復方熊膽茵陳顆粒的利尿作用

鄭海音，徐 偉，黃鳴清，李 煌，洪振豐，闕金花

（1．福建中醫藥大學中西醫結合學院，福州350122；2．福建中醫藥大學藥學院，福州350122）

復方熊膽茵陳顆粒的利尿作用

鄭海音1，徐 偉2，黃鳴清2，李 煌2，洪振豐1，闕金花2

（1．福建中醫藥大學中西醫結合學院，福州350122；2．福建中醫藥大學藥學院，福州350122）

目的 研究復方熊膽茵陳顆粒的利尿作用。方法 通過給予正常大鼠及水負荷模型大鼠不同劑量復方熊膽茵陳顆粒，1.8、3.6、7.2 g／（kg?d），觀察排尿量及其中Na＋、K＋、Cl-的濃度，以證明該復方的利尿作用。結果 與陰性對照組尿量（7.8±1.2）mL比較，中、高劑量復方熊膽茵陳顆粒可以明顯增加正常大鼠24 h尿量（P＜0.05，P＜0.01），分別達到（10.8±4.4）、（11.8±3.9）mL；與陰性對照組（5.7±1.5）mL比較，中、高劑量復方熊膽茵陳顆粒可以提高水負荷大鼠6 h尿量（7.5±1.3）、（7.6±2.1）mL，P＜0.05；高劑量可提高正常大鼠尿液中Na＋含量，正常組為（0.04±0.02）mmoI／L，高劑量組為（0.16±0.13）mmoI／L，P＜0.01，各劑量均能明顯通過水負荷大鼠尿液中Na＋含量，正常組為（0.81±0.28）mmoI／L，低劑量組為（2.10±0.59）mmol／L，中劑量組為（2.26±0.50）mmol／L，高劑量組為（2.86±0.98）mmol／L，P＜0.05。結論 復方熊膽茵陳顆粒具有利尿作用，且呈現劑量依賴關系。

復方熊膽茵陳顆粒；利尿作用；水負荷

復方熊膽茵陳顆粒是福建中醫藥大學附屬第二人民醫院院內制劑（批準文號：閩藥制Z20110007），并獲得國家知識產權局授權專利（ZL201210516947.9）。該方由熊膽粉、茵陳、山楂、澤瀉、白術、柴胡、甘草等7味中藥組成，具有清肝利濕、化痰祛瘀、疏肝健脾之功效。研究［1］前期對復方熊膽茵陳顆粒的質量標準進行研究，但對于其藥效學研究還未見報道，本實驗就該方利尿功效進行初步藥效學研究，以進一步探討該方的作用機制。

1 材料與儀器

1.1 實驗動物 SPF級SD大鼠，雄性，由廣東省醫學實驗動物中心提供，實驗動物使用許可證號：SYXK（粵）2008-0002。動物飼養在廣東省醫學實驗動物中心SPF級動物房，動物飼養條件：5只大鼠／大箱，飼養溫度與濕度：20～26℃，40%～70% ，采用10 h∶14 h晝夜間斷照明，自由進食和飲水，飼料和飲用水均由廣東省醫學實驗動物中心提供。對購入大鼠檢疫3～7 d。期間每日檢查動物1次，未發現不健康的大鼠，全部健康鼠均納入實驗。

1.2 試藥 復方熊膽茵陳顆粒（批號：20121101，福建中醫藥大學附屬第二人民醫院）；氫氯噻嗪片（批號：20111102，廣東三才石岐制藥有限公司）。

1.3 儀器 BS-3000A系列電子天平（上海友聲衡器有限公司），BS224S電子天平（德國Sartorius），AC9000系列電解質分析儀（江蘇奧康醫學科技有限公司）。

2 方法

2.1 復方熊膽茵陳顆粒對正常大鼠的排尿影響 取SD大鼠，50只，體質量（300±10）g，隨機分為5組，每組10只，即陰性對照組、陽性對照組（氫氯噻嗪片，25 mg／mL）、復方熊膽茵陳顆粒低、中、高劑量組（1.8、3.6、7.2 g／（kg?d）。實驗前，各組動物禁食不禁水24 h后，按照10 mL／kg體質量灌服相應的藥物，陰性對照組給予等量的純凈水。給藥后輕壓大鼠下腹部使膀胱內余尿排盡，后立即置代謝籠內，收集0～1、1～2、2～3、3～24 h尿液量，并用AC9000系列電解質分析儀檢測0～3 h尿液的Na＋、K＋、Cl-濃度。

2.2 復方熊膽茵陳顆粒對水負荷大鼠的排尿影響［2］取SD大鼠，雄性，80只，體質量（180±10）g。80只動物先進行水負荷尿量篩選。試驗前禁食不禁水24 h，將各鼠按22 mL／kg灌服去離子水，收集2 h尿液，選用尿量達灌服量的40%以上水負荷者為合格動物（水負荷模型動物），選取其中50只動物，按篩選尿量隨機分為5組，即模型對照組、陽性對照組（氫氯噻嗪）、復方熊膽茵陳顆粒低、中、高劑量組（1.8、3.6、7.2 g／（kg?d）。各組動物禁食不禁水24 h后，模型對照組按50 mL／kg給予1%氯化鈉溶液，其余各組按50 mL／kg灌注相應藥物的1%氯化鈉溶液，給藥后輕壓大鼠下腹部使膀胱內余尿排盡，置代謝籠內，收集0～6 h的尿液作比較，并用AC9000系列電解質分析儀檢測Na＋、K＋、Cl-濃度。

2.3 統計學方法 采用SPSS 20.0軟件進行統計分析；所有計量數據采用均數±標準差（±s）表示，計數資料采用百分率表示；組間比較采用 t檢驗，P＜0.05為有統計學意義。

3 結果

3.1 復方熊膽茵陳顆粒對正常大鼠的利尿作用

3.1.1 復方熊膽茵陳顆粒對正常大鼠尿量的影響見表1。

表1 復方熊膽茵陳顆粒對正常大鼠尿量的影響（±s，n＝10）

表1 復方熊膽茵陳顆粒對正常大鼠尿量的影響（±s，n＝10）

注 ：與陰性對照組比較 ，＃P＜0.05，＃＃P＜0.01（0～1 h、1～2 h、2～3 h、3～24 h采用重復測量資料模塊進行分析，0～24 h、離子含量采用秩和檢驗分析）

尿量／mL組 別 劑量／g／（kg?d）0～1 h 1～2 h 2～3 h 3～24 h 0～24h陰性對照組 — 0．5±0．5 1．0±0．5 1．0±0．4 5．4±1.1 7．8±1.2氫氯噻嗪組 0．25 1．5±0．8＃ 2.3±0．5＃＃ 1．9±0．8＃＃ 11．4±4．0＃ 17.2±5.3＃＃低劑量組 1．8 1.2±1.2 0．7±0．6 0．8±0．4 6．6±2．5 9.2±3．5中劑量組 3．6 0．8±0．6 1.1±0．6 0．9±0．4 8.1±3．7 10．8±4．4＃高劑量組 7.2 0．9±0．5 1.3±0．5 1．0±0.3 8．7±3.3 11．8±3．9＃＃

3.1.2 復方熊膽茵陳顆粒對正常大鼠尿液中Na＋、K＋、Cl-濃度的影響 見表2。

表2 復方熊膽茵陳顆粒對正常大鼠尿液中Na＋、K＋、Cl-濃度的影響（±s，n＝10）

表2 復方熊膽茵陳顆粒對正常大鼠尿液中Na＋、K＋、Cl-濃度的影響（±s，n＝10）

注：與陰性對照組比較 ，＃P＜0.05，＃＃P＜0.01

組 別 劑量／g／（kg?d）0～3 h尿液離子含量／（mmol／L）K＋ Na＋ Cl-陰性對照組 — 0．69±0．52 0．04±0．02 0．47±0．16氫氯噻嗪組 0．25 1．84±1．01＃＃ 0．90±0．32＃＃ 2．51±0．79＃＃低劑量組 1．8 0．70±0．42 0．05±0．04 0．74±0．40中劑量組 3．6 0．69±0．47 0．04±0．03 0．66±0．26高劑量組 7.2 0．71±0．35 0．16±0．13＃＃ 0．61±0．15

3.2 復方熊膽茵陳顆粒對水負荷大鼠的利尿作用

3.2.1 復方熊膽茵陳顆粒對水負荷大鼠尿量的影響見表3。

3.2.2 復方熊膽茵陳顆粒對水負荷大鼠尿液中Na＋、K＋、Cl-濃度的影響 見表3。

表3 復方熊膽茵陳顆粒對水負荷大鼠的利尿作用（±s，n ＝10）

表3 復方熊膽茵陳顆粒對水負荷大鼠的利尿作用（±s，n ＝10）

注：與模型對照組比較 ，＃P＜0.05，＃＃P＜0.01（各指標均采用方差分析）

組 別 劑量／g／（kg?d）0～6 h尿量／mL 0～6 h尿液離子含量／（mmol／L）K＋ Na＋ Cl-模型對照組 — 5．7±1．5 1．34±0．60 0．81±0．28 1．01±0．30氫氯噻嗪組 1．8 10．6±1．5＃＃ 1．92±0．44 4．05±0．59＃＃ 2．96±0．43＃＃低劑量組 3．6 5.1±1.2 0．97±0．24 2．10±0．59＃＃ 1．52±0．36＃中劑量組 7.2 7．5±1.3＃ 1．60±0．23 2．26±0．50＃＃ 1．92±0．37＃＃高劑量組 1．8 7．6±2.1＃ 1．64±0．36 2．86±0．98＃＃ 2．08±0．50＃＃

結論：復方熊膽茵陳浸膏高劑量可以增加正常大鼠的排尿量及排Na＋量；復方熊膽茵陳浸膏中、高劑量可以增加水負荷大鼠的排尿量及排Na＋、Cl-量，可以說明復方熊膽茵陳浸膏具有一定的利尿功能。

4 討論

中藥利尿藥利尿持續時間長、且具有腎臟保護作用等特點［3］。中藥利尿藥的作用較西藥緩和，作用持久，較為安全 ，是尋找更好利尿藥的重要探索方向［4］。復方熊膽茵陳顆粒由熊膽粉、茵陳、山楂、澤瀉、白術、柴胡、甘草等7味中藥組成。研究［5-11］表明，澤瀉有明顯的利尿作用；白術的利尿作用顯著，能促進電解質尤其是鈉的排出，能有效抑制Na＋-K＋-ATP酶的磷酸化反應。

通過表1和表2可以看出，復方熊膽茵陳顆粒高劑量可以增加正常大鼠的排尿量及排Na＋量；復方熊膽茵陳顆粒中、高劑量可以增加水負荷大鼠的排尿量及排Na＋、Cl-量。復方熊膽茵陳顆粒低劑量在增加尿中Na＋、Cl-濃度同時，降低尿中K＋濃度，利尿同時，不易引起低血鉀。表明復方熊膽茵陳顆粒具有一定的利尿功能。本研究結果表明復方熊膽茵陳顆粒具有利尿滲濕作用，是臨床應用的藥理基礎之一。

［1］李煌，徐偉，鄭海音 ，等．復方熊膽茵陳顆粒質量標準研究［J］．中國中醫藥信息雜志 ，2013，20（9）：52-54．

［2］魏偉，吳希美，李元建 ．藥理實驗方法學［M］．4版．北京：人民衛生出版社，2010．

［3］劉偉芳，黃曉瑾，夏淋霞，等．中藥利尿降壓作用的研究進展［J］．上海中醫藥雜志，2011，45（9）：73-78．

［5］國家藥典委員會．中華人民共和國藥典：1部［M］．北京：中國醫藥科技出版社，2010：212-213．

［6］易醒，黃丹菲，肖小年，等．澤瀉的研究現狀與展望［J］．時珍國醫國藥，2007，18（2）：331-333．

［7］曾春暉 ，楊柯，劉海燕，等．不同產地澤瀉鹽炙前后成分差異及利尿作用的研究［J］．中國實驗方劑學雜志，2012，18（2）：148-152．

［8］伍小燕，陳朝，張國偉．澤瀉水提物對正常大鼠利尿活性及腎臟髓質AQP2作用研究［J］．實用臨床醫藥雜志，2010，14（21）：5-7，10．

［9］禹建春，葉紅梅，林西西．澤瀉的藥理研究概況［J］．海峽藥學，2011，23（2）：92-93．

［10］陽柳平．研究白術的化學成分及藥理作用概況［J］．中國醫藥指南，2012，10（21）：607-609．

［11］王瑞娜 ，唐茜 ，何鳳發 ．藥用白術的藥理作用及其綜合開發利用［J］．安徽農業科學，2010，38（11）：5610-5611．

Diuretic effect of Fufang-xiongdan-yinchen granule

ZHENG Haiyin1，XU Wei2，HUANG Mingqing2，LI Huang2，HONG Zhenfeng1，QUE Jinhua2
（1．School of Integrated Traditional Chinese Medicine and Western Medicine，Fujian University of Traditional Chinese Medicine，Fuzhou 350122，China；2．Department of Pharmacy，Fujian University of Traditional Chinese Medicine，Fuzhou 350122，China）

Objective To study the diuretic effect of fufang-xiongdan-yinchen granule．Methods By giving different doses of the fufang-xiongdan-yinchen granule（1．8，3．6，7.2 g／kg?d）to normal rats and water load rats，observe urinary output and the concentration of Na＋，K＋，Cl-，to prove the diuresis effect of it．Results Compared with the negative control group（7．8±1.2）mL，high and middle dosage of fufang-xiongdan-yinchen granule can significantly increase the rine output of the normal rats in 24 h（P＜0．05，P＜0．01），（10．8±4．4）mL，（11．8±3．9）mL；and compared with the negative control group（5．7±1．5）mL，high and middle dosage of fufang-xiongdan-yinchen granule can significantly increase the rine output of the normal rats in 6 h（P＜0．05），（7．5±1.3）mL，（7．6±2.1）mL；high dosage can increase the concentration of Na＋in normal rats（P＜0．01），the normal group is（0．04±0．02）mmoL，the high dose group is（0．16±0．13）mmoL，and each dosage can increase the concentration of Na＋in water load rats（P＜0．05），the normal group is（0．81±0．28）mmoL the low dose group is（2．10±0．59）mmoL，the middle dose group is（2．26±0．50）mmoL and the high dose group is（2．86±0．98）mmoL．Conclusion Fufangxiongdanyinchen granule has the diuretic effect，and presents dependent doseeffect relationships．

fufang-xiongdan-yinchen granule；diuretic effect；water load

R285.5

A

2095-6258（2015）05-0914-03

10．13463／j．cnki．cczyy．2015．05．011

2015-03-11）

福建省科技重大專項（2010YZ0001-1）。

鄭海音（1977-），女，博士，副教授，主要從事病理學與病理生理學研究。