氟哌噻噸美利曲辛在難治性支氣管哮喘合并負性情緒患者中的療效研究

徐維國，朱靜，李惠

（1.南方醫科大學珠江醫院，廣東 廣州 510280；2.四川省綿陽市中心醫院呼吸內科，四川 綿陽 621000）

氟哌噻噸美利曲辛在難治性支氣管哮喘合并負性情緒患者中的療效研究

徐維國1，朱靜2，李惠2

（1.南方醫科大學珠江醫院，廣東 廣州 510280；2.四川省綿陽市中心醫院呼吸內科，四川 綿陽 621000）

目的探討氟哌噻噸美利曲辛在難治性支氣管哮喘合并負性情緒患者中的療效。方法選取2012年6月-2014年7月該院收治的112例合并負性情緒的難治性哮喘患者為研究對象，并隨機分為觀察組和對照組，兩組各56例。對照組給予常規內科治療，觀察組在此基礎上加用氟哌噻噸美利曲辛。比較兩組治療前后的漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分、哮喘控制測試量表（ACT）評分、第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（FEV1%pre）及呼氣峰流量（PEF）。結果治療后第2和4周，觀察組的HAMA和HAMD評分均顯著低于對照組，ACT評分、FEV1%pre和PEF均顯著高于對照組（P＜0.05）。結論難治性哮喘常合并焦慮、抑郁等負性情緒，在常規治療基礎上聯用氟哌噻噸美利曲辛可顯著改善患者的負性情緒，提高哮喘癥狀的控制效果，改善肺功能，值得臨床推廣應用。

氟哌噻噸美利曲辛；難治性哮喘；焦慮；抑郁

哮喘是一種多個細胞及細胞組分參與的慢性呼吸道炎癥性疾病，常表現為反復發作的喘息、胸悶、氣急或咳嗽等癥狀，多數哮喘患者可使用現有藥物可以控制，但也有5%～10%的哮喘患者經常規治療難以得到有效控制，常需要應用大劑量的激素，甚至發展成為呼吸衰竭，導致多個器官受累，被稱為難治性哮喘[1]。由于哮喘癥狀反復發作、遷延不愈，導致患者常合并焦慮、抑郁等負性情緒，特別是對于難治性哮喘而言，負性情緒能增加呼吸道阻力，加重患者的癥狀，不利于哮喘的控制，嚴重影響患者的生活質量，增加醫療負擔[2]。以往研究的重點多在難治性哮喘的激素、非激素類抗炎藥等常規藥物的使用方法探討，較少研究關注針對負性情緒的藥物治療。氟哌噻噸美利曲辛是氟哌噻噸和美利曲辛2個藥物的復合制劑，兩藥聯用可增強其抗焦慮及抗抑郁等作用，并大大減少了不良反應發生率，臨床應用廣泛。本研究旨在探討氟哌噻噸美利曲辛對合并負性情緒的難治性哮喘患者的療效，為臨床干預提供參考依據。現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2012年6月-2014年7月我院收治的112例合并負性情緒的難治性哮喘患者為研究對象。納入標準：①符合2010年中華醫學會呼吸病學會制定的關于難治性哮喘的診斷標準，規范治療6個月以上仍然不能達到良好控制[3]；②合并焦慮、抑郁等負面情緒，漢密爾頓焦慮量表（hamilton anxiety scale，HAMA）＞14分和（或）漢密爾頓抑郁量表（hamilton depression scale，HAMD）＞20分；③年齡≥18歲；④所有患者均簽署知情同意書，自愿參加本研究。排除標準：①合并其他呼吸道疾病或其他可引起焦慮、抑郁等負性情緒的疾病；②既往服用過抗焦慮或抗抑郁等精神類藥物；③未能全部完成問卷調查，臨床資料不完整。根據隨機數字表將128例患者隨機分為觀察組和對照組，各組56例。觀察組中，男25例，女31例；年齡29～72歲，平均（49.6± 8.4）歲；對照組中，男24例，女32例；年齡30～73歲，平均（50.3±9.1）歲。兩組在性別、年齡、病情等方面比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過本院醫學倫理委員會批準。

1.2治療方法

對照組患者采用如下治療方案：沙美特羅替卡松粉吸劑50/250～500μg（舒利迭，葛蘭素偉康公司生產），早晚各吸入1次，孟魯司特鈉10 mg（山東魯南制藥），每日口服1次，然后根據最新的全球哮喘防治創議（global initiative for asthma，GINA）將每日控制的藥物進行升降級，直到達到較好的控制效果。觀察組在此基礎上聯合應用氟哌噻噸美利曲辛（黛力新，丹麥靈北制藥有限公司），1片/次，早晨及中午各口服1次。

1.3療效評價

1.3.1負性情緒分別在治療前、治療后的4和8周采用HAMA和HAMD評價所有患者的焦慮和抑郁癥狀的嚴重程度。由2個受過專業訓練的評定員通過交談和觀察后獨立對患者進行各量表的評分，然后取兩者的平均值。HAMA包括焦慮心境、緊張、害怕等14個項目，每個項目采用0～4分的5級評分法，0分代表“無癥狀”，4分代表“癥狀極重”，總分＞7分提示可能有焦慮情緒，＞14分提示有焦慮情緒，＞21分提示有明顯焦慮情緒，＞29分提示有嚴重的焦慮情緒。HAMD包括抑郁情緒、有罪感及自殺等24個項目，第4、5、6、12、13、14、16、17、18、21個項目采用0～2分的3級評分法，0分代表“無癥狀”，4分代表“重度癥狀”，其余項目采用0～4分的5級評分法，0分代表“無癥狀”，4分代表“癥狀很重”，總分＞8分提示可能有抑郁情緒，＞20分提示有抑郁情緒，＞35分提示有嚴重的抑郁情緒[4]。

1.3.2哮喘控制效果在治療后4和8周采用哮喘控制測試量表（asthma control test，ACT）來評價哮喘控制水平，該量表包括哮喘頻率、呼吸困難次數、夜間癥狀、急救藥物治療情況及自我整體評價等5個問題，每個問題采用1～5分的5級評分法，將每個問題的分數相加得出總分。總分為25分提示哮喘癥狀完全控制，20～24分提示哮喘癥狀控制良好，10～20分提示哮喘癥狀控制效果較差，＜10分提示哮喘癥狀未控制。

1.3.3肺功能分別在治療前、治療后4和8周測量患者的第1秒用力呼氣容積占預計值百分比（forced expiratory volume in the first second，FEV1% pre）、呼氣峰流量（peak expiratory flow，PEF）。

1.4統計學方法

所有資料均采用SPSS 19.0統計學軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組比較用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組治療前后負性情緒水平比較

結果表明，兩組治療前的HAMA和HAMD評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。組內比較，治療后2和4周，觀察組的HAMA和HAMD評分均較治療前顯著下降（P＜0.05），而對照組治療后4周的HAMA和HAMD評分均較治療前顯著下降（P＜0.05）。組間比較，治療后2和4周，觀察組的HAMA和HAMD評分均較顯著低于對照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組治療前后HAMA和HAMD評分比較（±s）

表1 兩組治療前后HAMA和HAMD評分比較（±s）

注：1）表示組間比較；2）表示組內治療前與治療后2周比較；3）表示組內治療前與治療后4周比較

組別HAMA治療前治療后2周治療后4周t值2）P值2）t值3）P值3）觀察組（n=56）18.86±3.4814.97±3.9811.28±3.665.510.00011.230.000對照組（n=56）18.58±3.3917.51±4.1216.73±4.531.870.0642.450.016 t值1）0.433.327.00 P值1）0.6600.0010.000組別HAMD治療前治療后2周治療后4周t值2）P值2）t值3）P值3）觀察組（n=56）30.12±5.2323.36±6.0917.95±6.536.300.00010.890.000對照組（n=56）29.90±5.3627.85±5.8426.16±6.181.940.0563.420.000 t值1）0.223.986.83 P值1）0.8260.0000.000

2.2兩組治療前后哮喘控制效果比較

結果表明，兩組治療前的ACT評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。組內比較，治療后2和4周，觀察組的ACT評分均較治療前顯著升高（P＜0.05），而對照組治療后4周的ACT評分均較治療前顯著升高（P＜0.05）。組間比較，治療后2和4周，觀察組的ACT評分均較顯著高于對照組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后ACT評分比較（±s）

表2 兩組治療前后ACT評分比較（±s）

注：1）表示組間比較；2）表示組內治療前與治療后2周比較；3）表示組內治療前與治療后4周比較

組別觀察組（n=56）對照組（n=56）t值1）P值1）治療前治療后2周治療后4周t值2）P值2）t值3）P值3）9.15±2.6912.02±2.9314.70±3.385.510.0009.610.000 9.54±3.0810.63±3.3911.42±3.511.780.0782.450.003 0.713.325.04 0.4770.0220.000

2.3兩組治療前后肺功能比較

表3 兩組治療前后FEVl%pre和PEF比較（x±s）

結果表明，兩組治療前的FEV1%pre和PEF比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。組內比較，治療后2和4周，兩組的FEV1%pre和PEF均較治療前顯著升高（P＜0.05）。組間比較，治療后2和4周，觀察組的FEV1%pre和PEF均顯著高于對照組（P＜0.05）。詳見表3。

3 討論

多個研究[5-7]均證實難治性哮喘患者常因反復發作的喘息、胸悶、氣急或咳嗽等癥狀合并焦慮、抑郁及緊張等負性情緒，出現繼發性心理障礙，這種負性情緒可通過邊緣系統影響下丘腦的功能，促進組胺及其他應激激素的釋放，提高了迷走神經的興奮性，導致下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸以及交感神經-腎上腺髓質系統的活化，從而影響機體糖皮質激素、腎上腺素的水平，并且這種心理應激狀態也可調節Th1與Th2之間的免疫反應，從而加重氣道的炎癥反應，增加呼吸道阻力，從而促進哮喘的發作。因此，難治性哮喘常合并負性情緒，而負性情緒反過來也促進哮喘發作，導致心理和疾病的惡性循環。

隨著傳統生物醫學模式向生物-心理-社會醫學模式的轉變，心理和社會因素對疾病預后的影響越來越受到重視。故對于難治性哮喘而言，除了應用糖皮質激素、非激素類抗炎藥等常規藥物外，對于控制效果較差的合并負性情緒的患者也可以嘗試應用抗焦慮和抗抑郁類的藥物。氟哌噻噸美利曲辛是一個復合制劑，含有氟哌噻噸和美利曲辛2個藥物，前者是噻噸類的抗精神疾病藥物，通過阻斷中腦-邊緣系統及中腦-皮層系統的多巴胺受體起效，但可能出現錐體外系的不良反應；后者是三環類抗抑郁藥物，可抑制去甲腎上腺素及血清素（5-hydroxytryptamine，5-HT）的再攝取，從而增加其在突觸間隙的濃度，從而起到抗抑郁的作用，但同時具有抗膽堿的作用[8]。兩藥聯用可提高多巴胺、去甲腎上腺素及5-HT等神經遞質在突觸間隙的含量，具有協同效果，可增強抗焦慮、抗抑郁等作用，療效更加顯著，并且美利曲辛可對抗氟哌噻噸錐體外系的不良反應，氟哌噻噸反過來也可減弱美利曲辛的抗膽堿作用，故不良反應的發生率大大減低，在臨床上廣泛應用[9-11]。

本研究將112例合并負性情緒的難治性哮喘患者隨機分為觀察組和對照組，對照組采用常規治療，觀察組在此基礎上聯用氟哌噻噸美利曲辛。結果提示，治療后2和4周，觀察組患者的HAMA和HAMD評分均明顯低于對照組（P＜0.05）。HAMA和HAMD是臨床上常用的評價受試者焦慮和抑郁情緒的量表，內容豐富，評價方便快捷，結果可靠。既往有研究[12]結果表明，哮喘癥狀的控制水平與焦慮、抑郁等負性情緒有一定的相關性。負性情緒的改善有助于體內激素水平和炎癥反應的控制，從而控制哮喘的發作，從而提高了患者的生活質量。結果提示，治療后2和4周，觀察組患者的ACT評分明顯高于對照組（P＜0.05）。哮喘是一種慢性特異性氣道炎癥，會誘發氣道高反應性，引起氣流受限，早期為可逆性氣流受限，表現為呼氣困難，可伴有廣泛的可變的肺通氣功能障礙[13]，常自行緩解或服藥緩解，但隨著病情的進展，引起不可逆性氣流受限。結果表明，觀察組的FEVl%pre和PEF均顯著高于對照組（P＜0.05）。因此，聯合氟哌噻噸美利曲辛通過負性情緒的改善從而改善患者的肺功能，提高療效。

綜上所述，難治性哮喘常合并焦慮、抑郁等負性情緒，在常規治療基礎上聯用氟哌噻噸美利曲辛可顯著改善患者的負性情緒，提高哮喘癥狀的控制效果，改善肺功能，值得臨床推廣應用。

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（張立芳 編輯）

Curative effect of flupenthixol melitracen on refractory asthma with negative emotion

Wei-guo XU1,Jing ZHU2,Hui LI2
(1.Zhujiang Hospital,South Medical University,Guangzhou,Guangdong 510280,P.R.China; 2.Department of Respiratory Medicine,Mianyang Central Hospital of Sichuan Province,Mianyang,Sichuan 621000,P.R.China)

【Objective】To investigate the curative effect of flupenthixol melitracen on refractory asthma with negative emotion.【Methods】A total of 112 refractory asthma patients with negative emotion from June 2012 to July 2014 were enrolled in the study and randomly divided into the observation group and the control group,with 56 cases in each group.Patients in the control group were given conventional treatment.Based on it,cases in the observation group were given flupenthixol melitracen.The scores of Hamilton Anxiety Scale(HAMA),Hamilton Depression Scale(HAMD),asthma control test(ACT),FEV1%pre and PEF were compared between two groups.【Results】Compared with the control group,the scores of HAMA and HAMD were all significantly lower,and the ACT score, FEV1%pre and PEF were all significantly higher in the observation group(P<0.05).【Conclusions】Refractory asthma is often associated with anxiety,depression and other negative emotions.Flupenthixol melitracen combined with conventional treatment could significantly improve negative emotions,asthma symptoms and lung function,which is worthy of clinical promotion.

flupenthixol melitracen;refractory asthma;anxiety;depression

R562.25

B

1005-8982（2015）25-0073-05

2015-01-17