人乳頭瘤病毒16型與18型聯合檢測在宮頸癌早期診斷中的意義

文傳芳

重慶市璧山區人民醫院，重慶402760

人乳頭瘤病毒16型與18型聯合檢測在宮頸癌早期診斷中的意義

文傳芳

重慶市璧山區人民醫院，重慶402760

目的 評價人乳頭瘤病毒16型與18型檢測在宮頸癌早期診斷中的意義。 方法 選取2011年3月～2013年1月來我院門診就診進行陰道鏡檢查存在異常的患者177例，對其進行人乳頭瘤病毒16型與18型檢測，同時結合組織病理學分析，觀察并比較HPV16型、18型感染與宮頸疾病的關系。 結果 全部患者中，HPV16或18型感染109例（61.6%），HPV16或18型檢測陽性率分別在宮頸炎組為40.2%（29/72）、CIN（宮頸上皮內瘤變）Ⅰ級組為64.7%（22/34）、CINⅡ級組為69.0%（20/29）、CINⅢ級組為87.9%（29/33）、宮頸癌組為100.0%（9/9）。 結論 人乳頭瘤病毒16型與18型檢測在宮頸癌早期診斷中有較高應用價值，在宮頸炎患者中檢出率較低，在早期宮頸上皮內瘤變與宮頸癌中HPV16、18型檢出率較高，且上皮內瘤變程度越高HPV16或18檢測陽性率越高，值得在宮頸癌篩查中予以推廣。

人乳頭瘤病毒；宮頸癌；早期診斷

宮頸癌是婦產科常見的惡性腫瘤性疾病，發病率僅次于乳腺癌，有研究顯示，每年有大約50萬女性新發宮頸癌，而我國就占13萬多[1]。由于宮頸癌缺乏常規檢測手段，因此宮頸癌的發現一般較晚，發現時即為晚期患者，無法接受手術治療，從而嚴重影響其壽命與生活質量[2]。近年來有學者發現，HPV感染與宮頸癌的發病關系較為密切，特別是高危型HPV16以及18型病毒，其感染會大大增加女性患宮頸癌的概率[3]。我院通過對收治的患者進行分組研究，評價人乳頭瘤病毒16型與18型檢測在宮頸癌早期診斷中的意義，取得了較好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年3月～2013年1月來我院門診就診進行陰道鏡檢查有異常的患者177例，年齡23～61歲，平均（43.5±19.7）歲，病程（2.4±0.3）年，孕次0～5次，平均（1.1±0.1）次，患者均表現為不同程度白帶異常、陰道出血呈不規則性、宮頸糜爛、肥大或性生活后出血，且全部有性生活史，性伴侶數（2.7±0.9）個。所用病例均得到患者知情同意，本項研究通過本院倫理委員會批準。

1.2 方法

對來我院進行陰道鏡檢查的女性進行篩選，選取177例鏡下檢查存在異常的患者進行病理活檢與HPV16型和18型檢測，并進行薄層液基細胞學檢查，將患者根據病理結果分為5組，分別為宮頸炎組、CINⅠ級組、CINⅡ級組、CINⅢ級組與宮頸癌組，具體檢測方法如下。

患者檢查前三天內不進行性生活，不使用陰道洗液進行清洗，且為非月經期。陰道鏡檢查采用深圳金科威公司生產的電子陰道鏡進行檢查，暴漏宮頸后將分泌物擦拭干凈，用5%冰醋酸棉球進行擦拭，1min后進行觀察，若發現異常則在相應部位取活檢。采樣時先對宮頸口進行清洗，將黏液清洗干凈后，使用后利用超薄液基制片采樣刷緊貼宮頸黏膜順時針旋轉4圈，采樣結束后使用深圳亞能生物技術公司生產的人乳頭瘤病毒基因分型檢測試劑盒對采樣液體進行HPV16型與18型檢測。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 全部患者中HPV16或18陽性檢出率

全部患者中，HPV16或18型感染109例（61.6%）。

2.2 各組患者中HPV16或18檢出率

HPV16或18型檢測陽性率分別在宮頸炎組為40.2%（29/72）、CINⅠ級組為64.7%（22/34）、CINⅡ級組為69.0%（20/29）、CINⅢ級組為87.9%（29/33）、宮頸癌組為100.0%（9/9），宮頸炎組與CINⅠ級組比差異有統計學意義（x2=5.52，P＜0.05），CINⅠ級組與CINⅢ級組比較差異有統計學意義（x2＝4.95，P＜0.05），CINⅡ級組與CINⅢ級組比較，差異無統計學意義（x2=0.33，P＞0.05），CINⅢ級組與宮頸癌組比較，差異有統計學意義（x2=5.31，P＜0.05）。具體見表1。

表1 全部患者HPV16、18陽性率以及各組患者中HPV16或18檢出率[n（%）]

3 討論

宮頸癌是全球女性第二高發腫瘤，發病率僅次于乳腺癌，且由于宮頸癌檢查手段缺乏，無法早期發現早期治療，因此宮頸癌死亡率較高[4]。我國是全球宮頸癌死亡率最高的國家，據WHO統計顯示，僅2002年一年我國就有接近30000余人死于宮頸惡性腫瘤。因此對于宮頸癌早期檢測手段的開發至關重要。

有研究發現，宮頸癌的發病呈漸變至量變過程，一般先是高危型HPV持續感染，接下來為宮頸上皮內瘤變，原位癌，如果不能及時治療最終就會發展為宮頸浸潤癌，嚴重影響預后。HPV全名為人乳頭瘤病毒，它是一種沒有外殼的雙鏈DNA病毒，屬于乳頭瘤病毒系列。HPV主要感染上皮組織并且導致黏膜和皮膚病變，病變性質與所感染的HPV種類有關，目前科學界共發現200多種不同類型的HPV病毒，不同的類型所感染的部位與所導致的病變均不相同[5]。有學者按照HPV導致病變的危險程度將其分為低危險型與高危型病毒，低危型HPV病毒主要與尖銳濕疣的傳播有關，一般不引起惡變，而高危型HPV感染是引起宮頸惡變的主要原因[6]。對于高危型HPV導致宮頸惡性病變的機理尚不明確，有學者認為，高危型HPV感染人體后會將自身DNA整合入宿主細胞基因組內，其中存在的E5、E6和E7基因會產生具有刺激細胞生長的癌型蛋白，即為E6和E7癌蛋白，它們是維持細胞惡性表型所必須的因素，可以通過刺激有絲分裂，激活宿主細胞原癌基因，失活抑癌基因來發揮作用，從而改變細胞周期，產生癌細胞，導致宮頸癌的發生[7-8]。

因此，對于高危型HPV的檢測可以較為準確的幫助宮頸癌早期診斷與預防。在我們的研究中，僅檢測HPV16型與18型病毒，這是因為有國外學者研究表明，HPV16型與18型病毒DNA載量與宮頸原位癌的發生呈正相關，高水平的HPV16型與18型病毒載量更容易發展為宮頸原位癌[9]。在國內某些學者的研究中，使用PCR熒光定量的方法測量宮頸組織細胞中高危型HPV病毒定量，結果發現含量最多的為HPV16，其次為HPV18，兩者共占總數的90%以上，因此對于宮頸癌的篩查來說，檢測HPV16型與18型完全可以滿足需求[10]。在我們的研究中發現，全部的177例陰道鏡檢查異常的患者中，HPV16或18陽性患者占61.6%，這說明HPV感染是導致女性宮頸疾病的第一大原因。具體分組中我們發現，當患者宮頸病變惡性程度越高時，HPV16或18感染的比例就越高，宮頸癌組患者HPV16或18感染比例遠高于宮頸炎組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，人乳頭瘤病毒16型與18型檢測在宮頸癌早期診斷中有較高應用價值，在宮頸炎患者中檢出率較低，在早期宮頸上皮內瘤變與宮頸癌中HPV16、18型檢出率較高，且上皮內瘤變程度越高HPV16或18檢測陽性率越高，值得在宮頸癌篩查中予以推廣。

[1] 婁紅霞，張艷.液基細胞學檢查聯合人乳頭瘤病毒篩查在宮頸癌早期診斷中的應用[J].中國醫藥指南，2012，10（9）：227-228.

[2] 張秀茹，陳迪，田曉怡，等.抑癌基因甲基化位點定量檢測在宮頸癌早期診斷中的意義探討[J].中華臨床醫師雜志（電子版），2012，24（10）：8028-8032.

[3] 蔡元菊，黃文波，馬占忠.流式細胞術和腫瘤標志物在婦科腫瘤早期診斷中的研究進展[J].中國醫藥指南，2011，31（6）：273-274.

[4] 曾瑩，蘭瑩，陶春霞.陰道鏡活檢聯合宮頸錐切應用于宮頸癌的早期診斷價值[J].中國醫藥指南，2013，33（8）：170-171.

[5] 亞力坤·穆罕默德，瑪依努爾·尼牙孜，韓莉莉，等.患宮頸病變的維、漢族婦女高危型HPV分型比較研究[J].中國婦產科臨床雜志，2014，1（11）：6-9.

[6] 趙博，王雪茜.不同種屬HPV感染與癌癥相關性的研究進展[J].現代腫瘤醫學，2014，1（13）：232-237.

[7] 錢昆英，袁沖仙，郭克芬，等.人乳頭瘤病毒檢測在宮頸癌前病變及宮頸癌篩查中的應用探討[J].中國社區醫師，2014，2（5）：86-87.

[8] 龐偉鴻，劉紅杏，謝虹橋.人乳頭瘤病毒基因分型與液基細胞學聯合檢測在宮頸癌篩查中的價值[J].現代醫院，2010，10（2）：35-36.

[9] 朱蓉，居會祥，王鋒，等.高危型HPV DNA檢測應用于體檢中的價值探討[J].檢驗醫學，2014，4（8）：347-349.

[10] 隋霜，瑪依努爾·尼牙孜，朱開春，等.HPV分型檢測在維吾爾族和漢族宮頸癌機會性篩查中的意義[J].中國腫瘤臨床，2014，16（12）：1026-1030.

Significance of type 16 and type 18 human papilloma virus joint detection in early diagnosis of cervical cancer

WEN Chuanfang
People's Hospital of Bishan District in Chongqing City, Chongqing 402760, China

Objective To evaluate the significance of type 16 and type 18 human papilloma virus joint detection in early diagnosis of cervical cancer. Methods 177 cases whose colposcopy was abnormal in outpatient from March 2011 to January 2013 were selected. Type 16 and type 18 human papilloma virus detection were taken, meanwhile histopathological analysis was combined to observe and compare the correlation between type 16, type 18 HPV infections and cervical diseases. Results Of all patients, 109 cases(61.6%)were type 16 or type 18 HPV infections, the positive rate of type 16 or type 18 HPV detection was 40.2%(29/72) in cervicitis group, 64.7%(22/34) in CIN (cervical intraepithelial neoplasia)Ⅰlevel group, 69.0%(20/29) in CIN Ⅱ level group, 87.9%(29/33) in CIN Ⅲlevel group, and 100.0%(9/9) in cervical cancer group. Conclusion Type 16 and type 18 human papilloma virus detection has a high value in the early diagnosis of cervical cancer, which makes a low detection rate in cervicitis patients and a high detection rate in the early stage of cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer, the higher degree of intraepithelial neoplasia is, the higher positive rate of type 16 or type 18 HPV detection is, which deserves to be promoted in cervical cancer screening.

Human papilloma virus; Cervical cancer; Early diagnosis

R737.33

B

2095-0616（2015）07-149-03

2014-11-27）