干擾素α和恩替卡韋治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎療效分析

王建華王愛(ài)玲

1.河南省焦作市第三人民醫(yī)院醫(yī)教科，河南焦作454150；2.河南省焦作市第三人民醫(yī)院藥劑科，河南焦作454150

干擾素α和恩替卡韋治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎療效分析

王建華1王愛(ài)玲2

1.河南省焦作市第三人民醫(yī)院醫(yī)教科，河南焦作454150；2.河南省焦作市第三人民醫(yī)院藥劑科，河南焦作454150

目的 探討干擾素α和恩替卡韋治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的臨床療效。 方法 回顧性分析慢性乙型肝炎患者97例的臨床資料，其中48例患者采用普通干擾素治療為普通干擾素組，49例采用恩替卡韋治療為恩替卡韋組。治療48周比較HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBV DNA低于檢測(cè)下限率以及ALT恢復(fù)正常率。結(jié)果 治療48周，兩組HBV DNA低于檢測(cè)值下限率、ALT恢復(fù)正常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。普通干擾素α組HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率顯著高于恩替卡韋組（P＜0.01）。普通干擾素α組HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換患者HBeAg顯著低于未血清學(xué)轉(zhuǎn)換的患者（P＜0.01）。 結(jié)論 干擾素α和恩替卡韋治療慢性乙型肝炎各有優(yōu)缺點(diǎn)，在臨床中應(yīng)根據(jù)患者具體情況選擇最佳治療方案。

干擾素α；恩替卡韋；血清學(xué)轉(zhuǎn)換

慢性乙型肝炎在我國(guó)高發(fā)，是導(dǎo)致肝細(xì)胞癌、肝硬化的主要原因之一。目前無(wú)根治乙型肝炎的有效方法，抗病毒治療仍然是主要的治療方法。目前臨床上應(yīng)用的抗病毒藥物主要是干擾素和核苷酸類(lèi)似物。恩替卡韋屬于核苷酸類(lèi)似物，具有給藥方便、抗病毒作用強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，但是療程不確定，并且耐藥變異率較高[1-2]。干擾素雖然耐藥變異率低，療程也確定，但是副反應(yīng)大，需要皮下注射給藥。本研究比較普通干擾素α和恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2010年1月～2012年12月在我院治療的慢性乙型肝炎患者97例的臨床資料。其中48例患者采用普通干擾素α治療，49例采用恩替卡韋治療。普通干擾素α組，年齡（29.4±7.9）歲，男33例，女15例，HBeAg（306.4±89.5）s/co，HBV DNA（7.1±2.4）log10copies/mL，ALT（167.4±31.8）U/L。恩替卡韋組，年齡（30.6±8.4）歲，男35例，女14例，HBeAg（275.7±79.4）s/co，HBV DNA（7.2±2.0）log10copies/mL，ALT（172.5±27.4）U/L。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

普通干擾素α組：普通干擾素（F.Hoffmann-La Roche Ltd.，J20030033），5MIU/次，皮下注射，隔日1次。恩替卡韋組：恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司，H20052237）0.5mg/次口服，1次/d。治療隨訪48周。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

比較兩組治療48周時(shí)HBeAg轉(zhuǎn)陰率以及血清學(xué)轉(zhuǎn)換率，HBV DNA轉(zhuǎn)陰率和ALT恢復(fù)正常比例。根據(jù)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換情況分為轉(zhuǎn)換組與未轉(zhuǎn)換組，分析血清學(xué)轉(zhuǎn)換與患者年齡、HBV DNA、ALT、HBeAg基線指標(biāo)的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療48周臨床療效

治療48周，兩組HBV DNA低于檢測(cè)值下限率、ALT恢復(fù)正常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。普通干擾素α組HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率顯著高于恩替卡韋組（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

2.2 治療48周時(shí)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率與年齡、HBV DAN基線水平、HBeAg基線水平、ALT基線水平

恩替卡韋組患者HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率與年齡、HBV DAN基線水平、HBeAg基線水平、ALT基線水平無(wú)明顯關(guān)系（P＞0.05）。普通干擾素α組HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換患者HBeAg基線水平顯著低于為未血清學(xué)轉(zhuǎn)換的患者（P＜0.01）。見(jiàn)表2。

表1 治療48周臨床療效[n（%）]

表2 治療48周時(shí)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率與年齡、HBV DAN 基線水平、HBeAg基線水平、ALT基線水平

表2 治療48周時(shí)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率與年齡、HBV DAN 基線水平、HBeAg基線水平、ALT基線水平

?

3 討論

慢性乙型肝炎在我國(guó)是常見(jiàn)的傳染性疾病，雖然已經(jīng)納入計(jì)劃免疫，但是仍然有較高的發(fā)病率。慢性乙型肝炎HBeAg、高載量HBV DNA與肝硬化以及肝細(xì)胞癌的發(fā)病具有顯著的正相關(guān)的關(guān)系[3-4]。HBsAg轉(zhuǎn)陰或者血清學(xué)轉(zhuǎn)換是HBV感染最好的轉(zhuǎn)歸，預(yù)后好，能夠大大降低肝細(xì)胞癌和肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)。但是臨床工作中，HBsAg自然轉(zhuǎn)陰率非常低。抗病毒治療能夠抑制病毒復(fù)制，降低血清中HBV DNA水平，促進(jìn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，能夠延緩病情的發(fā)展，降低晚期并發(fā)癥。

乙肝病毒感染機(jī)體后到發(fā)病，選擇抗病毒治療具有一定的條件。當(dāng)機(jī)體免疫應(yīng)答不充分時(shí)給予抗病毒治療往往不能發(fā)揮最好的治療效果，但是如果機(jī)體免疫力過(guò)強(qiáng)或者出現(xiàn)黃疸時(shí)給予抗病毒治療，容易加重肝功能，甚至出現(xiàn)肝衰竭。慢性乙型肝炎的治療主要有抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗氧化、抗纖維化、對(duì)癥治療等。目前用于抗乙型肝炎病毒的藥物主要是干擾素和核苷酸類(lèi)似物兩類(lèi)。干擾素包括普通干擾素和聚乙二醇干擾素。恩替卡韋屬于核苷酸類(lèi)似物。干擾素具有療程有限、不發(fā)生耐藥、HBsAg和HBeAg的血清學(xué)轉(zhuǎn)換率高，較少?gòu)?fù)發(fā)，抗病毒作用比較穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)，但是副作用較大，多需皮下注射，給藥不方便[5-6]。核苷酸類(lèi)似物口服給藥，給藥方便，但是療程不固定，并且耐藥率較高，容易復(fù)發(fā)，HBsAg和HBeAg的血清學(xué)轉(zhuǎn)換率較低[7-8]。在本次研究中，普通干擾素α組的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率顯著高于恩替卡韋組。

干擾素抗病毒的機(jī)制主要是誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)抗病毒活性，結(jié)合細(xì)胞表面的受體，激活細(xì)胞內(nèi)表達(dá)抗病毒蛋白，降解病毒RNAs，抑制乙肝病毒復(fù)制[9-13]。干擾素還具有調(diào)劑免疫的作用。聚乙二醇干擾素α是一種長(zhǎng)效的干擾素，半衰期長(zhǎng)，每周1次給藥。本次研究中，治療48周后，普通干擾素α組的HBV DNA低于檢測(cè)值下限率達(dá)72.9%。普通干擾素α和恩替卡韋治療藥物的HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率沒(méi)有顯著差異。但普通干擾素α組ALT恢復(fù)正常的比例顯著高于恩替卡韋。

核苷酸類(lèi)似物能夠干擾乙型肝炎病毒的核苷酸代謝，從而直接抑制病毒的復(fù)制[14]。恩替卡韋抗乙肝病毒治療1年，HBV DNA低于檢測(cè)值下限率高達(dá)67%，ALT恢復(fù)正常的比例也高達(dá)72%[15]。本次研究中，恩替卡韋組治療48周時(shí)，HBV DNA低于檢測(cè)值下限率為83.7%，高于既往的研究。ALT恢復(fù)正常比例達(dá)75.5%，與既往的研究結(jié)果相似。說(shuō)明恩替卡韋具有較好的抗病毒效果。HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換與患者的年齡，ALT、HBV DNA、HBeAg基線水平的關(guān)系分析中，普通干擾素α組HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換患者HBeAg基線水平顯著低于為未血清學(xué)轉(zhuǎn)換的患者（P＜0.01）。提示對(duì)于普通干擾素α治療的患者，HBeAg基線水平越低，患者的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率越高。

綜上所述，普通干擾素α和恩替卡韋治療慢性乙型肝炎均具有較高的HBV DAN低于檢測(cè)值下限率，并且普通干擾素α組HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率高。但是普通干擾素α給藥不方便，并且副作用較大，而恩替卡韋口服給藥，患者依從性較好。因此臨床工作中應(yīng)根據(jù)患者的具體情況，選擇最佳的資料方案。

[1] 扎西措姆，孫萍，王亞蕊，等.恩替卡韋治療藏族 HBeAg陽(yáng)性的慢性乙型肝炎患者臨床療效分析[J].實(shí)用肝臟病雜志，2014，17（3）：303-304.

[2] 柴艷云，李建國(guó)，張新龍.阿德福韋酯與恩替卡韋治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者臨床療效觀察[J].實(shí)用肝臟病雜志，2014，17（3）：307-308.

[3] 雷蔓，何松.慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化及原發(fā)性肝癌患者HBV-X基因突變分析[J].臨床肝膽病雜志，2014，30（6）：531-536.

[4] 茅益民，尤紅，賈繼東.乙型肝炎病毒相關(guān)肝硬化的臨床診斷、評(píng)估和抗病毒治療的綜合管理[J].國(guó)際消化病雜志，2014，34（2）：138-148.

[5] 李仲群，甄炬荃，趙明聰.干擾素聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎臨床療效分析[J].白求恩醫(yī)學(xué)雜志，2014，12（2）：114-115.

[6] 沈琦，張展，吳勇.干擾素α治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎應(yīng)答不佳的優(yōu)化療效研究[J].中華臨床感染病雜志，2014，7（1）：45-48.

[7] 姚光弼，陳成偉，陸緯倫，等.恩替卡韋和拉米夫定治療慢性乙型肝炎二年病毒學(xué)、血清學(xué)和生化結(jié)果的隨機(jī)對(duì)比研究[J].肝臟，2008，13（1）：2-6.

[8] 莫玉娟，葛艷茹.恩替卡韋治療HBeAg陽(yáng)性慢性重度乙型肝炎的臨床護(hù)理觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2014，12（13）：328.

[9] 江杰，黃新顏，王利紅，等.HBV感染者病毒基因型分布特點(diǎn)及其與干擾素療效的關(guān)系[J].實(shí)用肝臟病雜志，2014，17（3）：299-300.

[10] 蔣在慧.恩替卡韋治療50例HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（4）：65.

[11] 周艷.阿德福韋酯、恩替卡韋治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎療效分析[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2012，19（3）：46-47.

[12] 楊亦德，侯偉.恩替卡韋聯(lián)合苦參素治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的療效分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50（5）：64-65.

[13] 杜桂如，楊曉敏.聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合胸腺肽α1治療慢性乙型肝炎的效果觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（17）：60-62.

[14] 李德輝.恩替卡韋治療HBeAg陽(yáng)性的慢性重度乙型肝炎療效觀察[J].中外醫(yī)療，2012，31（16）：89，91.

[15] Chang TT，Gish RG，de Man R，et al.A comparison of entecavir and lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B[J].N Engl J Mde，2006，354（10）：1001-1010.

Clinical analysis of interferon-α and entecavir in treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B

WANG Jianhua1WANG Ailing2
1. Department of Medical Education, the Third People's Hospital of Jiaozuo, Jiaozuo 454150, China;2.Department of Pharmacy, the Third People's Hospital of Jiaozuo， Jiaozuo 454150, China

Objective To discuss clinical efficacy of interferon-α and entecavir in treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B. Methods Clinical data of 97 cases with HBeAg-positive chronic hepatitis B were retrospectively analyzed. Forty-eight cases of group of interferon-αwere treated by interferon-α, and 49 cases of group of entecavir were treated by entecavir. After 48 weeks, rates of HBeAg loss, HBV DNA＜1000 copies/mL, normalization of ALT of two groups were compared. Results After treatment for 48 weeks, HBV DNA＜1000 copies/mL, HBeAg loss and normalization of ALT rates of two groups showed no significant differences(P＞0.05). HBeAg seroconversion rate of interferon-α group was higher than entecavir group(P＜0.01). In interferon-α group, HBeAg level of patients with HBeAg seroconversion was lower than no HBeAg seroconversion patients(P＜0.01). Conclusion Interferon-α and entecavir in treatment of chronic hepatitis B show different advantages and disadvantages. In clinical practice, doctors should choose the best treatment options based on the specific circumstances of the patients.

Interferon-α; Entecavir; Seroconversion

R512.62

B

2095-0616（2015）07-99-03

2014-11-19）