熱毒寧注射液治療兒童手足口病45例

趙文莉，賀新祥 （長江大學荊州臨床醫學院 荊州市中心醫院感染性疾病科，湖北 荊州434020）

手足口病（hand－foot－and－mouth disease，HFMD）是由腸道病毒引起的傳染病，主要是通過呼吸道、消化道或接觸被污染的手、玩具及日常生活用品等傳播。多發生于學齡前兒童，以發熱，口腔內疼痛，手、足、口腔、臀部及雙膝等部位的皮膚皰疹為主要臨床特征，少數患兒可引起心肌炎、神經源性肺水腫、無菌性腦膜腦炎等并發癥，個別重癥病例甚至死亡。自2008以來，手足口病在我國內地流行。目前尚缺乏特效的抗病毒藥物治療。2014年3月至5月我們采用熱毒寧注射液治療手足口病45例，在退熱、促進口腔潰瘍愈合等方面取得了較滿意的療效。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選擇2014年3月至5月本院收治的手足口病住院病例90例，均符合國家衛生部制定的《手足口病診療指南2010版》中的診斷標準［1］。入選患兒均有發熱、皮疹等癥狀。年齡為8個月～8（3.14±1.89）歲，其中＜1歲6例（6.7%），1～2歲18例（20.0%），～3歲22例（24.4%），～4歲28例（31.1%），～5歲9例（10.0%），～6歲4例（4.4%），～7歲2例（2.2%），～8歲1例（1.1%）。90例中1～5歲83例（92.2%）。有的患兒均有發熱，其中低熱（37.3～38.0℃）48例（53.3%），中度發熱（38.1～39.0℃）36例（40.0%），高熱（39.1～40.0℃）6例（6.7%），熱程一般為1～3d。采用隨機區組設計方案進行隨機分組，以入院時間為配伍因素，將90例患兒隨機分為觀察組和對照組。兩組患兒在年齡、性別、入院時臨床癥狀等比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患兒臨床資料比較

1.2 方法

1）治療方法 觀察組患兒給予熱毒寧注射液（江蘇康緣藥業股份有限公司生產，規格1ml／支，批號：070801），0.5ml／kg兌入5%葡萄糖注射液100ml靜滴，1次／d；對照組給予利巴韋林注射液（武漢福星生物藥業有限公司生產，規格100mg／1ml，批號：H19993326），15mg／kg加0.9%氯化鈉注射液，稀釋成每1ml含1mg的溶液后緩慢靜滴。兩組患兒均給予常規護理、物理降溫，補液，維持電解質平衡等對癥支持治療，體溫＞38.5℃時給予布洛芬口服1次，WBC＞10×109／L時選用抗生素，首選頭孢類藥物，如過敏者可選用馬來酸阿奇霉素靜脈滴注，5～10mg／d，1次／d。比較治療后兩組的患兒退熱時間、住院時間及皰疹等臨床表現消退時間。

2）療效判定標準 體溫每2h測量1次，口腔潰瘍每4h查看1次。觀察兩組患兒退熱時間、皰疹消退時間，口腔疼痛或流涎消失時間和住院時間。治愈：體溫恢復正常，皮疹基本消退，無新皮疹出現，患兒無其他并發癥，飲食正常；有效：體溫下降，皮疹部分消失或有新皮疹出現，臨床癥狀有所改善，無其他并發癥，能少量進食；無效：仍發熱，皮疹不消退或加重，口腔潰瘍明顯，進食受限，出現其他并發癥。

1.3 統計學分析

采用SPSS18.0統計學分析軟件，計量資料以 （±s）表示，組間比較采用作t檢驗；計數資料用百分率表示，率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒療效比較

在治療第4天，兩組患兒療效比較見表2。

表2 兩組患兒療效比較

2.2 兩組患兒癥狀好轉和住院時間比較

觀察組患兒退熱時間、皰疹消退時間和住院時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒退熱、皰疹消退和住院時間比較

3 討論

手足口病是1957年首次在新西蘭發現的一種新型傳染病，我國1981年在上海首次報告了手足口病疫情。引發手足口病的腸道病毒有20多種（型），其中以柯薩奇病毒A16型（Cox A16）和腸道病毒71型（EV 71）最為常見［2］，全年均可發病，春夏季為流行高峰，患者或隱性感染者為傳染源，潛伏期為2－7天，多發生于5歲以下的兒童，大多數患兒癥狀較輕，但個別重癥患兒病情進展快，易發生死亡［3，4］。因此，臨床上選擇有效藥物盡快減輕癥狀，縮短病程，是決定患兒病情轉歸的關鍵。利巴韋林為廣譜抗病毒藥物，對病毒腺苷激酶依賴性較強，易產生耐藥性，長期大劑量使用可導致白細胞減少、貧血、血清轉氨酶和膽紅素升高等不良反應，使其臨床應用受到了抑制［5］。

熱毒寧注射液是中藥注射液，具有抗炎、抗病毒及解熱作用，由青蒿、金銀花、梔子3味中藥組成。青蒿辛、苦、寒，辛以解表、寒以清熱，有解表清熱、宣郁散邪的功效；金銀花其氣清香，以清毒泄熱為主，有抗病毒、抗菌、解熱、提高免疫力的作用；而梔子清利三焦之火，導熱毒下行，研究表明梔子苷可降低毛細血管通透性，對急性炎癥的滲出有明顯抑制作用；并能延長熱刺激所致小鼠痛覺反應時間，有一定的鎮痛作用。因此，諸藥合用，共祛表里上下之邪，有解熱作用，其對內毒素性發熱引起家兔體溫升高有抑制作用［6］，可明顯縮短熱程；熱毒寧注射液皰疹周圍炎性紅暈的消退及皰疹干燥結痂有明顯效果，并能減輕口腔皰疹的疼痛感［7］。且重癥病例以EV71感染為主［8］，體外實驗已證實熱毒寧對EV71有抑制作用，可防止病毒擴散，縮短病程，提高治愈率，降低病死率［9］。衛生部《2010版手足口病診療指南》已將熱毒寧注射液納入常規治療中。

本組結果顯示，使用熱毒寧注射液治療的患兒，熱程及住院天數較對照組比較明顯縮短，皮疹消退時間早于對照組，差異具有統計學意義（均P＜0.05），能減輕患兒痛苦，無并發癥發生。熱毒寧注射液治療手足口病起效快，縮短病程，提高總有效率，具有良好的臨床應用前景。

［1］衛生部 .手足口病診療指南（2010年版）［S］.2010.

［2］楊智宏.2002年上海兒童手足口病病例中腸道病毒71型和柯薩基病毒A組16型的調查 ［J］.中華兒科雜志，2005，43（7）：648～651.

［3］衛生部手足口病臨床專家組 .腸道病毒71型（EV71）感染重癥病例臨床救治專家共識 ［J］.中華兒科雜志，2011，49（9）：675～678.

［4］董兆華，隋萍.2005年與2007年手足口病325例臨床對比分析 ［J］.臨床兒科雜志，2008，26（6）：470～471.

［5］徐淑云 .臨床藥理學 ［M］.2版 .北京：人民衛生出版社，2003：370.

［6］蕭偉，戴翔翎，凌婭 .不同評價指標優選熱毒寧注射液中間體的精制工藝 ［J］.中國天然藥物，2007，5（1）：42～44.

［7］方尚玲，劉源才，張慶華 .梔子苷鎮痛和抗炎作用的研究 ［J］.時珍國醫國藥，2008，19（6）：1374～1376.

［8］陳敏紅，王依妹，黃春文 .福州市2009年手足口病重癥病例分析 ［J］.職業與健康，2011，27（20）：2333～2334.

［9］石慶生 .重癥手足口病早期診斷和治療 ［J］.臨床薈萃，2012，27（5）：457～458.