多指標測定優化白芍飲片的微波干燥工藝

李培啟

（1.信陽職業技術學院，河南信陽464000；2.北京師范大學化學學院，北京100975）

多指標測定優化白芍飲片的微波干燥工藝

李培啟1，2

（1.信陽職業技術學院，河南信陽464000；2.北京師范大學化學學院，北京100975）

目的 建立白芍飲片質量的綜合評價方法，并考察優化其微波干燥工藝。方法 HPLC法測定芍藥苷和白芍總苷，熱浸法測定水溶性和醇溶性浸出物。然后，對各指標進行綜合評分，通過正交試驗設計，考察微波干燥功率和時間對白芍飲片質量的影響，優化最佳工藝。結果 在低火350W、干燥6 min時，各指標的綜合評分最高，為白芍飲片干燥的較佳工藝。結論 微波干燥工藝簡便、快速、可行，可用于白芍飲片的生產。

白芍飲片；微波干燥；芍藥苷；白芍總苷；水溶性浸出物；醇溶性浸出物

白芍為毛茛科植物芍藥Paeonia lactiflora Pall.的干燥根，具有鎮靜、鎮痛、抗炎、保肝等作用。目前，各地區炮制規范中收載的白芍飲片有生白芍、蜜麩炒白芍、酒白芍、白芍炭等，其中在臨床和中成藥生產中所用的絕大多數為生白芍。《中國藥典》中生白芍的炮制工藝為 “洗凈，潤透，切薄片，干燥”，其中干燥過程對有效成分含有量或藥效的影響較大，不當的干燥工藝和條件可能會導致有效成分的破壞，從而影響療效，如傳統炒制法由于操作過程中的火候不易掌握，常使得飲片的質量不穩定。常用的干燥方法為烘箱法，雖然能夠較好地去除飲片中的水分，但也存在加熱時間長、溫度高、勞動強度大等不足，而微波技術由于穿透力強，能使藥物中的極性分子發生旋轉振動，分子間互相摩擦撞擊而生熱，進而使水分汽化，干燥效率很高，并且其干燥參數易控制、操作準確、省時省力、無環境污染，可實現炮制工藝自動化［1-3］。同時，微波干燥對藥物還有顯著的殺酶保苷作用［4-5］。因此，該方法不僅能提高炮制功效，而且保證了中藥質量，是一種具有良好應用前景的飲片干燥技術。

為綜合評價飲片干燥后的質量，本實驗首先建立了白芍飲片中芍藥苷（Paeoniflorin）、白芍總苷（Total Glucosides of Paeony，TGP，包括芍藥苷、芍藥內酯苷、氧芍藥苷、苯甲酰芍藥苷等）、水溶性浸出物（Water-Soluble Extracts，WSE）和醇溶性浸出物（Ethanol-Soluble Extracts，ESE）的含有量測定方法，然后通過綜合評分，考察了微波干燥功率及時間對白芍飲片質量的影響，并進行正交試驗優化，以期獲得快速可靠的干燥工藝。

1 實驗部分

1.1 儀器、試劑和藥品 Agilent1200 HPLC色譜儀（美國安捷倫科技公司）；Dikma Diamonsil C18色譜柱（4.6 mm× 150mm，5μm，迪馬科技有限公司）；賽多利斯BSA3202SCW天平 （德國賽多利斯公司）；WD700（MG-4978T）微波爐 （LG電子天津電器有限公司）；L型小型微波干燥設備 （江陰辰歐微波能系統設備有限公司）；恒溫水浴鍋；超聲清洗機。

甲醇、乙腈均為色譜純 （迪馬科技有限公司）；鹽酸、氫氧化鈉均為分析純 （國藥集團化學試劑有限公司）；實驗用水為雙蒸水 （自制）。

苯甲酸、芍藥苷對照品 （中國食品藥品檢定研究院）；白芍飲片 （市售）。

1.2 白芍飲片中各指標成分的測定及綜合評價

1.2.1 芍藥苷的測定 參照 《中國藥典》2010年版一部白芍的含有量測定方法進行［6］。

1.2.1.1 色譜條件 Dikma Diamonsil C18色譜柱（4.6 mm×150 mm，5μm）；流動相為乙腈-0.1%磷酸水溶液（14：86）；檢測波長230 nm；體積流量1 mL/min；進樣量20μL。

1.2.1.2 對照品溶液的制備 精密稱取芍藥苷對照品6 mg，置于10 mL量瓶中，加適量甲醇溶解，超聲10 min，冷卻后甲醇定容，即得60μg/mL芍藥苷對照品溶液。

1.2.1.3 供試品溶液的制備 精密稱取樣品粉末0.1 g，置于50 mL量瓶中，加乙醇溶解，超聲30 min，冷卻后加乙醇至刻度，搖勻，溶液過0.22μm濾膜，取續濾液，即得。

1.2.2 白芍總苷的測定 參考文獻 ［7-8］，適當調整后用于測定白芍總苷。

1.2.2.1 色譜條件 Dikma Diamonsil C18色譜柱（4.6 mm×150 mm，5μm）；流動相為甲醇-0.1%磷酸鹽緩沖液（40：60）；柱溫30℃；體積流量1.0 mL/min；檢測波長

230 nm；進樣量20μL。

1.2.2.2 對照品溶液制備 精密稱取苯甲酸對照品3.50 mg，置于100 mL量瓶中，加適量流動相溶解，超聲10 min，冷卻后定容至刻度，搖勻，即得質量濃度為35.0 μg/mL的苯甲酸對照品溶液。

1.2.2.3 供試品溶液制備 精密稱取白芍粗粉1 g，加入含4%NaOH的50%乙醇溶液40 mL，加熱回流2 h，室溫冷卻后抽濾，濾液轉移至50 mL量瓶中，定容。精密移取1 mL，置于10 mL量瓶中，加入1 mol/L鹽酸約1 m L，調節溶液pH至弱酸性，用流動相定容至刻度，搖勻，即得。然后，自動進樣20μL，根據積分峰面積測定苯甲酸的含有量，最后計算出白芍總苷的含有量，公式為白芍總苷含有量=［（水解后苯甲酸含有量-原有苯甲酸含有量）× 480.27/122.12］×100%。

1.2.3 水溶性浸出物的測定 按照水溶性浸出物測定法（《中國藥典》2010年版一部附錄XA項下的熱浸法），精密稱取白芍飲片細粉2 g，置于100 mL錐形瓶中，精密加水50mL，密塞，稱定質量，靜置1 h，連接回流冷凝管，加熱至沸騰，保持微沸1 h。冷卻后取下錐形瓶，密塞，再稱定質量，用水補足缺失的質量，搖勻，濾過。精密量取濾液25 mL，置于干燥至恒重的蒸發皿中，水浴蒸干后于105℃下干燥3 h，置干燥器中冷卻30 min，迅速精密稱定重量，用于計算供試品中水溶性浸出物的含有量［9］。

1.2.4 醇溶性浸出物的測定 除浸出溶劑為稀乙醇外，其余方法均同 “1.2.3”項。

1.2.5 各指標綜合評分 為綜合評價白芍飲片的質量，且便于統計，采用多指標綜合評分法對實驗結果進行處理。首先，對各個指標進行標準化處理，以避免由于數值或量綱的差異造成結果之間難以比較，標準化方法為Yi/Ymax，即以各指標中最大的數值為1，其他數值與其比較。然后，根據各指標的重要性設定權重系數［10-11］，芍藥苷、白芍總苷的權重系數均設為30%，水溶性和醇溶性浸出物的權重系數均設為20%，即綜合指標Y（Comprehensive index Y）=芍藥苷含有量×30%+白芍總苷含有量×30%+水溶性浸出物含有量×20%+醇溶性浸出物含有量×20%。

1.3 白芍飲片的微波干燥工藝研究 在預試驗的基礎上，采用正交試驗法對微波干燥工藝進行優化。

1.3.1 干燥方法 取質量合格的白芍藥材適量，除去雜質，洗凈，潤透，切薄片 （厚度5 mm），平鋪在微波爐專用烤盤上，置于旋轉臺中間，調節微波功率和加熱時間，到時取出藥材，計算物料含水量及有效成分含有量。

1.3.2 正交試驗設計的因素水平 采用L9（34）正交試驗表進行優化，主要對干燥功率和時間進行考察，因素水平見表1。

表1 正交實驗因素水平

1.3.3 正交試驗結果及處理 采用上述方法，分別測定各條件下樣品中水溶性浸出物、醇溶性浸出物、白芍總苷和芍藥苷的含有量，結果見表2，然后對正交試驗結果進行方差分析，結果見表3。由表2可知，干燥功率對飲片質量的影響較大，以350 W下干燥6 min為佳，該條件下各指標處理后所得的綜合指標較高，含水量也符合要求。由表3可知，干燥時間及功率對綜合指標沒有顯著性影響，但后者對白芍飲片質量的影響要大于前者。因此，確定微波干燥生白芍的工藝條件為取白芍藥材適量，除去雜質，洗凈，潤透，切薄片，于350W微波干燥箱中干燥6 min。

表2 正交試驗設計及結果

表3 正交試驗方差分析

1.4 工藝驗證 按上述優化條件，采用L型小型微波干燥設備制備白芍飲片樣品三批，每批6 kg，并按質量標準進行檢測，結果見表3，表明該工藝穩定、快速、可行。

表4 3批白芍飲片制備試驗結果

2 討論

中藥材及飲片的質量控制一直是一個難點，單一指標成分難以真正反映藥材的質量，而中藥指紋圖譜由于影響因素多、一致性差等原因，導致在生產和流通過程中難以廣泛應用。因此，將指標成分、有效部位和浸出物的含有量有機結合，對中藥飲片的質量進行控制和評價，不失為一種既有科學性、全面性，又有實際操作性的方法。本實驗建立了白芍飲片中芍藥苷、白芍總苷、醇浸出物、水浸出物這4種指標成分的測定方法和綜合評分，發現其可全面有效地評價白芍飲片的質量。

微波干燥是近年來應用于中藥飲片的一種新型干燥工藝，采用該方法生產的白芍飲片不僅性狀符合要求、干燥時間大大縮短，而且能減少干燥過程對芍藥苷的破壞。例如，傳統的烘干、減壓等方法干燥后，白芍飲片中芍藥苷的含有量為1.5%～2.6%［12-14］，而本實驗中其平均含有量約為2.77%。同時，由于微波干燥產生的水蒸氣可使飲片形成微小的孔洞或裂縫，使藥物酥脆，溶劑易進入細胞內溶解，利于有效成分的溶出，從而保持和增強飲片的藥效。

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B

1001-1528（2015）11-2541-03

10.3969/j.issn.1001-1528.2015.11.048

2014-06-19

2013年度河南省政府決策研究招標課題 （2013B294）；2014年河南省科技發展計劃重點科技攻關項目 （142102310025）

李培啟 （1962—），男，碩士，教授，從事環境化學和藥物化學分析研究。Tel：（0376）6281106，E-mail：hnxylpq@sina.com