妊娠期糖尿病患者血清25-羥維生素D水平及胰島素抵抗的相關性研究

葉海騰

深圳市婦幼保健院產科，廣東深圳518000

妊娠期糖尿病患者血清25-羥維生素D水平及胰島素抵抗的相關性研究

葉海騰

深圳市婦幼保健院產科，廣東深圳518000

目的 探討妊娠期糖尿病（GDM）患者血清25-羥維生素D水平及胰島素抵抗（IR）的相關性。方法 選擇2012年1月～2013年1月在我院產科進行產檢的41例GDM患者（GDM組）和41例健康孕婦（對照組）作為研究對象，比較GDM組和對照組FBG、FINS、HOMA-IR、血清25-羥維生素D水平，分析血清25-羥維生素D水平與HOMA-IR的相關性。 結果 兩組孕婦一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），GDM組FBG、FINS、HOMA-IR均高于對照組，血清25-羥維生素D水平低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），血清25-羥維生素D水平與HOMA-IR呈負相關（r=-0.462，P=0.012）。 結論 GDM患者體內維生素D缺乏或不足，并且存在著不同程度IR，血清25-羥維生素D水平與IR存在密切聯系。

妊娠期糖尿病；維生素D；胰島素抵抗

妊娠期糖尿病（gestafional diabetes mdlitus，GDM）是指在妊娠期間發生或首次發現的糖代謝異常性內分泌疾病[1]，近年來隨著人們生活水平的提高和飲食結構的改變，GDM的發病率不斷上升，妊娠期胰島素抵抗（insulin resistance，IR）是GDM發病的主要原因。維生素D是一種脂溶性維生素，在體內具有調節鈣磷代謝的作用，血清25-羥維生素D水平是衡量體內維生素營養狀況的最佳指標[2]。近年來的研究發現糖尿病和代謝綜合征的患者血清25-羥維生素D水平均不同程度下降[3]，而GDM患者血清25-羥維生素D水平與IR的關系目前研究不多，本研究通過對比GDM患者和健康孕婦的血清25-羥維生素D水平及其他相關指標，以探討GDM患者血清25-羥維生素D水平與IR的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2013年1月在我院產科門診進行產檢的GDM患者41例作為GDM組，均符合美國糖尿病協會2011年制定的GDM的診斷標準[4]，即孕24～28周行75g葡萄糖耐量實驗，空腹血糖＞5.1mmol/L、1h血糖＞10.0mmol/L、2h血糖＞8.5mmol/L，以上三項任何一項符合即可診斷。所有患者均為單胎妊娠，并能夠排除高血壓、肝臟腎臟疾病及其他代謝性疾病，另外選擇同期在我院進行常規產檢的健康單胎妊娠孕婦41例作為對照組。本研究經醫院倫理委員會批準，兩組研究對象均在知情同意的基礎上簽署協議書。

1.2 方法

所有研究對象均于上午采集空腹靜脈血5mL，以3000r/min的速度離心3min，分離血清，置于-80℃冰箱內保存待測，空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）測定采用葡萄糖氧化酶法，空腹胰島素（fasting insulin，FINS）測定采用直接化學發光法，血清25-羥維生素D及甲狀旁腺素（parathyroid hormone，PTH）測定采用酶聯免疫吸附法，試劑購自深圳晶美公司和北京金橋公司，嚴格按照試劑盒操作說明書進行。

維生素D狀態判斷：缺乏，25-羥維生素D≤25mmol/L；不足，25-羥維生素D濃度為25～50mmol/L；適宜，25-羥維生素D濃度為50～75mmol/L；充足，25-羥維生素D≥75mmol/L。PTH正常參考值為8.8～68.0ng/L，胰島素抵抗指數（HOMA-IR）=（FBG×FINS）/22.5。

1.3 觀察指標

比較GDM組和對照組FBG、FINS、HOMAIR、血清25-羥維生素D水平，分析血清25-羥維生素D水平與HOMA-IR的相關性。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組孕婦一般資料比較

兩組孕婦年齡、孕周、體質量指數、孕次、產次等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組孕婦代謝指標和血清學指標比較

GDM組FBG、FINS、HOMA-IR均高于對照組，血清25-羥維生素D水平低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 血清25-羥維生素D水平與HOMA-IR的相關性

血清25-羥維生素D水平與HOMA-IR呈負相關（r=-0.462，P=0.012）。

表1 兩組孕婦一般資料比較

表1 兩組孕婦一般資料比較

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表2 兩組孕婦FBG、FINS、25-羥維生素D及HOMA-IR比較

表2 兩組孕婦FBG、FINS、25-羥維生素D及HOMA-IR比較

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3 討論

人體內維生素D是初參與鈣磷代謝的調節外，還與心血管病、腫瘤、糖尿病等多種疾病有關。維生素D與人胰島β細胞的相應受體結合而促進胰島素的分泌在抑制糖尿病病情進展中發揮重要作用[5]，目前大量的文獻資料證實維生素D缺乏與糖尿病的發病密切相關[6]。GDM和2型糖尿病發病機制相似，胰島β細胞功能受損和胰島素抵抗是其主要的病理生理改變。隨著維生素D缺乏在2型糖尿病發病中的作用為多數學者認識，維生素D缺乏與GDM發病的相關性受到人們的關注，越來越多的研究證實妊娠期維生素D缺乏與GDM發病存在密切聯系。

妊娠女性均存在著維生素D的缺乏或不足，維生素D缺乏在GDM發病中的作用越來越受到產科醫師的重視，國外有研究報道GDM患者血清25-羥維生素D水平低于正常妊娠孕婦，維生素D缺乏的比例也更高，提示維生素D缺乏與GDM發病有一定的關系[7]，本研究兩組孕婦基線資料差異不大，而GDM組血清25-羥維生素D水平顯著低于健康對照組（P＜0.05），與文獻報道相符。維生素D缺乏主要通過損害自身免疫、抑制胰島素合成和分泌、促進慢性炎性反應、降低人體組織對胰島素的敏感性、提高人體胰島素抵抗指數來促進糖尿病的發生和發展[5]，25-羥維生素D可與胰島β細胞的相應受體結合或直接作用于β細胞促進胰島素轉錄、合成，同時維生素D還可使細胞外鈣離子濃度升高，誘導β細胞產生和分泌鈣結合蛋白，從而β細胞內鈣離子濃度也迅速提高，對胰島素的分泌起到促進作用[8]。

但美國也有研究認為妊娠前3個月血清25-羥維生素D水平與GDM發病無明顯相關性，可能與該地區孕婦更注重補充維生素D和參加戶外鍛煉有關，也可能是該研究病例數較少，導致結果產生偏差[9]。

IR是指機體內胰島素作用的靶器官對胰島素的敏感性下降，胰島素產生的生物學效應低于正常[10]，過去有研究表明中老年人血清25-（OH）D3水平下降與IR的增加有關[11]，國內楊麗穎等[12]的研究結果顯示育齡期女性維生素D缺乏可引起IR的增加。本研究顯示GDM組孕婦血清25-羥維生素D水平與HOMA-IR呈負相關（P＜0.05）。提示隨著血清維生素D含量的增加，HOMA-IR會逐漸降低，機體對胰島素的敏感度降低。可能的機理是維生素D在機體內可直接激活過氧化物酶增殖物活化受體，后者可通過調節骨骼肌和脂肪組織中的脂肪酸代謝，而對IR發揮調節作用。另外，細胞內適宜的鈣離子濃度是充分發揮胰島素功能的保證，維生素D還能夠通過調節鈣離子濃度，而調節胰島素的敏感性[13]。

綜上所述，GDM患者體內維生素D缺乏或不足，并且存在著不同程度IR，血清25-羥維生素D水平與IR存在密切聯系，孕婦在多進行戶外運動，增加富含維生素D食物的攝入，可改善或預防IR，從而改善妊娠結局。

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[13] 黃文卿，張巍，范玲. 維生素D缺乏與妊娠期糖尿病發生的關系[J].中華婦產科雜志，2012，47（9）：713-715.

Relevant relationship of serum 25- hydroxyl vitamin D levels with insulin resistance in gestational diabetes mellitus

YE Haiteng
Department of Obstetrics, Maternal and Child Health Hospital of Shenzhen City, Shenzhen 518000, China

Objective To investigate the relevant relationship of serum 25- hydroxyl vitamin D levels with insulin resistance(IR) in gestational diabetes mellitus（GDM）. Methods 41 patients with GDM (GDM group) underwent obstetrical examination in our hospital obstetrics from January 2012 to January 2013 and 41 normal pregnant women (control group) were as the research objects, FBG, FINS, HOMA-IR, serum 25- hydroxyl vitamin D levels of the GDM group with those of the control group were compared, the the relevant relationship of the level of serum 25- hydroxyl vitamin D with HOMA-IR were analysed. Results There were no significant differences in general information of the pregnant women of two groups(P＞0.05), FBG, FINS, HOMA-IR of the patients of the GDM group were higher than those of the control group, serum 25- hydroxyl vitamin D levels were lower than that of the control group, the differences were statistically significant (P＜0.05), serum 25- hydroxyl vitamin D levels were negative correlation with HOMA-IR (r=-0.462, P=0.012). Conclusion The lack of vitamin D in the patients with GDM, and there are different degrees of IR, serum 25- hydroxyl vitamin D levels were closely related to IR.

Gestational diabetes mellitus； Vitamin D； Insulin resistance

R714.2

B

2095-0616（2015）07-146-03

2014-12-09）