血清胱抑素C在慢性腎臟疾病患者中的臨床研究

陳玉米 （安徽省宿州市第一人民醫院，安徽 宿州 234000）

血清胱抑素C在慢性腎臟疾病患者中的臨床研究

陳玉米 （安徽省宿州市第一人民醫院，安徽 宿州 234000）

目的：研究血清胱抑素C在慢性腎臟疾病患者中的臨床應用價值．方法：隨機選取 107例慢性腎臟疾病患者病例資料作為研究組，另選同期 30例健康人群作為對照組，分別檢測血清胱抑素C（Cys C）．結果：研究組中各種慢性腎臟疾病病例CysC平均值為（2．06±1．08）mg／L，遠高于對照組（0．85±0．20）mg／L，比較分析差異具有統計學意義（P＜0．05）．結論：血清 Cys C是評估腎小球濾過功能的敏感指標，對慢性腎臟疾病早期腎功能損害的診斷及治療均具有臨床應用價值，并且對慢性腎臟疾病的治療及轉歸起到監控作用．

血清胱抑素 C；慢性腎臟疾病

0 引言

胱抑素 C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，廣泛存在于組織的有核細胞和體液中，由細胞分泌入血流，經腎過濾和代謝．血液循環中的血清胱抑素只能經腎小球濾過而被清除，是一種反映腎小球濾過率變化的內源性標志物，在近曲小管重吸收分解后不返回血液．血清胱抑素 C在血液中濃度由腎小球濾過決定，是一種反映腎小球濾過率變化的理想同源性標志物［1］．本文就血清胱抑素 C在慢性腎臟疾病患者中的臨床應用價值分析，現報道如下．

1 資料和方法

1．1 一般資料 選取 2010-01／2014-01本院內科收治的107例慢性腎臟疾病（CKD）患者作為研究組，其中男51例，女56例，年齡26～83（平均64．0± 11．4）歲；原發病:原發性腎小球疾病17例，糖尿病腎病68例，狼瘡性腎病1例，腎病綜合征1例，痛風腎病2例，多囊腎病4例，高血壓病14例．所有腎病診斷標準符合美國腎臟基金會在 2002年制訂的 K／DOQI《慢性腎臟病臨床實踐指南》［2］規定．排除標準:在測定胱抑素 C前已行腎臟替代治療的患者、有嚴重心功能不全的患者、腎功能急性惡化的患者及有發熱、重癥感染、水腫、酮癥酸中毒的患者．另選同期30例健康體檢人群作為對照組，其中男 14例，女 16例，年齡48～69（平均63．6±12．1）歲，排除腎病史和其他慢性病史．

1．2 方法

1．2．1 儀器與試劑 血清胱抑素 C（Cys C）測試儀器采用日產貝克曼庫爾特 AU-2700全自動生化分析儀，試劑選用上海復星長征醫學科學有限公司提供的乳膠顆粒免疫比濁法及相關質控品．

1．2．2 方法 采集所有研究對象清晨空腹肘靜脈靜脈血液3～5 mL，以3000 r／min，離心15 min，留取血清0．5 mL待測．Cys C參考范圍:血清Cys C為（0．56～1．15）mg／L，檢測白蛋白、血清肌酐、尿素氮，根據MDRD公式［2］:GFR（mL／min／1．73 m2）＝170×血Cr 0．999×年齡 －0．176×血BUN－0．170×白蛋白318（女性 ×0．762）計算腎小球濾過率GFR，按K／DOQI指南分期標準，根據GFR水平將研究組病例分為CKD 1～5期，其中CKD 4期和5期病例數較少，合并為一組，將實驗對象分為:A組健康對照組，B組（即CKD1期），C組（即CKD2期），D組（即CKD3～4期）；E組（即CKD5期），B組eGFR 90 mL／min以上，C組 eGFR 89～60 mL／min，D組 eGFR 59～30 mL／min，E組eGFR＜30 mL／min．

1．3 統計學處理 應用 SPSS17．0．0軟件對檢測數據進行統計分析，各項參數以±s表示，組間比較采用ONE-WAY ANOVA方差分析，Cys C、Scr與GFR相關性分析采用 Pearson'S相關系數，以 P＜0．05表示差異有統計學意義．

2 結果

2．1 各組研究對象血清 Cys C、Scr與 GFR水平

本研究資料顯示，隨著腎功能損害程度的加深，即隨著GFR的減低，Cys C與 Scr含量呈漸進性增加，遠高于對照組（0．69±0．46）mg／L，且各慢性腎病病變之間也具有 CysC含量差異性，對比分析具有差異性統計學意義（P＜0．05）．各組血Cys C、Scr及GFR分析見表1．

2．2 研究對象血清 Cys C、Scr和 GFR的相關性

血清 Cys C、Scr與 GFR均有良好的相關性（r＝－0．860、－0．761），且以血清 Cys C與 GFR的相關系數較大，提示血清Cys C與 GFR的相關性優于Scr與GFR的相關性（P＜0．01）．

表1 各組血Cys C、Scr及GFR水平 （±s）

表1 各組血Cys C、Scr及GFR水平 （±s）

aP＜0．05 vs A組；cP＜0．05 vs B組；eP＜0．05 vs C組；gP＜0．05 vs D組．

組別 n CysC（mg／L） Scr（μmol／L） GFR（mL／min）A 30 0．85±0．20 54．7±8．5 118．9±12．4 B 28 1．02±0．23 62．1±6．8 102．1±7．4aC 27 1．36±0．33c 75．2±17．2 79．6±10．3acD 26 1．82±0．37ce 123．6±24．7e 45．2±7．3aceE 26 3．34±0．63ceg 379．5±163．7eg 15．0±5．8aceg

3 討論

胱抑素C（Cys C）是一種低分子量、堿性非糖蛋白質，屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族的成員之一．由 120個氨基酸組成的非糖基化蛋白，分子量13 359，等電點9．3，由機體所有有核細胞產生，產生率恒定，且濃度不受年齡、性別、飲食、炎癥、血脂、肝臟疾病的干擾［3］．Cys C在生理pH值環境中帶正電荷，能自由通過腎小球濾過膜并在近曲小管被重吸收和降解，腎小管不分泌 Cys C，而且含量穩定，被認為是理想的腎小球濾過功能的內源性指標［4］．多項國外研究［5～9］發現 Cys C較 SCr能更好地反映GFR水平，尤其在CKD早期．相關研究還表明，抑胱素C和慢性腎病死亡率幾乎呈直線性相關［10］．本研究資料顯示，對照組人群健康且無慢性腎病史，Cys C含量為（0．85±0．20）mg／L，在正常參考范圍內，該結果與無腎病史和其他慢性病史的病例資料相符．研究組中患者腎功能損害呈進展期發展（分期為 CKD1～5），慢性腎臟疾病患者病例資料顯示，CKD1期患者腎小球濾過膜損傷輕微，因而Cys C含量（1．02± 0．23）mg／L輕微高于對照組，但差異無統計學意義，CKD2～5期患者，血清Cys C含量由低到高呈漸進性增加，CKD4～5期患者血清 Cys C含量（3．34± 0．63）mg／L遠高于 CKD1期、對照組血清 Cys C含量．研究結果顯示 GFR與血清 Cys C含量呈正相關性．這一研究結論與學者報道的腎功能受損時，Cys C在血液中的濃度隨腎小球濾過率變化而變化，腎衰時，伴隨腎小球濾過率下降，Cys C在血液中濃度增加的結論相符合［11］．既往臨床醫師常把尿素氮、肌酐作為腎功能檢測的常規項目，但因腎臟有強大的儲備能力和代償能力，在腎小球受損早期或輕度受損時，血中尿素氮、肌酐仍可維持在正常水平，只有在腎小球嚴重損害，一般腎小球濾過率降低 50%以下時，血尿素氮、肌酐濃度才明顯升高，遠不及 Cys C在血液中的濃度隨腎小球早期濾過率改變的變化顯著，從而證實Cys C的診斷準確性明顯優于血清肌酐、血尿素氮等腎功能評價指標．因此，本研究證實血清 Cys C是評估腎小球濾過功能的敏感指標，對慢性腎臟疾病早期腎功能損害的診斷、治療及轉歸監控均具有重要的臨床應用價值．

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R692

A

2095-6894（2015）03-089-02

2015-01-12；接受日期：2015-01-24

陳玉米．E-mail:chenyumicym@163．com