先天性短指畸形的發病機制、分類及治療進展

楊茜 綜述 王斌 審校

先天性短指畸形的發病機制、分類及治療進展

楊茜 綜述 王斌 審校

先天性短指畸形（Brachydactyly，BD）是指由指（趾）骨或掌骨（跖骨）發育異常引起的一系列指（趾）縮短畸形。根據Bell的描述，短指畸形可分為A、B、C、D、E等五型。隨著對短指畸形治療的探索和研究的逐漸深入，BD又陸續被區分出若干亞型，其中，A3及D型最常見。研究發現，BD存在明顯的家族遺傳傾向，并與基因突變密切相關。本文綜述了BD的國際分類、分子遺傳學及治療方案的研究進展，為BD的深入研究和治療方案提供思路。

先天性短指畸形 家系研究 致病基因 治療方案

先天性短指畸形（Brachydactyly，BD）是由指（趾）骨或（和）掌骨（跖骨）發育異常引起的一系列指（趾）縮短畸形。在Chang[1]對先天性上肢畸形的分類中，BD列屬于“手板形成和分化障礙 （Failure in hand plate formation and differentiation）”。根據Hall在近年的國際疾病分類及基因相關性骨發育不良分類關于手部畸形的敘述中，BD列屬于“肢體骨發育障礙”一組[2]。先天性短指畸形可表現為一種獨立的疾病，也可表現為某些復雜的先天性畸形疾病的一部分。研究發現，BD存在明顯的家族遺傳傾向。近年來，在BD的家系研究中，發現了與短指畸形相關的一系列致病基因位點。

1 流行病學

隨著人們生活水平以及認知水平的提高，短指畸形（BD）患者的就診率較從前明顯升高。但從目前各國的報道來看，BD仍屬于罕見的先天性疾病，其發病率的統計差別較大。其中，A3及D型BD最常見[3]。但其發生率在不同族群間具有很大的差異性。A3型在不同人種中患病率為3.4%～21%，蒙古人種和美國印第安人中發病稍高。D型患病率為0.41%～ 4.0%，以色列阿拉伯人和日本人中患病率較高[4-6]。

2 國際分類

表1 BD分型及其基因定位Table 1 Classification and gene location of brachydactyly

根據Bell的描述，其將短指畸形分為A、B、C、D、E等五型 （表1）。由于對短指畸形治療的探索和研究的逐漸深入，BD又陸續被區分出若干亞型（圖1）。由于BD遺傳異質性和新的分型不斷被發現，因此根據表型診斷不易確定類型。我們主要依據Bell分類并結合在線人類孟德爾遺傳目錄（Online Mendelian Inheritance of Man，OMIM）[7]對單純BD、部分伴發短指的綜合癥進行討論。

圖1 短指畸形的分類示意圖Fig.1 Classification diagram of brachydactyly

2.1 A型（Brachydactyly type A，BDA）

僅限于中節指骨短小畸形。根據受累指/趾的不同可分為1～5型。

2.1.1 A1型（Brachydactyly type A1，BDA1；MIM 112500）

2.1.1.1 臨床及影像學特點

BDA1患者常以手指或足趾短小，影響功能及外形就診，X線檢查表現為典型的中節指/趾骨短小、退化，偶累及末節指/趾骨，伴有近節拇指/趾短小。其他一些臨床表現還包括身材矮小和智力缺陷等。

根據縮短程度可將BDA1分為輕度和重度。輕度：中節指骨發育不全較輕，第2和5指/趾易受累，遠節骨關節融合限于第5指/趾。重度：手指或足趾只有正常指/趾的一半，所有指/趾的中節指骨缺失或者嚴重發育不全，也可與遠節指骨融合。指/趾骨短小畸形主要是由于骨骺缺失、骨干縮短以及骨骺發育過早終止所致，患者成年后身材短小[2-3]。

2.1.1.2 分子遺傳學特點

BDA1是首例報道的人類孟德爾常染色體顯性遺傳性疾病。早在1908年，Farabee和Drinkwater首次發表了關于一個短指家系的研究，其后這個家系的表型被確定為Bell分型中的A1型短指，因此BDA1也稱Farabee型短指/趾。近年來亦有關于BDA1的家系報道。目前已知的BDA1致病基因位點有至少兩個：位于2q35-2q36的IHH（indian hedgehog gene）基因和位于5p13.2-p13.3之間區域的未知基因。其中，Ihh蛋白屬于Hh（hedgehog）信號蛋白家族，是骨發育中心信號分子，控制軟骨細胞分化、關節發育和骨形成[8-9]?？滦碌萚10]對一個中國山東BDA1型家系進行了報道，發現該家系為IHH基因發生了G298A（D100N）的錯義突變所致，并將疾病相關單體型與Farabee-Drinkwater的疾病相關單體型進行了比較，表明該家系的G298A突變與白種人BDAl家系的IHH基因突變具有不同起源。目前，IHH基因在BDA1家系中已發現多個基因突變位點，而IHH基因的突變導致Ihh信號減弱是造成中間指（趾）節縮短或缺失的根本原因[11]。此外，Armour等[12]在一個有13名患者的3代家系中發現，在位于5p13.2-p13.3之間的D5S819到D5S1986未知基因區域與BDA1的發病相關。

2.1.2 A2型（Brachydactyly type A2，BDA2；MIM 112600）

2.1.2.1 臨床及影像學特點

BDA2首次為Mohr和Wriedt所報道，常表現為第2指/趾典型的橈側偏離。X線檢查可見示指/第二個足趾中節指骨短小，余指/趾基本正常，受累中節指/趾骨通常呈長菱形或三角形且骨骺連續，故而出現第2指/趾遠節向橈側偏離[3]。該型BD特點與Jones[13]所描述的“Delta指骨”一致。

2.1.2.2 分子遺傳學特點

目前已知的與BDA2有關的基因有BMPR1B、GDF5、BMP2等[6]。BMPR1B（bone morphogeneticprotein receptor 1B）基因位于4q21-q20，其產物是絲/蘇氨酸激酶受體，BMPR1B的突變導致了對關節軟骨生發的顯性負性調控從而導致BDA2。此外，位于20q11的GDF5（Growth and differentiation factor 5）基因突變也可以導致出現BDA2的表型[14]。2009年，Dathe在一個無基因突變的BDA2家系中發現，位于20p12的BMP2（Bone morphogenetic protein 2）基因的下游重復與該家系的發病有關[15]，Liu等[16]對一中國家系的研究同樣支持了這一發現。

2.1.3 A3型（Brachydactyly type A3，BDA3；MIM112700）

2.1.3.1 臨床及影像學特點

BDA3表現為僅第5指/趾中節指/趾骨短小畸形。第5指中節指骨短于第4指中節指骨的一半，X線顯示有早期錐形骨骺。退化的中節指骨呈菱形或三角形，造成第5指向橈側偏離。該表型較為常見，亦常在其他的疾病中出現。Williams在尼泊爾東部所做的1 357名3～20歲的幼兒-青年的流行病學調查顯示，BDA3在該樣本人群中的發病率為10.5%（男性12.3%，女性8.9%）[17]。事實上，該類型的BD是臨床上造成斜指（Clinodactyly）畸形的常見原因[1]。

2.1.3.2 分子遺傳學特點

BDA3表現為外顯率不全的常染色體顯性遺傳，目前還未發現BDA3的致病基因或位點，國內外亦尚無關于BDA3的家系報道。

2.1.4 A4型（Brachydactyly type A4，BDA4；MIM 112800）

2.1.4.1 臨床及影像學特點

BDA4在臨床上較為罕見，該型BD屬Bell分類中未分型，其首先為Temtamy和McKusick報道，發現于一個四代的家系中，因此又稱“Temtamy短指”[3]。臨床表現為第2和第5指中節指/趾骨短小，一些患者第4指/趾受累，且由于中節指/趾骨形狀異常導致遠節指骨橈側偏離。下肢受累的患者通常第4趾中節趾骨缺失。有報道BDA4家系患者還伴先天性仰趾外翻足和畸形足。

2.1.4.2 分子遺傳學特點

Reichenbach等[18]認為，BDA4符合常染色體顯性遺傳。Zhao等[19]在HOXD13基因（homeobox-containing gene）與人類肢體骨發育不全的相關性研究中，報道了一個涵蓋了BDA4、BDD、BDE以及輕微并指畸形的龐大家系，并發現該家系為位于2q31上的HOXD13基因突變所致，提出以“HOXD13基因相關性肢體形態發育不全（HOXD13 limb morphopathies）”命名HOXD13基因突變所引起的一類肢體發育不全性疾病。目前尚無其他文獻報道可區分BDA4、BDD、BDE的具有唯一相關性的致病基因。

2.1.5 A5型 （Brachydactyly type A5 with nail dysplasia；MIM 112900）

2.1.5.1 臨床及影像學特點

BDA5屬BDA中較嚴重的一種，臨床表現為指/趾骨短縮伴指甲發育不全，X線檢查可見中節指/趾骨缺失，拇指遠節指/趾骨重復。Temtamy認為可將之歸在BDB一類中[3]。

2.1.5.2 分子遺傳學及家系研究

Bass[20]報道該型在家系中男-男傳遞，為常染色體顯性遺傳。目前對BDA5的分型尚存爭議，亦無更多對BDA5家系及分子遺傳學等的相關報道。

2.2 B型（Brachvdactyly type B，BDB）

BDB是最嚴重的一種BD，研究發現，BDB可由兩種不同的致病基因突變而導致發病，故而在此將BDB分為B1及B2兩個亞型。

2.2.1 B1型（Brachydactyly type B1，BDB1；MIM 113000）

2.2.1.1 臨床及影像學特點

BDB1臨床上類似截肢的表型，嚴重患者出現扁寬拇指，還可伴遠節和/或中節指/趾骨末端分叉或雙重遠節指骨和并指。尺側指/趾體受累一般較橈側嚴重。X線表現為遠節和/或中節指骨的短縮或發育不全，且常為對稱性受累[3]。

2.2.1.2 分子遺傳學特點

BDB1呈常染色體顯性遺傳模式，目前認為其致病基因為9q22上酪氨酸激酶受體ROR2（receptor tyrosine kinase-1ike orphan receptor 2）基因，ROR2屬于“受體酪氨酸激酶樣孤兒受體”家族，編碼跨膜受體，其配體可能包括幾種Wnts，還可以結合BMPRIB編碼的受體[11]。近年來先后報道了多個ROR2基因的突變位點[21]，其主要集中在外顯子8和外顯子9上。Huang等[22]對此進行了總結，并在臨床上觀察到一個中國家系，通過對該家系患者ROR2基因的外顯子進行分析，發現該家系所有患者該基因于多核苷酸位點1396-1398處出現缺失（c.1396-1398delAA），這一新的突變造成了相關蛋白質的構象發生了變化。

2.2.2 B2型（Brachydactyly type B2，BDB2；MIM 611377）

2.2.2.1 臨床及影像學特點

BDB2在臨床表型上與BDB1類似，以遠節指骨發育不全或缺失為特征，伴指骨關節融合，腕、跗骨融合，局部皮膚性并指。拇指短、拇指指甲發育不全或缺失，足部表型類似但略輕。

2.2.2.2 分子遺傳學及家系研究

Lehmann在部分ROR2陰性的BDB合并偶發的近節指骨關節、腕、跗骨融合患者中（被認為是BDB2的表型），發現NOG（bone morphogenetic protein antagonist NOGGIN）基因的6個不同的突變，從而導致NOG與BMP結合能力的改變，并最終影響BMP信號通路的平衡[23]。NOG是一種糖基化的分泌蛋白，主要表達于神經組織和骨發育時期，在關節發育中起重要作用。Potti等[24]提出將包括BDB2在內的、有相同癥狀且與家族性NOG基因突變相關的疾病統一命名為NOGSSD（NOG-related symphalangismspectrum disorder）。

2.3 C型（Brachydactyly type C；MIM 113100）

2.3.1 臨床及影像學特點

BDC患者臨床上常表現為第4指相對受累最輕成為最長的指，而余指皆不同程度受累而出現短縮。患者足趾可正?；蚴芾?。X線典型表現為2、3、5指的中節指骨短縮，伴2和/或3指的指骨多節化，表現為明顯“分節過多”，第1掌骨短小畸形。BDA與BDC臨床上可出現相似的表現，其差異在于BDC涉及第一掌骨，而BDA沒有；BDC中第4指/趾最長，很少受累，而BDA無此特點[3，25]。

2.3.2 分子遺傳學特點

BDC呈常顯、常隱等多種遺傳方式，也有外顯不全病例的報道，目前發現的唯一與BDC相關的基因是GDF5，又被稱作 CDMP1（cartilage-derived morphogenetic protein-1）。GDF5屬于轉化生長因子TGF-β超家族，產物是分泌到細胞外的信號分子，通過上調Cbfal和X型膠原蛋白表達，促進肢芽細胞向軟骨分化和促進骨形成[26]。當GDF5發生雜合移碼或無義突變可造成BDC的表型。Uyguner等[27]觀察到一個4代家系中9名不同程度發病的BDC患者的序列中存在一個新的插入缺失（c.803_827del25ins25），進而導致其編碼GDF5蛋白的空間構象發生變化，最終影響蛋白功能。此外，GDF5基因另一位點的插入缺失突變與Du Pan綜合征相關。

2.4 D型（Brachydactyly type D，BDD；MIM 113200）

2.4.1 臨床及影像學特點

BDD又稱為Breitenbecher短指，臨床表現為拇指和第一足趾的遠節指骨短而寬，呈“寬扁拇指”，其余指體不受累。X線檢查可見拇指/趾遠節指/趾骨寬扁，近節指/趾骨及掌/跖骨正常。有研究認為，BDD僅出現遠節拇指/趾遠節指/趾骨寬扁可能與骨骺線過早閉合有關[3]。該類型BD較為常見，發病率約在0.41%～4.0%之間。

2.4.2 分子遺傳學及家系研究

BDD呈常染色體顯性遺傳，女性外顯完全而男性外顯不全，約3/4患者表現為雙側[15，28]。如前所述，BDD與BDE、BDA4都可由HOXD13基因突變引起。HOXD13基因是編碼與肢體生長發育密切相關的同源異型結構域轉錄因子基因，Johnson等[28]在對 HOXD13基因的研究中發現錯義突變與BDD、BDE的發生相關。Kuss在小鼠模型實驗中發現，HOXD13的突變通過下調視黃酸水平，誘導指狀組合型軟骨形成，且與先天性并指/趾、多指/趾畸形顯著相關[29]。這提示BD（至少是BDD、BDE）的發生與先天性并指/趾、多指/趾畸形的發生在分子水平上可能明顯關聯。

2.5 E型（Brachydactyly type E，BDE；MIM 113300）

2.5.1 臨床及影像學特點

BDE以掌骨/跖骨短縮伴身材矮小、關節松弛為主要表現，Hertzog[30]認為BDE可分為3個亞型。E1型：限于第四掌/跖骨的短小畸形；E2型：多種掌骨或跖骨短縮畸形，合并第1、3指/趾遠端指骨和第2、5指/趾中節指骨短縮；E3型：該型尚不確定，可能為多種掌骨短小但無指/趾骨畸形。由此可見，BDE表型存在明顯異質性。小兒患者X線檢查中可見骨發育不良及骨骺閉合。臨床上BDE作為一種罕見類型，可單發亦可與一些復雜的先天畸形綜合征伴發，如假性甲狀旁腺功能減退癥、高血壓伴短指畸形（也稱Bilginturan綜合征）等等。

由此可見，BDE常難以判斷其單發性或者為某種綜合征的一部分，甚至在臨床上易出現漏診、誤診的情況。因此，Pereda等[31]在對BDE的研究中，結合兒科及內分泌科的工作，提出了一套標準診斷程序用以鑒別單純性BDE和伴有掌骨短縮的綜合征性疾病，如假性甲狀旁腺功能減退癥、高血壓伴短指畸形等。

2.5.2 分子遺傳學特點

BDE表現為常染色體顯性遺傳并外顯不全。在單純型BDE和BDE合并BDD患者中均發現HOXD13基因突變，而事實上臨床中BDE的家系表型更為復雜。Pitt和Williams在其報道的一個四代的BDB和BDE的家系中提出了一類新的短指畸形，該家系患者有尺側遠節指骨發育不良合并一個或者多個掌骨短縮，Pitt將這類復雜表型的BD以該家系名字命名，為“BD Ballard型”[32]。Jensen等[33]報道了一個類似家系，但他們認為兩個家系中的這種體征與E2亞型一致。

2.6 其他類型的BD

在臨床上，對復雜型的BD描述亦不少見，早年有研究報道了一系列以趾骨、跖骨短縮癥狀為主的短指綜合征[34-35]，如單純性跖骨短縮，近年來這類畸形更多地被報道在拇趾內翻、外翻的病例中[36]。

1927年，Kirner首先報道了小指橈側傾斜，常雙側受累的先天畸形，命名為Kirner畸形，該類畸形相較于BDA3，除了小指中節指骨短縮外，還伴有遠節指骨的發育不良和向橈側弓狀傾斜。近年來亦有對該畸形的報道，Satake等[37]提出將Kirner畸形按照彎曲程度分為骨骺線彎曲、骨干彎曲以及末節指骨彎曲3個亞型，臨床上可據此結合患者的年齡對該畸形進行矯正。

其他有報道的特殊類型的BD見表2[38]。

表2 其他特殊類型的BDTable 2 Other specific types of brachydactyly

表3 與BD相關的綜合征Table 3 BD related syndrome

2.7 部分與BD相關的綜合征

2.7.1 Robinow綜合征（胎兒面綜合征）

1969年，Robinow等[39]首先報道了4例有明顯畸形的患者，描述了一種罕見的以肢體中部短小、半椎體、特征性的面部畸形和生殖系統發育不足為主要特點的新的矮小綜合征。該綜合征的發病率非常低，約小于50萬分之一。根據基因的不同將其分為兩類：常染色體顯性遺傳性RS（Autosomal dominant form Robinow syndrome，DRS）和常染色體隱性遺傳性RS（Autosomal recessive form Robinow syndrome，RRS）。兩者比較，前者有更嚴重的肋骨和椎骨畸形[40]。目前認為，同BDB1一樣，Robinow綜合征可能與ROR2基因的刪除（缺失）突變有關[41]。Wang等[42]認為，平面細胞極性信號（PCP signaling）的破壞可能是造成Robinow綜合征和BDB1的基礎。

2.7.2 du Pan綜合征

du Pan綜合癥又稱為腓骨發育不良合并復雜性短指/趾，特點為腓骨缺如，手足嚴重短指/趾，手指橈偏嚴重影響功能，是一類常染色體隱形遺傳的先天性疾病。目前發現du Pan綜合癥與CDMP1基因（即GDF5基因）有關[43]，Ahmad等[44]研究了一巴基斯坦家系，發現該家系du Pan綜合癥的發病是由于CDMP1基因leu441pro的替代突變造成的。

2.7.3 Temtamy軸前短指綜合征

Temtamy軸前短指綜合癥是一類以雙側對稱性的軸前短指、短趾，多節指合并扁平圓臉為主要特點的先天性綜合征，常伴有牙齒發育異常、神經性耳聾、運動和智力以及生長發育遲緩等。呈常染色體隱形遺傳，研究認為該疾病可能與CHSY1（Chondroitin Synthase 1）突變有關[45]。

2.7.4 其他

目前報道的與BD相關的綜合征見表3。

3 治療

就目前的醫療條件而言，尚無一種專門針對所有類型BD的標準術式。在能改善患者手足功能及外形的情況下可考慮行整形外科手術，但通常情況下該類手術也并非絕對必要。此外，術后的功能鍛煉有助于手足功能恢復，也是重要的治療環節[1]。

經典Bell分類有助于分子遺傳學的研究，但該分類對BD的外科治療意義不大，BD的治療主要針對上肢進行，因此常借助Swanson關于上肢的先天畸形分類來作為治療依據，其歸類在第V組低度發育（Undergrowth）中[46]。

3.1 手術治療

3.1.1 分指術

部分BD患者可合并并指畸形或手部亞單位結構不清，分指術是這類畸形必須最先考慮的手術。對于年幼患者而言，早期分指對促進指體長度具有意義，可能給予短縮的指體提供獨立發育的基礎。但是，目前分指術的適宜手術年齡尚無定論。

3.1.2 骨延長術（骨牽引術）

矯正短指畸形的主要手術是骨延長術，包括指骨延長及掌骨延長。目前該方法可平均延長10 mm（該數據為包含短指在內的、可行骨延長術的先天性上肢畸形的平均值），平均延長時間80 d左右，且7歲以下兒童骨延長效果較為理想[47]。但對于年紀尚小的幼兒患者需考慮其依從性。兒童骨延長術并發癥較多，在治療期間小兒可由于意外將延長螺絲拔出，或由于護理不良出現骨折、釘道感染等情況。此外，對于成功延長的指骨，亦有報道出現醫源性血管神經損傷、旋轉不良、捏力或握力下降、指體僵硬等并發癥[48]。

在指骨尚無足夠條件做骨牽引時，有時也可作局部軟組織牽引，使局部形成足夠長度的骨間隙[48]，或稱皮膚袋（skin pocket）[1]，為接下來的游離植骨提供條件。

3.1.3 植骨術

對于嚴重的短指畸形，或嚴重的指骨發育不良形成融合性短指（Symbrachydactyly）的患者，或者骨延長術后軟組織松弛、有骨移植條件的患者，可行趾骨、部分跖骨或者髂骨游離移植以補足手指的骨骼缺損，但移植效果取決于患者年齡、術后功能鍛煉及手術水平等。植骨術在任何年齡都可進行，一般認為最適年齡不晚于2歲，但也有7歲患兒手術成功的報道。

此外，對于皮膚組織量不足的短指患者，還可以采用游離趾骨移植（Free phalangeal transfer）+擴大牽引成形術（Disdraction augmentation manoplasty）的方法。即患兒在進行趾骨移植術后再進行二期軟組織牽引（一般不早于8歲），最后再進行游離骨移植。該方法的優點在于軟組織伸縮性好，牽引時間短，使第二期手術可以在較短時間內完成，術后效果較單純游離骨移植更好。

3.1.4 足趾移植術

嚴重的手發育不良、手指缺失，可行1個或2個足趾的帶血管蒂移植，進行拇指及中指再造，或拇指、中指及環指的再造，最大限度重建對掌功能。目前認為該手術在3歲后進行效果較為理想[1]。一般情況下選擇第二足趾趾骨進行移植，術前需仔細設計合適的供區肌腱、神經、血管以及合適的移植長度。Jones等[49]提出了詳細的手術方案，為臨床手術計劃提供了參考。

3.1.5 其他手術選擇

針對BDA2、BDA3患者或其他類型存在的指體偏斜、影響功能及外形者，可考慮行矯形手術或關節融合術。矯形術后配合功能鍛煉，患者關節可以恢復部分活動度。但矯形手術對于骨骺的生長有很高的危險性，一旦骨骺破壞，將人為造成指骨的發育停止，因此手術多在患者骨骺接近閉合時或成年后進行[50]。

此外，對于分指術、植骨術或足趾移植后皮膚缺損可予以全厚皮片游離移植覆蓋。

3.2 術后功能鍛煉

患者術后的功能鍛煉十分重要。患者自術后第2周可開始進行局部關節鍛煉；拔出克氏針（第6周）后開始進行握力、捏力和對掌功能的訓練，改善手指的靈活性，防止傷口及皮膚攣縮。

3.3 其他治療

BD合并其他先天性畸形或者內分泌、心血管方面的疾病應進行相關治療。

3.4 BD治療的其他探索

3.4.1 肢體修復及肢芽生發的研究進展

隨著再生技術的認識和發展，近年來也開始開展肢體修復再生及肢芽生發的研究，但目前研究尚停留在動物實驗及分子遺傳學研究階段。如前所述，BD致病基因編碼蛋白通過直接或間接的相互作用，形成了一個以GDF5/BMPRIB/ROR2為主的信號網絡[12]。此外，胚胎干細胞（Embryonic stem cells ESCs）通過表達Lin28a，下調let-7水平，可以促進指體修復，為指體再生展示了良好前景[51]。

3.4.2 仿生手指、仿生機械手臂以及神經控制義肢的研究

對于個別嚴重病例，特別是手或足指/趾骨或掌/跖骨發育不良甚至缺失，手或者足功能嚴重喪失，單純希望恢復外形的患者，可以根據患者手指正常生理長度和外形定制生物仿生手指（丙烯酸材料假指關節）[52]。另外，仿生機械手臂、神經控制義肢等方面的治療仍在研究中，以腦電信息作為義肢信息源模式，嘗試通過腦-機接口（Brain-Computer Interface，BCI）建立人與周圍環境間信息交流與控制的新型通道，已經展開了一系列針對機械手臂的研究，更精細的功能重建也有望實現[53-54]。

4 總結

先天性短指畸形（BD）的研究已有百余年的歷史，至今已基本建立起對該疾病的診斷、治療以及發病機制研究的體系。BD是一類與基因突變密切相關的遺傳病，各類BD的致病基因編碼蛋白通過直接或間接的相互作用，形成一個以GDF5/BMPRIB/ROR2為主的信號網絡。目前的研究也圍繞這個網絡不斷深入，同時新的致病基因及發病機制亦不斷被發現。治療方面，除了優化傳統的手術方法之外，再生醫學為肢體修復和肢芽生發展示了良好前景，而醫工結合的相關的仿生手指、仿生機械手臂以及神經控制義肢的研究，為嚴重短指畸形的治療提供了不同的解決方案。總之，隨著BD分子水平研究的開展和再生醫學的快速發展，先天性短指畸形的研究有望在將來為其臨床治療帶來突破。

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Etiology,Classification and Treatment of Brachydactyly

YANG Xi,WANG Bin.Department of Plastic and Reconstructive Surgery,Shanghai Ninth People's Hospital,Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai 200011,China.Corresponding author:WANG Bin(E-mail:wangbin1766@163.com).

【Summary】 Brachydactyly(BD)is a congenital deformity that refers to shortening of the hands/feet due to small or missing metacarpals/metatarsals and/or phalanges characterized by bone dysostosis.According to Bell's classification,BD can be divided into to five categories:A to E.Recent years,new subtypes were advocated.Among these,BDA3 and BDD may be the most common subtypes.The deformity was close related to familial inheritance and gene mutations.In this review,the advancements in etiology,classification and treatments of brachydactyly were summarized.

Brachydactyly; Family study;Pathogenic gene;Treatment

R622

B

1673－0364（2015）06－0389－07

10.3969/j.issn.1673-0364.2015.06.012

2015年9月10日；

2015年10月8日）

上海市重中之重臨床醫學中心。

200011 上海市 上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院整復外科。

王斌（E-mail：wangbin1766@163.com）。