莫西沙星在耐多藥性肺結(jié)核患者中的應(yīng)用價值研究

唐小莉　林霏申　郭晶　張俠

莫西沙星在耐多藥性肺結(jié)核患者中的應(yīng)用價值研究

唐小莉林霏申郭晶張俠

目的 研究莫西沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療耐多藥性肺結(jié)核的臨床療效。方法 選取2012年1月～2013年12月在我科診治的耐多藥性肺結(jié)核患者86例，隨機分為研究組和對照組，每組43例，在聯(lián)合用藥的基礎(chǔ)上研究組加用莫西沙星治療，對照組采用左氧氟沙星，比較兩組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組總有效率為90.7%，對照組總有效率為74.4%，研究組總有效率高于對照組，χ2=3.96，P ＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。對照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，χ2=0.07，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 莫西沙星聯(lián)合常規(guī)方法治療耐多藥性肺結(jié)核療效優(yōu)于左氧氟沙星，且不良反應(yīng)少，是治療耐多藥性肺結(jié)核較理想的方案。

莫西沙星；左氧氟沙星；耐多藥性肺結(jié)核

2013年全球結(jié)核病疫情報告顯示，結(jié)核病的發(fā)病率、患病率和死亡率均呈現(xiàn)下降趨勢[1]，但耐藥結(jié)核病卻逐年上升。耐藥結(jié)核病指體外試驗證實結(jié)核病患者感染的結(jié)核分枝桿菌對1種或多種抗結(jié)核藥物耐藥。根據(jù)耐藥的種類分為單耐藥結(jié)核病、多耐藥結(jié)核病、耐多藥結(jié)核病、廣泛耐藥結(jié)核病、利福平耐藥結(jié)核病[2-3]。其中耐多藥肺結(jié)核患者的治療成功率不足50%[1]，給結(jié)核病的疫情控制帶來嚴(yán)峻考驗。因此有效的治療耐多藥肺結(jié)核具有重要臨床意義，本次研究采用莫西沙星聯(lián)合常規(guī)用藥治療耐多藥性肺結(jié)核取得了滿意的效果，具體報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2012年1月～2013年12月在我科診治的耐藥性肺結(jié)核患者86例，隨機分為研究組和對照組，每組43例。研究組中男22例，女21例；年齡18～56歲，平均年齡（39.4±5.2）歲；病程2～6年，平均病程（3.7±0.4）年。對照組中男20例，女23例；年齡19～62歲，平均年齡（40.1±4.8）歲；病程3～8年，平均病程（4.0±0.7）年。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料比較，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）所有入選者均符合耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南[4]（2015）中耐藥肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）≥18歲。（3）自愿簽署知情同意書。（4）經(jīng)過初治或復(fù)治2年后痰菌陽性者。（5）排除妊娠及哺乳期婦女。（6）排除既往對喹諾酮類藥物過敏者。（7）排除合并有心、肝、腎疾病者。

1.3方法

患者常規(guī)使用氨基水楊酸異煙肼0.3 g，1日3次，利福噴丁0.45 g，1周2次，乙胺丁醇0.75 g，1日1次，吡嗪酰胺片0.5 g，1日3次。研究組在此基礎(chǔ)上口服莫西沙星片，0.4 g，1日1次。對照組在此基礎(chǔ)上口服左氧氟沙星片0.4 g，1日1次。治療18個月后查胸片、痰涂片或痰培養(yǎng)比較兩組臨床療效，復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能，判斷不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]

治愈：臨床癥狀完全消失，X線顯示病灶完全吸收，連續(xù)3次以上痰培養(yǎng)陰性。顯效：癥狀好轉(zhuǎn)，X線顯示病灶縮小但未完全吸收，痰培養(yǎng)陰性。有效：癥狀有所改善，X線顯示病灶較前縮小，痰培養(yǎng)結(jié)果轉(zhuǎn)陰。無效：癥狀無改善或加重，X線無任何改變或病灶擴大，痰培養(yǎng)持續(xù)陽性。總有效率=（治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)使用SPSS17.0軟件包進行處理分析，計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療效果比較

研究組治愈3例，顯效27例，有效9例，總有效率為90.7%，對照組治愈1例，顯效19例，有效12例，總有效率為74.4%，研究組總有效率高于對照組，χ2=3.96，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

2.2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

抗結(jié)核治療過程中藥物不良反應(yīng)主要有白細(xì)胞降低、肝功能異常、聽力減退、胃腸道反應(yīng)、外周神經(jīng)炎、關(guān)節(jié)疼痛等。兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)給予對癥支持治療后均好轉(zhuǎn)，對照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，χ2=0.07，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

3　討論

近年來，全球范圍內(nèi)結(jié)核病的發(fā)病率有上升趨勢，結(jié)核病問題已引起全世界廣泛關(guān)注，化學(xué)療法在治療結(jié)核病方面發(fā)揮著作用，但是隨著化學(xué)藥物的廣泛應(yīng)用，耐藥結(jié)核病對全球結(jié)核病控制造成威脅。抗結(jié)核治療的五項原則是早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律、全程，而不規(guī)律用藥是造成抗結(jié)核失敗及產(chǎn)生耐藥的主要原因[6]。鹽酸莫西沙星是廣譜和抗菌活性的8-甲氧基抗菌藥物，是第四代喹諾酮類抗菌藥，其抗菌譜及抗菌能力較左氧氟沙星更強。莫西沙星通過抑制細(xì)菌的DNA螺旋酶A亞單位和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ的活性，阻斷DNA的復(fù)制從而發(fā)揮殺菌作用。莫西沙星在肺組織內(nèi)穿透力強，適用于呼吸系統(tǒng)感染治療[7]。莫西沙星主要通過肝臟代謝，經(jīng)腎臟和肝臟排泄，不會加重患者肝腎負(fù)擔(dān)。譚劍明[8]等研究結(jié)果顯示，莫西沙星聯(lián)合常規(guī)抗結(jié)核藥物治療耐藥性肺結(jié)核療效顯著，安全性好，本次研究結(jié)果與其相一致。本次研究結(jié)果顯示，研究組總有效率為90.7%，對照組總有效率為74.4%，研究組總有效率高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。對照組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對照組，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

綜上所述，莫西沙星聯(lián)合常規(guī)方法治療耐藥性肺結(jié)核療效優(yōu)于左氧氟沙星，且不良反應(yīng)少，是治療耐藥性肺結(jié)核較理想的方案。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

[1]WHO. Global tuberculosis report 2014[Z/OL]. world health organization, 2015-7-6. http：//www.who.int/tb/publications/ global_report/en/

[2]WHO. Definitions and reporting framework for tuberculosis 2013 revision[Z/OL]. world health organization, http：//apps.who.int/ iris/bitstream/10665/79199/1/9789241505345_eng.pdf

[3]肖和平. 中國耐藥結(jié)核病的流行現(xiàn)狀與治療對策[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，33（7）：481-482.

[4]中國防癆協(xié)會. 耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南（2015）[J]. 中國防癆雜志，2015，37（5）：421-469.

[5]張紀(jì)東. 微卡聯(lián)合抗癆藥物治療復(fù)治涂陽耐多藥肺結(jié)核療效觀察[J]. 臨床肺科雜志，2010，15（10）：1489-1490.

[6]辛寶雙，葛曉飛，陳宇飛. 抗結(jié)核藥物不合理應(yīng)用的危害分析[J].中國醫(yī)藥指南，2014，12（32）：248-249.

[7]梅和坤，王睿，白楠，等. HPLC-MS/MS法測定血漿中莫西沙星濃度[J]. 中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2013，10（2）：83-86.

[8]譚劍明，季秋平，李茂清，等. 莫西沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥對耐藥性肺結(jié)核患者臨床療效的研究[J]. 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報，2013，19 （24）：3725-3728.

Study the Application Value of Moxifloxacin in Patients With Multi Drug Resistance of Tuberculosis

TANG Xiaoli LIN Feishen GUO Jing ZHANG Xia, Nanjing Chest Hospital, Nanjing 210029, China

Objective To study the clinical efficacy of moxifloxacin antituberculosis drugs in treatment of multi drug resistance pulmonary tuberculosis combined. Methods Selected 86 cases of drug resistant pulmonary tuberculosis from January 2012 to December 2013 in our department, randomly were divided into the study group and the control group, each group had 43 cases, the study group based on the combination of study group and treated with moxifloxacin, the control group used levofloxacin, compared two groups of clinical efficacy and adverse reactions of occurrence. Results The study group total effective rate was 90.7%, the control group total effective rate was 74.4%, the study group effective rate was higher than the control group, χ2=3.96, P＜0.05, was difference had statistically significance. The control group adverse reaction rate was higher than the control group, χ2=0.07, P＞0.05, was no difference had statistically significance. Conclusion Moxifloxacin combined with conventional method in treatment of multi drug resistant pulmonary tuberculosis curative effect is better than that of levofloxacin resistance, and less adverse reactions, treatment of multi drug resistant pulmonary tuberculosis is the ideal scheme.

Moxifloxacin, Levofloxacin, Drug resistant pulmonary tuberculosis

R521

A

1674-9308（2015）31-0153-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.31.107

210029南京市胸科醫(yī)院

張俠，E-mail：Zhangxia365@sina.com