動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)在糖尿病以外疾病中的應(yīng)用

謝　涵(綜述)，匡洪宇(審校)

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科,哈爾濱150001)

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動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)在糖尿病以外疾病中的應(yīng)用

謝涵△(綜述)，匡洪宇※(審校)

(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科,哈爾濱150001)

摘要：動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)(CGMS)能持續(xù)72 h監(jiān)測血糖，它突破了傳統(tǒng)監(jiān)測方法的非延續(xù)性，通過提供全天血糖漂移特征了解血糖全貌，可更好地評價相關(guān)疾病的血糖代謝水平及臨床治療情況。CGMS不僅在糖尿病中應(yīng)用廣泛，在胰島素瘤、多囊卵巢綜合征、慢性腎臟疾病、心血管疾病等疾病中也有重要的應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)；血糖波動；血糖改善

動態(tài)血糖監(jiān)測系統(tǒng)(continuous glucose monitoring system，CGMS)檢測的是組織間液的葡萄糖水平，并每10秒轉(zhuǎn)化成一次電信號，全天可以存儲288個血糖值，能連續(xù)監(jiān)測3 d血糖，可反映全天血糖的波動趨勢，提供了與臨床密切相關(guān)的更為精細的血糖特點，如血糖變化規(guī)模、頻率、持續(xù)時間等相關(guān)信息。其操作簡易，佩戴舒適，取血少，損傷小，結(jié)果準確[1]。動態(tài)血糖儀在臨床中的應(yīng)用包括較為詳細地了解健康人群及糖尿病患者血糖漂移變化情況,及時發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)方法不易觀察到的高血糖和無癥狀的低血糖，評價胰島功能與胰島素敏感性；為妊娠糖尿病患者的治療提供有用的信息；了解糖尿病合并并發(fā)癥患者的血糖波動幅度，指導(dǎo)治療，有助于判斷糖尿病患者的預(yù)后及并發(fā)癥的發(fā)展；比較糖尿病藥物和其他治療方案的治療效果；個體化指導(dǎo)飲食結(jié)構(gòu)及運動方式、強度、時間等[2-3]。但CGMS在糖尿病以外的疾病中也有一定的應(yīng)用，現(xiàn)就CGMS在糖尿病以外疾病中的應(yīng)用進行綜述。

1動態(tài)血糖儀在胰島素瘤、先天性高胰島素血癥及其他胰腺疾病中的應(yīng)用

周健等[4]應(yīng)用CGMS對6例經(jīng)病理證實的胰島素瘤患者進行連續(xù)3 d的血糖監(jiān)測，并與5例新診斷2型糖尿病伴低血糖患者及6例正常血糖調(diào)節(jié)者進行比較，發(fā)現(xiàn)胰島素瘤患者的血糖分布主要集中于2.8～3.9 mmol/L和≤2.8 mmol/L，其分布頻率明顯高于糖尿病患者(P<0.01)。胰島素瘤患者常為持續(xù)性低血糖，并且反復(fù)發(fā)作，大部分低血糖事件在夜間發(fā)生；反應(yīng)性低血糖患者主要表現(xiàn)為高血糖，低血糖發(fā)生的時間短且程度輕。CGMS可以分析患者發(fā)生低血糖的時間及原因，有助于低血糖癥患者臨床病情的評估及病因診斷水平的提高。Skae等[5]對13例接受ω-3多不飽和脂肪酸治療的先天性高胰島素血癥兒童進行了動態(tài)血糖監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)多不飽和脂肪酸補充后可使血糖改善，血糖變異性減少，血糖<4 mmol/L及>10 mmol/L的頻率減少，CGMS可以精細地觀察先天性高胰島素血癥患者治療前后的血糖特點，從而指導(dǎo)治療。Franzese等[6]用CGMS觀察32例患有囊腫性纖維化兒童和青少年血糖的變化，發(fā)現(xiàn)CGMS是觀察囊腫性纖維化患者早期血糖紊亂的有效工具，并且血糖升高促進肺部疾病的進展。

2多囊卵巢綜合征

陶敏芳等[7]選擇20例糖調(diào)節(jié)正常的多囊卵巢綜合征患者進行動態(tài)血糖監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)多囊卵巢綜合征患者早餐后血糖的達峰時間顯著延遲，但連續(xù)48 h的平均血糖水平及其標準差和平均血糖波動幅度與正常女性比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。CGMS能以更加全面、精細的方式觀察血糖變化，較早發(fā)現(xiàn)多囊卵巢綜合征患者血糖波動異常[8]。

3動態(tài)血糖儀在心血管疾病中應(yīng)用

3.1在急性冠狀動脈綜合征中的應(yīng)用Radermecker等[9]利用CGMS監(jiān)測21例非糖尿病患者急性冠狀動脈綜合征的血糖>7.8 mmol/L的發(fā)生和分布，并與毛細血管監(jiān)測血糖的方法進行對比，結(jié)果CGMS數(shù)據(jù)顯示17例患者血糖>7.8 mmol/L，但只有1/7的患者用毛細血管監(jiān)測法監(jiān)測出血糖>7.8 mmol/L，并且發(fā)現(xiàn)高血糖經(jīng)常發(fā)生于早餐后2 h，表明非糖尿病急性冠狀動脈綜合征患者可出現(xiàn)早期和經(jīng)常性的高血糖。強化的血糖監(jiān)測系統(tǒng)監(jiān)測早晨時段的血糖有利于高血糖的篩查及指導(dǎo)進一步的胰島素治療。

3.2動態(tài)血糖儀在心律失常中的應(yīng)用Gill等[10]利用24 h心電監(jiān)測和CGMS研究25例1型糖尿病的血糖變化和心律失常的關(guān)系，這些患者經(jīng)過心血管自主神經(jīng)功能檢測結(jié)果均為正常，研究發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)低血糖期間心電圖較正常血糖出現(xiàn)QT間期延長[(445±40) ms比(415±23) ms，P=0.037]。13次低血糖期間有8次出現(xiàn)心臟速度和節(jié)律的變化，其中有3次竇性心動過緩(<40次/min)，3次室性心律失常，1次心房節(jié)律異常和1次P波異常。CGMS有助于心律失常患者的血糖監(jiān)測，減少血糖異常伴隨的心律失常帶來的危害。

4動態(tài)血糖儀在慢性腎病中的應(yīng)用

程東生等[11]采用CGMS分析20例無糖尿病病史的慢性腎臟疾病患者糖代謝異常及動態(tài)血糖的特點，發(fā)現(xiàn)慢性腎臟疾病患者中糖代謝異常比例達60%，其中空腹血糖正常者糖代謝異常比例為46.7%。慢性腎臟疾病合并糖尿病患者平均血糖水平、日間血糖波動和日內(nèi)血糖波動均高于糖耐量異常及正?；颊?。研究表明，慢性腎臟疾病易伴有糖代謝異常，主要表現(xiàn)為糖耐量下降和低血糖癥，前多后少，糖耐量下降主要與胰高血糖素增加胰島素受體障礙有關(guān)，CGMS可以更早地發(fā)現(xiàn)糖代謝異常，更全面地反映血糖變化情況。

5動態(tài)血糖儀在上消化道運動障礙疾病中的應(yīng)用

Ohlsson等[12]研究食管運動障礙，胃排空延遲或者自主神經(jīng)病變中消化道運動障礙對血糖的影響，結(jié)果顯示，早餐 1 h 后伴有胃排空障礙的患者血糖下降，而胃排空功能正常的患者血糖正常。食管運動減慢與胃排空障礙有關(guān)，而副交感神經(jīng)病變可增加血糖的波動。CGMS有助于研究消化道運動障礙對血糖的影響，反映上消化道運動障礙疾病患者的血糖精細特點，有助于進一步指導(dǎo)治療。

6動態(tài)血糖儀在呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用

在一項研究中[13]，用動態(tài)血糖儀監(jiān)測30例睡眠呼吸暫停綜合征患者的血糖，并觀察應(yīng)用持續(xù)呼吸道正壓通氣(continuous positive airway pressure，CPAP)治療后的血糖變化。由于觀察病例數(shù)較少,未觀察到低氧血癥對血糖的快速影響效應(yīng)，但CPAP治療3個月后,患者全天血糖水平均明顯下降，可能與胰島素敏感性改善有關(guān)。所以將血氧飽和度變化曲線與血糖變化曲線結(jié)合在一起分析,了解睡眠呼吸暫停綜合征患者低氧血癥對血糖總的影響程度有重要意義。Czupryniak等[14]為9例有阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的非糖尿病肥胖患者實施動態(tài)血糖監(jiān)測，并觀察一次CPAP治療后的血糖波動，發(fā)現(xiàn)CPAP治療后可能會立即使血糖波動增加。應(yīng)用CGMS可以更好地評價睡眠呼吸暫停綜合征患者CPAP治療的短期及長期效果。

7動態(tài)血糖儀在肝臟疾病中的應(yīng)用

目前有研究報道了肝炎病毒、肝硬化、非酒精性脂肪肝等可導(dǎo)致糖代謝異常[15]。姜濤等[16]研究糖耐量正常的非酒精性脂肪肝患者的血糖波動特征,發(fā)現(xiàn)糖耐量正常的非酒精性脂肪肝患者已出現(xiàn)血糖波動幅度增大,其平均血糖標準差及早餐后3 h血糖水平高于糖耐量正常且無非酒精性脂肪肝人群。Hashiba等[17]為169例非酒精性脂肪肝病患者進行動態(tài)血糖監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)隨著肝纖維化的加重，血糖波動也隨之增加，血糖波動增加是非酒精性脂肪肝病肝纖維化進展的重要預(yù)測因子。應(yīng)用CGMS可能對肝病患者進行糖尿病的篩查，全面了解肝病患者的代謝特點，從而指導(dǎo)治療，減少并發(fā)癥。

8動態(tài)血糖儀在中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷患者及重癥監(jiān)護患者中的應(yīng)用

徐揚等[18]利用CGMS監(jiān)測45例既往無糖尿病病史的神經(jīng)外科重癥監(jiān)護患者的血糖變化，按預(yù)后將患者分為存活組和死亡組，死亡組患者的平均血糖、血糖>7.5 mmol/L的維持時間百分比、血糖>10 mmol/L水平時間百分比均高于存活組。持續(xù)的高血糖造成了大量乳酸堆積，致腦組織酸中毒，血管通透性增加，加重了腦損傷及水腫。CGMS可獲取大量血糖監(jiān)測信息，準確度高，可應(yīng)用于重癥中樞系統(tǒng)損傷患者，指導(dǎo)胰島素治療。Bridges等[19]研究了50例6周至16歲的危重兒童的動態(tài)血糖監(jiān)測數(shù)據(jù)與標準血糖值，發(fā)現(xiàn)高度脆弱的重癥監(jiān)護患者中，動態(tài)血糖監(jiān)測數(shù)值與指尖血糖監(jiān)測數(shù)值在診斷和治療中具有臨床可接受的相關(guān)性，并且動態(tài)血糖監(jiān)測設(shè)備在重癥監(jiān)護的患者中識別和管理重癥高血糖是有效的。

9CGMS在新生兒中的應(yīng)用

周明和王日霞[20]對37例低血糖腦損傷新生兒床旁進行腦電圖監(jiān)測和CGMS連續(xù)監(jiān)測24 h血糖變化，發(fā)現(xiàn)低血糖新生兒腦電圖異常率為75.6%，CGMS在特定時間(0:00～3:00)血糖波動明顯，持續(xù)給氧較非給氧狀態(tài)時血糖波動幅度小。在診斷和評價新生兒低血糖腦損傷時，腦電圖和CGMS監(jiān)測有重要的臨床意義，可防止血糖過高或過低加重腦損傷。Iglesias Platas等[21]研究認為，CGMS評估極低體質(zhì)量早產(chǎn)兒血糖水平是安全有效的。CGMS可以提供血糖過高或過低的有用信息，從而影響極低出生體質(zhì)量兒的預(yù)后。

10CGMS在圍術(shù)期的應(yīng)用

Poljakova等[22]發(fā)現(xiàn)，CGMS能提供圍術(shù)期詳細的血糖動態(tài)平衡數(shù)據(jù)，可監(jiān)測患者的血糖是否達到安全血漿葡萄糖范圍，圍術(shù)期血糖水平和未來3個月內(nèi)是否需要再次手術(shù)有關(guān)。但Kalmovich等[23]認為，CGMS能在心臟手術(shù)中密切監(jiān)測血糖并將血糖控制在最佳狀態(tài)，但僅在心臟術(shù)期和術(shù)后早期是可靠的。

11其他

CGMS還在Addison病、生長激素缺乏癥等內(nèi)分泌激素缺乏的患者中應(yīng)用，可以避免這些患者的生活質(zhì)量下降及嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生[24-25]。CGMS還可用于觀察急性淋巴細胞白血病應(yīng)用6-巰基嘌呤維持治療時的低血糖情況及β珠蛋白生成障礙性貧血的青少年的血糖監(jiān)測[26-27]。CGMS可系統(tǒng)顯示應(yīng)用激素治療患者的血糖變化特點,并對此類患者出現(xiàn)的高血糖進行早期監(jiān)測和干預(yù)提供依據(jù)[28-29]。此外，研究表明，精神分裂、抑郁癥患者未用藥物時即可發(fā)生糖代謝異常[30]。抗精神病藥物，如氯丙嗪、奧氮平[31]等也可造成血糖調(diào)節(jié)功能損害甚至引發(fā)糖尿病。但目前尚無應(yīng)用CGMS監(jiān)測精神分裂及抑郁癥患者血糖變化。

12小結(jié)

CGMS已經(jīng)廣泛應(yīng)用于糖尿病及其他糖代謝異常相關(guān)疾病，它不僅可以反映全面、精細的血糖變化，還可以及時發(fā)現(xiàn)血糖異常、指導(dǎo)治療、判斷預(yù)后，幫助血糖管理。許多疾病可以對血糖產(chǎn)生影響，監(jiān)測血糖的手段直接影響診斷及治療的效果，CGMS從回顧式分析到現(xiàn)在的實時血糖監(jiān)測、管理，已經(jīng)逐漸發(fā)展成比較成熟、靈活、時效性強的血糖監(jiān)測方法,并且應(yīng)用越來越廣泛，有望為糖代謝異常相關(guān)疾病及時發(fā)現(xiàn)、診療、預(yù)后判斷做出重要貢獻。

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Applications of Continuous Glucose Monitoring System in Diseases beyond Diabetes MellitusXIEHan,KUANGHong-yu.(DepartmentofEndocrinology,theFirstAffiliatedHospitalofHarbinMedicalUniversity,Harbin150001,China)

Abstract：Continuous glucose monitoring system(CGMS) can continuously monitor the glucose fluctuation for 72 hours.It breaks the discontinuity of traditional method,through monitoring the dynamic variations of all-day blood glucose,it provides a more comprehensive glucose profile.CGMS is a reliable tool to improve the clinical diagnosis and treatment of the abnormal glucose metabolism associated with related diseases.CGMS has not only been widely used in diabetes mellitus,but also in numerous diseases such as insulinoma,polycystic ovary syndrome,chronic kidney disease and cardiovascular disease.

Key words：Continuous glucose monitoring system; Blood glucose fluctuation; Glycemic improvement

收稿日期：2014-09-15修回日期：2015-04-30編輯:伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.19.045

中圖分類號：R446.1

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)19-3578-03