胃神經鞘瘤臨床病理分析

孫龍

[摘要] 目的 探討胃神經鞘瘤的病理特點、診斷要點、免疫組化、鑒別診斷及臨床特征。 方法 收集啟東市人民醫院2012年1月～2015年6月收治并經病理證實的2例胃神經鞘瘤，分析其臨床表現、病理特征、免疫組化及鑒別診斷。 結果 2例均手術后病理證實，均為良性，術后隨訪36個月，無復發及轉移，腫瘤大體上境界清楚，但無明顯包膜，鏡下主要由梭形細胞組成，排列成索條狀、束帶狀結構，局灶細胞核呈柵欄狀排列，柵行間為無核區，其余細胞形態各異，呈短梭形、星形或多邊形，排列稀疏，細胞間間隙較大，呈水腫樣或黏液樣。免疫組化S-100陽性，Vimentin陽性，CD117陰性，CD34陰性，Desmin陰性，SMA陰性，AE1/AE3陰性。 結論 胃神經鞘瘤是良性梭形細胞腫瘤，診斷需結合大體表現、鏡下特點及免疫組化，S-100陽性是確診的有力依據，同時應作好鑒別診斷。

[關鍵詞] 胃神經鞘瘤；病理；免疫組化；鑒別診斷；預后

[中圖分類號] R735.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）29-0109-03

Clinical pathological analysis of gastric schwannoma

SUN Long

Department of Pathology， Qidong Peoples Hospital in Jiangsu Province， Qidong 226200， China

[Abstract] Objective To discuss the pathological features， diagnostic key points， immunohistochemistry， differential diagnosis and clinical features of gastric schwannoma. Methods Two patients diagnosed with gastric schwannoma by pathology who were treated in Qidong Peoples Hospital from January 2012 to June 2015 were collected and their clinical manifestations， pathological features， immunohistochemistry and differential diagnosis were analyzed. Results Both patients were confirmed by postoperative pathology with benign tumor. The patients were followed up for 36 months and no recurrence or metastasis occurred. The tumor borders were clear in general， without obvious envelop. The tumors were mainly constituted by fusiform cells under microscope， which arranged as strip-like and band-like structures. Focal cell nuclei presented paliform-like arrange and between the bars was nuclear-free zone. The other cells were in various shapes， presenting short spindle， star or polygon shape， sparse arrange， large intercellular interval， and edema-like or mucoid. Immunohistochemistry showed S-100 positive， Vimentin positive， CD117-negative， CD34-negative， Desmin negative， SMA negative and AE1/AE3 negative. Conclusion Gastric schwannoma is a benign spindle cell tumor， the diagnosis of which needs combining general manifestations， microscopic features and immunohistochemistry. S-100 positive is a powerful evidence of definite diagnosis， and meanwhile， differential diagnosis should be done.

[Key words] Gastric schwannoma； Pathology； Immunohistochemistry； Differential diagnosis； Prognosis

胃神經鞘瘤是較少見的良性梭形細胞腫瘤，在消化系統中，胃是該腫瘤最常見的發生部位[1]。因胃神經鞘瘤病例數較少且其鏡下表現與胃間質瘤相似，術前常難以明確診斷[2]。在實際工作中，胃神經鞘瘤容易被忽視[3]，其臨床表現與常見胃病相似，極易誤診[4]。為了能更好地認識這類腫瘤，本研究選擇我院2012年1月～2015年6月收治并經病理確診的胃神經鞘瘤2例，對其臨床病理特點、診斷要點、免疫組化、鑒別診斷及治療、預后等進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本組共2例，均為女性，年齡分別為60歲和63歲，術前均有上腹部隱痛、飽脹、納差、噯氣等不適，經檢查發現胃部占位，分別于2012年2月和4月行胃大部切除手術。術后隨訪36個月。

1.2 方法

標本切開經10%中性福爾馬林固定過夜、按照取材規范常規取材，經脫水（70%乙醇2 h 30 min、85%乙醇2 h、95%乙醇3 h、無水乙醇4 h）、透明（二甲苯Ⅰ、Ⅱ分別為30 min、32 min）、浸蠟（石蠟Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分別為2 h 40 min、2 h 40 min、1 h 30 min），然后包埋切片，切片厚度為4 μm，經蘇木精-伊紅染色法（HE染色法）染色后，顯微鏡下觀察組織學形態。選取腫瘤組織作S-100（鼠抗人單克隆抗體，克隆號：4C4.9）、Vimentin（鼠抗豬單克隆抗體，克隆號：V9）、CD117（鼠抗人單克隆抗體，克隆號：YR145）、CD34（鼠抗人單克隆抗體，克隆號：QBEnd/10）、Desmin（鼠抗人單克隆抗體，克隆號：D33）、SMA（鼠抗人單克隆抗體，克隆號：HHF35）、AE1/AE3（鼠抗人單克隆抗體，克隆號：AE1/AE3）、Ki-67（鼠抗人單克隆抗體，克隆號：MIB-1）等免疫酶標記，試劑均為邁新公司產品，免疫組化方法為EnVision法，即在石蠟切片后經二甲苯脫蠟至水、蒸餾水沖洗、pH 7.2～7.4，PBS磷酸鹽緩沖液浸泡5 min，將2500 mL的pH 6.0檸檬酸鹽緩沖液（工作液）倒入不銹鋼高壓鍋中加熱直到沸騰，切片放于不銹鋼架上，置于鍋中，使切片全部沒于工作液內，蓋好鍋蓋，約加熱5～6 min后壓力鍋開始噴氣，計時2 min，然后停止加熱，外沖冷水降至室溫，打開鍋蓋，拿出切片，接著蒸餾水洗、pH 7.2～7.4 PBS磷酸鹽緩沖液沖洗5 min×3次，再滴加一抗0.25 mL，37℃保溫1.5 h或4℃過夜，后經pH 7.2～7.4 PBS磷酸鹽緩沖液沖洗5 min×3次、滴加生物素標記二抗（酶標羊抗小鼠/兔IgG聚合物）0.25 mL、再次pH 7.2～7.4 PBS磷酸鹽緩沖液沖洗5 min×3次、顯色劑顯色（DAB），3～5 min后，如顯色好則復染封片。

1.3 診斷依據

腫瘤大體境界清，鏡下可見束狀型（A區）和網狀型（B區）兩種結構，在A區主要由梭形細胞組成，呈條束狀、帶狀排列，可見不顯著的柵欄狀結構，在B區由短梭形、星狀或多邊形細胞組成，排列稀疏，間質水腫或黏液樣。免疫組化顯示腫瘤細胞S-100陽性，而CD117 、CD34、Desmin、SMA及AE1/AE3均陰性。

2 結果

2.1 病理特征

例1為60歲女性，腫塊位于胃體小彎側肌層與漿膜層之間，大小2.8 cm×2 cm×3.5 cm，界清，切面灰白，質地中等，鏡下主要由梭形細胞組成，排列成條束狀、帶狀結構，胞漿淡紅染，核呈梭形，纖細或卵圓，局灶排列成柵欄狀，柵行之間為無核區域，但柵欄狀結構沒有軟組織神經鞘瘤明顯（圖1）。其余細胞形態各異，呈短梭形、星狀或多邊形，細胞核橢圓形或圓形，細胞排列稀疏，細胞間間隙較大，呈水腫樣、黏液樣。腫瘤周邊可見到淋巴細胞套，伴有淋巴濾泡形成。例2為63歲女性，腫塊位于胃體后壁黏膜下層與漿膜層之間，大小4 cm×3 cm×5.5 cm，界清，切面灰白灰黃，質地中等略偏硬，腫塊表面黏膜有潰瘍形成，大小2.5 cm×2.5 cm，鏡下與例1基本相似，主要區別是部分細胞有異型，細胞大，胞漿嗜酸性，核增大，呈長梭形、卵圓形，略深染，但核分裂象少見，不見病理性核分裂。

2.2 免疫組化

兩例基本一致，腫瘤細胞S-100強陽性（圖2），Vimentin陽性，CD117陰性，CD34陰性，Desmin陰性，SMA陰性，AE1/AE3陰性，Ki-67低于3%。

3 討論

據文獻報道神經鞘瘤可發生于任何有Schwannoma細胞分布的部位，而胃神經鞘瘤少見，占全部神經鞘瘤的0.2%，占胃間質組織腫瘤的2.6%[5]。多發于成年女性[6]，本組2例均為成年女性，年齡分別為60歲和63歲。該腫瘤境界清楚，但常無包膜，肉眼觀呈圓球狀或結節狀，常位于黏膜下或肌層，以致表面胃黏膜完整，有時有潰瘍形成，本組病例中1例伴有潰瘍形成，腫瘤切面灰白色或灰黃色，透明狀，可有水腫、出血或囊性變，質地中等或偏硬。鏡下主要由梭形細胞組成，排列成索條狀、束狀、帶狀結構，胞漿淡紅染，核呈梭形，纖細或卵圓，局灶排列成柵欄狀，柵行之間為無核區域，但柵欄狀結構沒有軟組織神經鞘瘤明顯，本組病例均有柵欄狀結構，但都不顯著。其余細胞形態各異，呈短梭形、星狀或多邊形，細胞核橢圓形或圓形，細胞排列稀疏，細胞間間隙較大，可呈水腫樣或黏液樣。部分細胞可有異型，細胞大，胞漿嗜酸性，核增大，梭形或卵圓形，略深染，但核分裂象少見，不見病理性核分裂，可能與腫瘤退變有關，不要誤認為惡性變。Goh等[7]報道腫瘤周邊出現淋巴組織增生，有時會出現生發中心，本組病例腫瘤周邊均可見到淋巴細胞增生，伴有淋巴濾泡形成。免疫組化S-100、Vimentin彌漫強陽性，神經膠質纖維酸性蛋白（GFAP）可陽性，而CD117、CD34、Desmin、SMA、AE1/AE3等通常陰性，Ki-67常很低。

胃神經鞘瘤非常少見，它起源于胃腸壁的神經叢[8]，應與以下腫瘤相鑒別：①胃腸道間質腫瘤大體上與神經鞘瘤無法區別，境界清，常無包膜，切面灰白、灰紅或灰褐，可有出血壞死囊性變，鏡下主要為梭形細胞及上皮樣細胞，以梭形細胞為主要成分，常呈束狀、編席狀或柵欄狀結構，與平滑肌細胞有一定相似性，呈長梭形，胞質淡染或紅染，核呈梭形，兩頭圓鈍。上皮樣細胞大，不規則形或橢圓形，胞質豐富，嗜酸或空亮，核圓形、橢圓形，深染，可形成腺樣、巢樣結構。腫瘤周邊沒有神經鞘瘤特征性的淋巴細胞套結構。胃腸道間質腫瘤是免疫表型上表達c-kit基因蛋白產物CD117，由突變的c-kit或血小板源生長因子受體α（PDGFRA）基因驅動的胃腸道間葉源性腫瘤[9]，免疫組化CD117、CD34陽性，而神經鞘瘤陰性。胃腸道間質腫瘤根據體積大小和核分裂象多少，分為極低危險性、低度危險性、中度危險性和高度危險性，而神經鞘瘤一般很難見到核分裂。本組病例根據鏡下特點及免疫組化可以排除胃腸道間質腫瘤。②平滑肌瘤來源于胃壁肌組織，邊界常清晰，有或無纖維性包膜，切面灰白、灰黃，漩渦狀，質地韌，可有出血、囊性變、紅色變性、黏液變性、水腫、膠原化及鈣化。鏡下瘤細胞長梭形，胞漿嗜酸性，核梭形，兩端鈍圓，呈雪茄樣，核分裂象可見但通常不多見，瘤細胞常排列成束狀、編織狀、漩渦狀結構，缺乏神經鞘瘤特征性柵欄狀結構。免疫組化SMA、Desmin陽性，S-100陰性，而神經鞘瘤S-100陽性，SMA、Desmin陰性，可以鑒別。③胃單發的神經纖維瘤十分罕見[10]，該腫瘤境界清或不清，無包膜，可呈結節狀，腫瘤內可見被腫瘤細胞包繞殘留的腺體，當腫瘤較大時可侵犯相鄰正常組織，如肌組織、脂肪等。瘤細胞呈梭形、波紋狀，核纖細、呈兩頭尖的梭形，無神經鞘瘤A區和B區兩種結構，無柵欄狀結構，周邊也無淋巴細胞套。免疫組化S-100陽性程度不如神經鞘瘤。④胃惡性周圍神經鞘膜瘤極其罕見，腫瘤境界不清，切面灰白，魚肉樣，呈浸潤性生長。超聲與CT檢查可幫助觀察腫瘤范圍及與周圍組織關系[11]，在術前指導臨床醫生手術范圍有重要意義。鏡下瘤細胞豐富，異型性明顯，核增大深染，核分裂象多見，可有腫瘤性壞死，易與本組良性神經鞘瘤鑒別，可以排除。⑤炎性纖維性息肉現在普遍認為是由于胃黏膜長期炎癥刺激導致的一種息肉樣肉芽腫[12]，大體呈結節狀、息肉樣，境界清晰，但無包膜，切面灰白灰紅，質地中等，鏡下瘤細胞梭形，胞漿嗜酸性，核梭形，無明顯異型，間質呈纖維膠原樣或黏液樣，有多量炎癥細胞，如嗜酸性粒細胞、淋巴細胞、漿細胞、中性白細胞及組織細胞等浸潤，免疫組化表達Vimentin、SMA，不表達S-100，證實了腫瘤組織成分為纖維母細胞及肌纖維母細胞[13]，能與本組神經鞘瘤區分開。⑥孤立性纖維性腫瘤是中間性腫瘤，生長速度慢，常見于皮下組織及四肢、胸壁、腹腔等深部軟組織，胃腸道少見，境界清，通常無包膜或有部分包膜，切面灰白色，質地中等偏硬，可有變性壞死，瘤細胞梭形，胞漿少，嗜酸或淡染，核梭形、卵圓形，染色溫和，可見空泡狀核，無明顯異型，核分裂象稀少，瘤細胞排列稀疏或致密，兩個區域交替出現，致密區瘤細胞豐富，間質少，分支狀薄壁血管豐富，瘤細胞在血管周圍排列，呈血管外周細胞瘤樣結構，稀疏區瘤細胞間可見豐富的膠原纖維。當出現瘤細胞豐富、明顯異型、核分裂象>4/10HPF、有壞死、邊緣呈浸潤性生長時要考慮惡性。免疫組化CD99、CD34、Bcl-2陽性，CD117、S-100、GFAP陰性。而本組神經鞘瘤的組織學特點明顯不同，免疫組化S-100陽性，CD99、CD34、Bcl-2陰性，可以鑒別。⑦胃癌及胃淋巴瘤組織學形態與胃神經鞘瘤明顯不同，免疫組化標記也能將它們區分開，胃癌表達AE1/AE3、EMA、不表達S-100，淋巴瘤表達LCA，不表達S-100，而神經鞘瘤表達S-100，不表達AE1/AE3、EMA、LCA。

神經鞘瘤惡變甚少，全身各部位的神經鞘瘤惡變率為4.6%，而胃神經鞘瘤的惡變率為6%～7.7%[14]。該腫瘤對放化療不敏感[15]，一經發現，無論有無惡變，均應手術切除。手術完整切除腫瘤是目前治療該病唯一有效的方法[16]，切緣應距病灶邊緣3 cm以上，也可行胃部分切除[17]。目前較先進的切除方法是雙鏡聯合技術，即腹腔鏡與內鏡同時運用于手術，可減少出血、穿孔等并發癥，從而增加了內鏡下切除的安全系數，更重要的是減少了患者的術后痛苦和經濟負擔[18]。該腫瘤手術后一般預后佳，本組2例術后隨訪36個月，未見復發和轉移，預后好。

總而言之，胃神經鞘瘤是較少見的良性間葉源性腫瘤，診斷需結合術前檢查、大體表現、鏡下特點及免疫組化，S-100陽性是確診的有力依據，同時應做好鑒別診斷。

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（收稿日期：2015-07-11）