整合素相關(guān)蛋白CD47和P-選擇素在COPD發(fā)病中的作用

吳衛(wèi)鋒

廣東省揭陽市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東揭陽 522000

整合素相關(guān)蛋白CD47和P-選擇素在COPD發(fā)病中的作用

吳衛(wèi)鋒

廣東省揭陽市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東揭陽 522000

目的 探析慢性阻塞性肺?。–OPD）發(fā)病中P-選擇素及整合素相關(guān)蛋白CD47的作用。 方法 入選2013年5月～2014年5月我院COPD患者82例為實(shí)驗(yàn)組，同期入選體檢健康者82例為研究對(duì)照，檢測(cè)所有研究對(duì)象外周血漿的P-選擇素及整合素相關(guān)蛋白CD47水平，比較兩組研究對(duì)照外周血漿中的P-選擇素及整合素相關(guān)蛋白CD47水平；比較COPD急性加重期及穩(wěn)定期患者的外周血漿中的P-選擇素及整合素相關(guān)蛋白CD47水平。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組外周血漿中的P-選擇素及整合素相關(guān)蛋白CD47水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組血小板計(jì)數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；COPD急性加重期血小板的P-選擇素及整合素相關(guān)蛋白CD47水平顯著高于COPD穩(wěn)定期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 P-選擇素和整合素相關(guān)蛋白CD47為判定COPD病情嚴(yán)重程度及血小板活化程度的敏感指標(biāo)。

血小板活化；P-選擇素；COPD；整合素；臨床研究

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）以不完全性氣流受限可逆為臨床特征的臨床疾病，與有害物質(zhì)侵入肺部引起炎性反應(yīng)密切相關(guān)[1]。炎性反應(yīng)中WBC與血小板相互作用，活化狀態(tài)的血小板可促使形成血栓，同時(shí)表達(dá)及釋放炎性介質(zhì)。有研究報(bào)道，檢測(cè)P-選擇素及整合素相關(guān)蛋白CD47水平可用于評(píng)估COPD患者的疾病嚴(yán)重程度及血小板活化程度，效果確切[2]。探析慢性阻塞性肺疾?。–OPD）發(fā)病中P-選擇術(shù)及整合素相關(guān)蛋白CD47的作用機(jī)制十分關(guān)鍵，故2013年5月～ 2014年5月我院檢測(cè)COPD患者外周血漿中P-選擇素及整合素相關(guān)蛋白CD47水平，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料和方法

1.1一般資料

入選我院2013年5月～2014年5月82例COPD患者為實(shí)驗(yàn)組，入選標(biāo)準(zhǔn)：符合2012年英國(guó)呼吸系統(tǒng)臨床研討會(huì)制定的COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；經(jīng)相關(guān)影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)合臨床特征確診。其中男45例，女37例，年齡56～72歲，平均（61.3±4.5）歲，平均病程（3.6±1.4）年；其中急性加重期40例，穩(wěn)定期42例，所有患者均排除近2周內(nèi)應(yīng)用抗凝藥物、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、惡性腫瘤、免疫代謝病、肝腎、心腦疾病，同期入選體檢健康者82例為研究對(duì)照，其中男44例，女38例，年齡56～72歲，平均（61.2±4.6）歲，兩組的性別、平均年齡等基本情況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

空腹采集所有研究對(duì)照4mL靜脈血，2mL放置在抗凝試管中（血液：0.11mmol/L，枸櫞酸鈉為9∶1），應(yīng)用血細(xì)胞分析儀測(cè)定血小板數(shù)。另外2mL靜脈血離心5min，800r/min，采集上層血漿（富含血小板），血小板數(shù)調(diào)節(jié)至300×106/L，放置在4℃環(huán)境下保存，應(yīng)用流式細(xì)胞儀測(cè)定其中異硫氰酸熒光素標(biāo)記的P-選擇素水平（FITC-P-選擇素）及藻紅素標(biāo)記的CD47水平（PE-CD47），應(yīng)用陽性率表示數(shù)據(jù)。

1.3儀器與藥物

上海晶美生物有限公司生產(chǎn)的FITC-P-選擇素及PE-CD47試劑盒。

1.4觀察指標(biāo)

比較兩組研究對(duì)照外周血漿中的P-選擇素及整合素相關(guān)蛋白CD47水平、血小板計(jì)數(shù)；比較COPD急性加重期及穩(wěn)定期患者的外周血漿中的P-選擇素及整合素相關(guān)蛋白CD47水平[4]。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析

2　結(jié)果

2.1兩組P-選擇素及整合素相關(guān)蛋白CD47水平、血小板計(jì)數(shù)比較

實(shí)驗(yàn)組外周血漿中的P-選擇素及整合素相關(guān)蛋白CD47水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組血小板計(jì)數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表1。

表1　兩組P-選擇素及整合素相關(guān)蛋白CD47水平、血小板計(jì)數(shù)比較

表1　兩組P-選擇素及整合素相關(guān)蛋白CD47水平、血小板計(jì)數(shù)比較

2.2COPD急性加重期及穩(wěn)定期P-選擇素及整合素相關(guān)蛋白CD47水平比較

COPD急性加重期血小板的P-選擇素及整合素相關(guān)蛋白CD47水平顯著高于COPD穩(wěn)定期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　COPD急性加重期及穩(wěn)定期P-選擇素及整合素相關(guān)蛋白CD47水平比較

表2　COPD急性加重期及穩(wěn)定期P-選擇素及整合素相關(guān)蛋白CD47水平比較

3　討論

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患病人數(shù)多，病死率高，其病程呈緩慢進(jìn)行性發(fā)展，嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)能力和生活質(zhì)量[5]。COPD是的呼吸功能障礙性疾病，急性加重期當(dāng)疾病嚴(yán)重到一定程度均可出現(xiàn)呼吸衰竭，臨床中老年人尤其肺功能差者更易迅速并發(fā)[6]。COPD具有高死亡率、高患病率等特點(diǎn)，主要是源于氣道變態(tài)反應(yīng)、感染、吸煙、大氣污染、化學(xué)物質(zhì)及職業(yè)性粉塵等因素，臨床上主要表現(xiàn)為胸悶喘憋、呼吸困難、短氣、慢性咳痰、咳嗽、意識(shí)障礙、水腫、紫紺等癥狀，急性加重期可并發(fā)Ⅱ型呼吸衰竭[7]。臨床尚未完全明確COPD發(fā)病機(jī)制，認(rèn)為其病理表現(xiàn)多樣，但多學(xué)者研究認(rèn)為在其發(fā)病過程中，炎癥反應(yīng)起到非常關(guān)鍵的作用，多種趨化因子、細(xì)胞因子、炎癥因子以及黏附因子參與COPD的發(fā)展，并在其發(fā)病過程中起到非常關(guān)鍵的標(biāo)志性作用。常見如趨化因子配體-18屬于CC族趨化因子，若在肺中持續(xù)高水平表達(dá)則很可能參與首次免疫應(yīng)答；白介素-6為前炎癥因子，會(huì)加重局部炎癥反應(yīng)發(fā)展，在COPD發(fā)病中具有重要作用。白細(xì)胞與血小板之間相互作用在COPD炎性反應(yīng)及血栓形成中發(fā)揮重要作用，且COPD存在血栓前狀態(tài)，血小板活化是炎性反應(yīng)及血栓形成的關(guān)鍵步驟[8]。

本研究對(duì)COPD發(fā)病中P-選擇素與整合素相關(guān)蛋白CD47的作用機(jī)制，結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組外周血漿中的P-選擇素及整合素相關(guān)蛋白CD47水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組血小板計(jì)數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；COPD急性加重期血小板的P-選擇素及整合素相關(guān)蛋白CD47水平顯著高于COPD穩(wěn)定期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與潘磊等[9]的研究結(jié)果大體一致，P-選擇素是炎性反應(yīng)狀態(tài)維持及啟動(dòng)因子，是炎性反應(yīng)與血小板活化的標(biāo)志性物質(zhì)，也是內(nèi)皮細(xì)胞炎性的特異性因子，具有黏附不同類型細(xì)胞的作用，介導(dǎo)活化內(nèi)皮細(xì)胞或血小板功能。本研究結(jié)果顯示COPD患者的P-選擇素水平顯著高于健康體檢者，且COPD急性加重期患者的P-選擇素水平顯著高于COPD穩(wěn)定期，說明COPD急性加重期病理過程中出現(xiàn)了血小板活化形式參與，P-選擇素是判定COPD血小板活化程度及病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)之一。COPD患者出現(xiàn)血液高凝、酸中毒、感染、缺氧等病理狀態(tài)，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，活化血小板，血小板活化后的代謝、功能、結(jié)構(gòu)、形態(tài)變化，促使生物大量活性物質(zhì)釋放，引發(fā)炎性反應(yīng)[10]。整合素相關(guān)蛋白CD47結(jié)合其配體凝血酶敏感蛋白，參與了血小板的集聚與激活過程，血小板活化進(jìn)程加速，參與中性粒細(xì)胞的遷移、吞噬、黏附、趨化，引發(fā)炎性反應(yīng)；P-選擇素向血小板活化表面快速轉(zhuǎn)移，介導(dǎo)血小板在內(nèi)皮細(xì)胞上集聚、黏附、滾動(dòng)，結(jié)合WBC表面的P-選擇素受體，介導(dǎo)WBC與血小板間的集聚和黏附，促使WBC極易穿透血管內(nèi)皮，在炎性反應(yīng)部位發(fā)生集聚，進(jìn)而激活中性粒細(xì)胞，促使炎性介質(zhì)釋放，加速炎性反應(yīng)進(jìn)程；加劇炎性反應(yīng)后可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致“瀑布”式擴(kuò)大效應(yīng)，出現(xiàn)持續(xù)性血小板活化，血小板的分泌功能是炎性介質(zhì)釋放及血小板活化作用擴(kuò)大的病理機(jī)制，血小板活化后多種炎性介質(zhì)及血管活性物質(zhì)釋放，促使中性粒細(xì)胞激活，產(chǎn)生組胺及花生四烯酸，肺部血小板與中性粒細(xì)胞再集聚，發(fā)生惡性循環(huán)，進(jìn)而產(chǎn)生COPD的血栓前狀態(tài)及炎性反應(yīng)，凝血系統(tǒng)與炎性反應(yīng)之間出現(xiàn)“交叉對(duì)話”效應(yīng)，凝血系統(tǒng)科促使炎性反應(yīng)進(jìn)一步加重，慢性阻塞性肺疾病患者出現(xiàn)血小板極易活化的內(nèi)環(huán)境，引發(fā)COPD反復(fù)發(fā)作[11-13]。綜上所述，P-選擇素和整合素相關(guān)蛋白CD47為判定COPD病情嚴(yán)重程度及血小板活化程度的敏感指標(biāo)。

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The discussion of the role of integrin-associated protein CD47 and P-selectin in the pathogenesis of COPD

WU Weifeng
The People's Hospital of Jieyang,Jieyang 522000,China

Objective To explore the role of P-select elements and integrin-associated protein CD47 in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Methods 82 patients with COPD in our hospital from May 2013 to May 2014 were chosen as the experimental group.82 cases of healthy subjects the same period were chosen as the control group.The P- selectin and integrin-associated protein CD47 levels of peripheral plasma of the research subjects were taken for detection.The P- selectin and integrin-associated protein CD47 levels of peripheral plasma of the research subjects were compared.The P-selectin and integrin-associated protein CD47 levels of peripheral plasma of the research subjects in the acute exacerbation and stable of COPD were compared.

Results The P- selectin and integrin-associated protein CD47 levels of peripheral plasma in the experimental group were significantly higher than the control group, and the differences were with statistical significance(P＜0.05),and the platelet count in both groups was without statistical difference(P＞0.05).The platelet P- selectin and integrinassociated protein CD47 levels in the acute exacerbation of COPD were significantly higher than in stable COPD,and the differences were with statistical significance(P＜0.05). Conclusion P-selectin and integrin-associated protein CD47 is a sensitive indicator of the judgment severity of COPD disease and extent of platelet activation.

Platelet activation;P-selectin;COPD;Integrin;Clinical research

R563.9

B

2095-0616（2015）10-176-03

（2015-01-31）