較少，且存在較高創傷風險，臨床應用還很有限。因此，選用無創性且適宜開展的技術來提高鑒別急慢性腎衰竭的診斷效率就顯得十分必要。

PTH是甲狀旁腺主細胞合成與分泌的一種單鏈多肽，其合成與分泌受細胞外液Ca2+濃度的負反饋調節，主要作用是保持細胞外液的鈣、磷離子濃度正常［9-10］。研究表明，在RF早期會出現高磷血癥，腎小

管細胞內的高磷狀態會導致PTH水平升高；其次甲狀旁腺內1,25-（OH）2D3受體密度下降，PTH分泌增多，分解下降；再次，低鈣血癥也可以引起PTH降解下降；以及降解產物的再利用等因素都可能導致PTH增加［11］。但是CRF比ARF磷潴留和低鈣血癥持續時間更長、情況更嚴重，腎功能的降低是持續性的，CRF患者中PTH水平會比ARF患者增高得更顯著。本研究ARF組的PTH低于CRF組，ARF組的PTH與NRF組及健康對照組差異無統計學意義，提示檢測PTH有助于RF的鑒別，但特異度不高，與上述研究基本一致。

β2-MG是組織相容性白細胞抗原（HLA）的輕鏈或β鏈，為單鏈多肽，分子質量僅為11.8 ku，存在于各種有核細胞的表面；它可以自由通過腎小球濾過膜，在近端腎小管幾乎被全部重吸收并降解。血清β2-MG在正常人體內含量較恒定，在腎功能檢測中具有較好敏感性，能及早反映腎功能的損害。Zum?rutdal［4］研究表明β2-MG是一個獨立、重要的死亡預測標志物，現在還不知道是否是RF毒素的標記，但能反映并發全身動脈粥樣硬化的高風險，在診斷RF中具有重要價值。本研究發現，CRF組與ARF組顯著高于NRF組及健康組，CRF組的β2-MG水平顯著高于ARF組，提示監測β2-MG有助RF的鑒別，但靈敏度較低。

近年來提出了“微炎癥狀態”這一概念，Sch?mig等［6］認為RF患者在出現明顯的臨床炎癥感染前，患者體內多種物質對機體免疫系統反復刺激，形成了以單核巨噬細胞系統激活為主的炎性反應，其體內會出現早期炎癥傾向，表現為CRP、白細胞介素（IL）-6等促炎癥因子在體內升高。Chidiac等［12］也認為hs-CRP在RF診斷中有重要價值。本研究發現ARF組的hs-CRP顯著高于CRF和對照組，CRF、NRF及健康對照組間hs-CRP無明顯差異，表明檢測hs-CRP有助于RF的評判，但靈敏度不高。

PTH、β2-MG及hs-CRP中的單項標志物尚不能同時滿足靈敏度與特異度都高，串聯分析3種血清標志物后發現，聯合檢測hs-CRP+β2-MG可以提高ARF的TCR和YI，且SE、SP、PPV、NPV、MDR、ODR保持較為理想的水平，明顯優于單項及其他組合；聯合檢測PTH+β2-MG可以提高CRF的TCR和YI，且SE、SP、PPV、NPV、MDR、ODR保持較為理想的水平，明顯優于單項及其他組合；故聯合檢測hs-CRP+β2-MG與PTH+β2-MG有助于ARF與CRF的

鑒別診斷。

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（2015-03-05收稿 2015-05-05修回）

（本文編輯 閆娟）

The value of combined detection of PTH,β2-MG and hs-CRP in differentiating diagnosis of acute and chronic renal failure

YANG Yinzhong，ZHAO Juan，LUO Jun，CHEN Minmin，MIAO Xiaoyan，ZHANG Jianying
The East Ward Laboratory of Sichuan Provincial People′s Hospital，Chengdu 610101，China

ObjectiveTo explore the value of combined detection of parathyroid hormone（PTH）,β2-microglobulin（β2-MG）and high sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）in differentiating diagnosis of acute and chronic renal failure.MethodsPatients diagnosed with renal failure was divided into acute renal failure patients group（n=64）and chronic renal fail?ure group（n=74）.Other patients with non-renal failure kidney disease（NRF group,n=80）and healthy adult（control group, n=80）were also selected.Levels of PTH,β2-MG,hs-CRP,PTH+β2-MG,PTH+hs-CRP,β2-MG+hs-CRP and PTH+β2-MG+hs-CRP were compared between these four groups to choose the optimal combination for differential diagnosis.ResultsHs-CRP in ARF group was significantly higher than that in control group and CRF group.Levels of PTH and β2-MG were significantly lower in ARF group than that in CRF groups but not in control group（P＜0.01）.hs-CRP and β2-MG in the ARF group were moderately higher（68.7%）and severely higher（81.2%）while PTH was mild higher（25%）in ARF group than those in control group,On the other hand,hs-CRP and β2-MG in the ARF group were moderately higher（56.8%）and severely higher（98.6%）while PTH was mild higher（39.2%）in ARF group than those in control group.Combina?tion of hs-CRP with β2-MG could increase total case rate（TCR）and Youden index（YI）of ARF；while combination of PTH and β2-MG could improve the TCR and YI of CRF.ConclusionCombined detection of PTH,β2-MG and hs-CRP is use?ful in differential diagnosis of ARF and CRF.

parathyroid hormone；β2-microglobulin；high sensitivity C-reactive protein；renal failure；differential diagnosis

R446.11+2

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.10.030

國家高技術研究發展計劃資助項目（863計劃,2014AA022304）

四川省人民醫院城東病區檢驗科（郵編610101）

楊銀忠（1977），男，主管技師，學士，主要從事醫學檢驗研究