前列腺素E1注射液聯合通心絡膠囊對PCI術后炎癥因子及再狹窄的影響

唐銘翔，彭 翔，顏素嵐*

（湖南省人民醫院心內科，湖南 長沙410007）

經皮冠狀動脈介入治療（PCI）術是急性冠脈綜合征（ACS）的重要治療手段，雖然PCI 術作用迅速，即刻成功率高，但術后再狹窄發生率仍較高[1]。 前列腺素E1 具有抗凝、抗炎、擴血管作用。臨床上常采用前列腺素E1 在PCI 術前、術后進行干預。 PCI 術的廣泛開展亦為我國中醫藥的發展帶來新的契機，冠脈介入注重局部干預，然而整體關注不足是其缺點，而中醫優勢之一是整體治療、整體調節，術后合理使用中藥調整陰陽、 調暢氣血， 能彌補介入治療的不足。 在臨床中開展中西醫結合防治PCI 術后患者心血管事件的發生具有重要的臨床意義。 本文通過檢測外周血單核細胞NF-κB 活性及白細胞介素-6（IL-6） 水平變化觀察前列腺素E1 注射液聯合通心絡膠囊對PCI 術后患者的影響， 并監測半年內患者支架內再狹窄發生率，初步分析前列腺素E1 注射液聯合通心絡膠囊對PCI 術后患者的保護作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年10月至2014年4月在湖南省人民醫院（湖南師范大學第一附屬醫院）心內科住院的PCI 術后急性冠脈綜合征（ACS）患者220 例，采用隨機數字表法分為常規治療組 （對照組）73 例、加用前列腺素E1 注射液組（西藥組）70 例、加用前列腺素E1 注射液及通心絡膠囊組 （中西藥組）77例。 3 組患者一般資料差異無統計學意義 （P＞0.05）。 見表1。

表1 3 組患者臨床資料比較 （例）

1.2 納入標準

ACS 診斷根據美國心臟學會和美國心臟病學院（ACC/AHA）指南的診斷標準[2-3]；術前經冠狀動脈造影術判斷至少1 處狹窄且狹窄程度＞75%；年齡＜75 歲。

1.3 排除標準

惡性腫瘤患者；嚴重器質性疾病患者；已執行冠狀動脈旁路移植術患者以及近1 周未使用抗菌藥物、非甾體消炎藥以及糖皮質激素類藥物患者。

1.4 治療方法

對照組：ACS 二級預防治療： 包括阿司匹林、氯吡咯雷、他汀類降脂、根據臨床情況使用β-受體阻斷劑、血管緊張素轉換酶抑制劑和硝酸酯類藥物等。西藥組：按照前列腺素E1（前列地爾，北京泰德制藥公司生產,國藥準字H10980023）1 mL（10 μg）加入10 mL 生理鹽水或5%葡萄糖緩慢靜注，1 次/d；療程：術后使用1 周。其余治療同對照組。中西藥組：在西藥組治療基礎上加服通心絡膠囊 （石家莊以嶺藥業股份有限公司生產，0.26 g/粒）， 術后4 粒/次，3次/d，療程4 周。

1.5 觀察指標

1.5.1 NF-κB 及IL-6 活性的測定 采集患者PCI術前和術后7 d 和28 d 靜脈血5 mL 抗凝標本，進行外周血單核細胞提取。 NF-κB 及IL-6 活性的檢測采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定，試劑盒采用美國R&D 公司的ELISA 試劑盒， 操作過程嚴格按照說明書操作。

1.5.2 術后觀察與隨訪 觀察受試者PCI 術后半年內再次行冠脈造影，比較血管再狹窄病變情況。

1.6 統計學分析

2 結果

2.1 3 組患者外周血NF-κB 及IL-6 水平比較

3 組患者在PCI 術前NF-кB 及IL-6 表達均差異無統計學意義（P＞0.05）。 對照組PCI 術后藥物干預7 d 后，NF-кB 及IL-6 表達均顯著高于術前（P＜0.01）； 干預28 d 后，NF-кB 及IL-6 表達較7 d 時有所下降（P＜0.01），但與術前無顯著差異（P＞0.05）。西藥組藥物干預7 d 后，NF-кB 和IL-6 表達顯著低于PCI 術前（P＜0.01），干預28 d 后亦顯著低于術前（P＜0.01），但與7 d 時無顯著差異（P＞0.05）；西藥組NF-кB 和IL-6 表達在干預7 d 和28 d 均顯著低于對照組（P＜0.01）。 中西藥組患者藥物干預7 d后，NF-кB 和IL-6 表達顯著低于PCI 術前 （P＜0.01），干預28 d 后較干預7 d 時亦有顯著下降（P＜0.05）；中西藥組NF-кB 和IL-6 表達在干預7 d 和28 d 均顯著低于對照組和西藥組（P＜0.01）。見表2。

表2 3 組患者外周血NF-кB 及IL-6 比較 （±s）

表2 3 組患者外周血NF-кB 及IL-6 比較 （±s）

注：與PCI 術前比較*P＜0.01；與對照組7 d 比較△P＜0.01；與對照組28 d 比較#P＜0.01； 與西藥組7 d 比較▲P＜0.01； 與西藥組28 d比較●P＜0.01；與中西藥組7 d 比較□P＜0.05。

組 別對照組西藥組中西藥組n 73 70 77 PCI 術前干預后7 d干預后28 d PCI 術前干預后7 d干預后28 d PCI 術前干預后7 d干預后28 d NF-кB 核染色陽性率（%）19.6±5.9 23.9±5.6*18.4±6.8△18.2±5.8 13.3±2.2*△12.5±3.7*#18.9±4.8 9.1±3.9*△▲6.8±4.6*#●□IL-6(pg/mL)9.8±2.9 13.6±7.3*9.5±4.1△8.9±4.6 7.9±3.6*△7.1±2.8*#9.7±5.2 4.1±3.1*△▲3.1±1.6*#●□

2.2 PCI 術后再狹窄發生情況

3 組患者術后6個月均獲得隨訪， 并復查冠脈造影，西藥組支架內再狹窄發生率及狹窄程度顯著低于對照組（P＜0.01），而中西藥組支架內再狹窄發生率及狹窄程度均顯著低于對照組及西藥組 （P＜0.01）。 見表3。

表3 3 組患者支架內再狹窄發生比較 （%）

3 討論

文獻報道，PCI 術后因球囊擴張、支架置入的機械擠壓等因素導致血管內膜損傷，并誘導和加劇炎癥反應，導致炎癥因子釋放，支架對局部組織刺激使炎癥因子分泌進一步增多；同時PCI 術可致心肌微損傷，其可能與斑塊破裂，邊支血管閉塞及血栓形成堵塞冠狀動脈小分支引起微小心肌壞死或短暫心肌缺血有關[4]。 本研究結果表明，使用常規藥物干預，PCI 術后炎癥因子NF-κB 及IL-6 在一周內仍顯著增高，與文獻報道一致。

研究顯示，PCI 術后炎性反應與術后支架內再狹窄以及近期發生的心血管事件有密切的關系[5]。 LIM等[6]認為，PCI 術后主要心血管事件的發生與炎癥因子水平的升高呈顯著正相關。 炎癥因素在不穩定斑塊破裂和再狹窄形成方面有重要意義。 因此，防止PCI 術后嚴重心臟不良事件的發生， 提高病人術后生活質量及生存率， 合理選擇具有抗炎作用的藥物具有重要意義。 NF-κB 是調節細胞基因轉錄的關鍵因子之一，是調節免疫反應、應激反應、凋亡和炎癥的中心環節。 IL-6 是一種具有多基因多效應的致炎癥性細胞因子， 大部分由動脈硬化斑塊浸潤的炎癥細胞巨噬細胞和T 淋巴細胞合成。 有研究表明[7-8]，ACS 患者NF-κB 及IL-6 活性明顯升高， 表明其對ACS 的發生發展起著重要作用。

前列腺素E1 是廣泛應用于臨床的血管擴張劑，能明顯解除血管痙攣、擴張血管、降低外周阻力、促進側支循環建立。 此外前列腺素E1 還可通過抑制NF-κB 活性水平和阻止細胞因子的釋放，抑制中性粒細胞(PMN)的活性，減少PMN 在小血管內的聚集及彈性蛋白酶、 氧自由基等毒性物質的釋放，減輕血管內皮的損傷[9]。 而ACS 的發生符合中醫學“絡脈瘀阻、絀急”的病理變化特征，通心絡膠囊系由人參、 全蝎、 赤芍、 冰片、 水蛭、 地鱉蟲、 蟬蛻、 蜈蚣等制成的中成藥，具有通絡止痛、 活血益氣功效，可通過抗凝降脂、抑制血栓形成等達到通絡活血的目的。 同時，通心絡中赤芍、蜈蚣等多種中藥成分可抑制炎癥反應，延緩斑塊硬化進程[10-11]。

本研究結果表明，經前列腺素E1 注射液聯合通心絡膠囊干預， 中西藥組PCI 術后炎癥因子NF-κB及IL-6 明顯低于對照組及西藥組，半年內支架內再狹窄發生率及狹窄程度也明顯降低， 提示前列腺素E1 注射液聯合通心絡膠囊具有降低ACS 患者PCI術后炎癥因子表達，降低支架內再狹窄發生的作用。本研究也為中西藥物結合降低PCI 術后再狹窄率，減少冠脈血栓的形成， 遏制病情進一步的發展提供參考依據。

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