利格列汀聯合甘精胰島素治療老年2型糖尿病的安全性與療效

李 冰，徐華麗，劉 艷，馬玲君

隨著我國老齡化日趨嚴重，老年2型糖尿病患者逐年增加，糖尿病引起的各種并發癥已經成為導致老年人死亡的主要原因之一，如何安全有效地控制血糖水平、減少并發癥，是提高老年人生活質量和健康長壽的關鍵因素。筆者采用利格列汀聯合甘精胰島素治療老年人2型糖尿病患者25例，療效滿意，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇筆者所在醫院2013年7月—2014年10月收治的60歲以上老年2型糖尿病患者50例，均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準，所有患者均口服2種以上降糖藥而血糖控制不滿意，無嚴重的糖尿病急慢性并發癥、肝腎功能不全和急性心腦血管疾病。50例患者隨機分為治療組和對照組各25例。其中治療組男15例，女10例，平均年齡（70.0±5.8）歲，糖尿病病程（8.6±4.5）年，體重指數25.7±2.2；對照組男 16 例，女 9 例，平均年齡（69.2±6.3）歲，糖尿病病程（8.8±4.1）年，體重指數 25.4±2.6。 兩組患者空腹血糖（FPG）、餐后 2 h 血糖（2 h PPG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）數值見表1。兩組患者一般資料經統計學處理無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均停用原有的口服降糖藥，合理飲食、適量活動。治療組：早餐后口服利格列汀（商品名：歐唐寧，上海勃林格殷格翰藥業有限公司，批準文號H20130212）5 mg，1次/d，皮下注射甘精胰島素 （賽諾菲制藥，批準文號S20060062），1 次 /晚，起始劑量為 0.2 U/kg·d；對照組：早、晚餐前30 min皮下注射預混胰島素諾和靈30 R（諾和諾德制藥有限公司，批準文號 H20133107），起始劑量為 0.4 U/kg·d；兩組每2～3 d根據FPG和2 h PPG調整胰島素劑量，調整2～4 U/次， 使血糖控制在目標水平 （FPG≤7.2 mmol/L、2 h PPG≤11.1 mmol/L）。 共觀察 12 周。

表1 兩組治療前后FPG、2 h PPG、HbA1c變化比較（±s）

表1 兩組治療前后FPG、2 h PPG、HbA1c變化比較（±s）

注：與治療前相比，▲P＜0.01。

組別 FPG（mmol/L） 2 h PPG（mmol/L） HbA1c（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組 10.3±1.9 6.9±0.7▲ 16.5±1.7 10.1±0.8▲ 8.5±0.9 7.2±0.6▲對照組 10.2±2.1 6.7±0.6▲ 16.8±2.2 10.5±1.0▲ 8.6±1.1 7.4±0.5▲

1.3 觀察指標 觀察治療前后FPG、2 h PBG、HbA1c、 達標后胰島素日均用量、低血糖事件發生率；用藥前后查血常規、尿常規、肝功、腎功、電解質；治療后測量體重指數。低血糖事件定義為有典型低血糖癥狀或血糖＜3.9 mmol/L、供糖后低血糖癥狀迅速緩解。

2 結 果

2.1 兩組治療前后 FPG、2 h PPG、HbA1c變化比較 兩組治療后FPG、2 h PPG、HbA1c較治療前均有明顯下降 （P＜0.01），但兩組下降幅度無明顯差異（P＞0.05）。 見表 1。

2.2 治療12周后兩組胰島素日均用量比較 治療組甘精胰島素用量為（18.4±4.2） U，對照組諾和靈 30R 用量為（25.6±5.0） U，治療組胰島素日均用量明顯低于對照組（P＜0.01）。

2.3 治療期間兩組安全性比較 兩組治療前后血常規、尿常規、肝功、腎功、電解質均無異常改變。治療期間治療組共發生低血糖2例次（8%），無嚴重低血糖發生；對照組發生低血糖9例次（36%），其中1例次出現嚴重低血糖，表現為意識淡漠，急查血糖為1.6 mmol/L，經輸葡萄糖后癥狀緩解。治療組低血糖發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。

2.4 治療前后兩組體重指數變化比較 治療后治療組體重指數為 25.1±2.4，較治療前略有下降；而對照組體重指數為25.8±2.5，較治療前略有增加，但兩組治療前后經統計學處理均無統計學差異（P＞0.05）。

3 討 論

很多老年2型糖尿病患者，隨著糖尿病病程延長，心、肝、腎、胰功能存在不同程度的減退，在口服降糖藥治療選擇上較為困難，而且單純依靠口服降糖藥物已經無法使血糖控制達標。此時，胰島素治療就成為控制血糖的重要方法［1］。

預混入胰島素70/30是目前臨床常用的胰島素制劑，但其餐時胰島素比例為30%，對以餐后高血糖為主要特點的老年2型糖尿病患者不能滿足機體需求，不斷增加胰島素劑量的后果便是其中占70%比例的中效胰島素導致午餐前、夜間低血糖頻繁發生和醫源性高胰島素血癥使中心性肥胖、高血壓出現或加重［2］。

甘精胰島素是通過用甘氨酸替代胰島素A21位天冬氨酸，并在B30位多加兩個精氨酸而形成，這些變化使胰島素在皮下組織偏堿環境條件下，溶解度降低，產生沉淀，吸收減慢，導致相對平穩的無峰基礎胰島素吸收［1］，以上藥代動力學特點決定了超長效甘精胰島素可以維持24 h穩定血藥濃度，可模擬正常人基礎胰島素的分泌吸收，睡前給藥可以有效地控制FPG。

利格列汀是一種新型DPP－4抑制藥，它以葡萄糖依賴的方式刺激胰島素釋放和降低胰高血糖素水平，從而有效地控制血糖，不會增加低血糖的發生率［3］，適用于幾乎所有2型糖尿病成年患者。在臨床應用中它具有以下特點：①每日一次、單一劑量給藥，吸收幾乎不受食物的影響，絕對生物利用度接近 30%［4］，應用方便；②利格列汀在 5 mg/d劑量下，以原型經腎排泄5%左右，糞便排出85%左右［5］，任何伴有肝腎功能不全的2型糖尿病患者，都無需根據肝腎功能調整劑量；③利格列汀不良反應發生率低，較少出現嚴重不良反應，口服低血糖反應少、風險低，無心血管毒性［6］，可用于合并有心血管疾病的糖尿病患者。

筆者通過利格列汀聯合甘精胰島素治療老年人2型糖尿病，可以明顯降低FPG、2 h PPG和HbA1c，與應用預混胰島素相比可明顯減少胰島素用量，減少低血糖發生率，具有使用方便、治療依從性好、患者的治療滿意度較高等優點，是針對老年2型糖尿病患者的一種安全、有效的治療方法，對那些認知力較差、活動不方便、視力差或合并多種慢性病的高齡2型糖尿病患者尤為適用，值得臨床推廣使用。

［1］ Wright A，Burden AC，Paisey RB，et al.Sulfonylurea inadequacy：efficacy of addition of insulin over 6 years in patients with type 2 diabetes in the UK Prospective Diabetes Study（UKPDS 57）［J］.Diabetes Care，2002，25（3）：330－336.

［2］曹 娜.高血壓與胰島素抵抗、高胰島素血癥的關系［J］.河北醫藥，2011，33（3）：390－391.

［3］ Scott LJ.Linagliptin in type 2 diabetes mellitus［J］.Drugs，2011，71（5）：611－624.

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