缺鐵性貧血診斷的研究進展

李　浩(綜述)，付美蘭(審校)

(新疆醫科大學第一附屬醫院血液科，烏魯木齊 830000)

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缺鐵性貧血診斷的研究進展

李浩△(綜述)，付美蘭※(審校)

(新疆醫科大學第一附屬醫院血液科，烏魯木齊 830000)

摘要：缺鐵性貧血(IDA)是體內貯存鐵缺乏，影響血紅素合成引起的貧血。IDA為最常見的貧血，目前臨床上主要以外周血常規參數、鐵代謝參數作為診斷指標，但以上指標敏感性差，易受其他因素的影響，給IDA的診斷帶來一定困難。目前，IDA的診斷在某些領域取得了新的研究進展，如通過對鐵調素、網織紅細胞血紅蛋白含量、低血紅蛋白濃度的檢測，給IDA帶來了具有敏感性高、方便、有效的診斷方法，值得臨床醫師注意。

關鍵詞：缺鐵性貧血；鐵調素；網織紅細胞血紅蛋白；低血紅蛋白濃度

缺鐵性貧血(iron deficiency anemia，IDA)是臨床常見疾病之一，也是貧血中最為常見的類型，以嬰幼兒、育齡期婦女發病率較高[1]。目前常用于診斷IDA的指標中，外周血常規參數不利于早期診斷且靈敏度不高，鐵代謝參數,如血清鐵、血清鐵蛋白易受多種因素影響。骨髓小粒鐵染色是臨床診斷鐵缺乏的金標準，但骨髓穿刺損傷性較大，檢查耗時，患者依從性差，未能滿足臨床需求[2]。尋求有效、便捷的診斷鐵缺乏的方法尤為重要，目前鐵調素、網織紅細胞血紅蛋白含量(reticulocyte hemoglobin，CHr)、低血紅蛋白濃度(low haemoglobin density，LHD%)在早期診斷、確定診斷及鑒別診斷中具有良好的應用前景。現就IDA診斷的研究進展綜述如下。

1鐵調素在IDA診斷中的研究進展

全身鐵平衡必須嚴格控制，以防止鐵負荷對身體造成損害。鐵調素是一種主要由肝臟細胞合成的負性調節激素，分泌入血發揮作用，在控制體內鐵穩態中起重要作用。研究表明，鐵調素通過不同的細胞調節鐵的釋放，包括腸上皮細胞、巨噬細胞和肝細胞，鐵調素通過這些細胞調控從衰老和受損的紅細胞中回吸收的鐵及組織存儲釋放的鐵[3]。鐵調素作為成熟的25個氨基酸肽結合到膜鐵轉運蛋白，誘導膜鐵轉運蛋白發生內化和降解，而膜鐵轉運蛋白是鐵進出細胞的唯一通道，且在腸上皮細胞和巨噬細胞膜上高水平表達[4-5]。因此，當鐵調素升高時，腸上皮細胞及巨噬細胞膜上的膜鐵轉運蛋白發生內化和降解，導致鐵吸收減少及巨噬細胞釋放鐵減少，血清鐵濃度降低。研究表明，在正常鐵代謝，增加循環鐵水平會使肝臟鐵調素的表達上調，高鐵調素水平降低腸道鐵吸收及貯存鐵釋放入血液，避免體內總鐵積累造成鐵超負荷[6]。同樣，降低循環鐵水平會使肝臟鐵調素表達下調，以促進腸道鐵吸收及貯存鐵釋放[7-8]。鐵調素維護全身鐵平衡的重要作用已在小鼠模型中被證實，小鼠體內缺乏鐵調素的表達可發展為鐵超載，而轉基因小鼠過度表達鐵調素可發展為嚴重的IDA[9-10]。鐵調素在胚胎發育過程中過度表達時胎兒會出現嚴重的IDA甚至夭折，表明鐵調素同樣也會抑制胎盤運輸鐵[11]。提示鐵調素濃度的變化與IDA的發生有關。Pasricha和McQuilten[12]的大樣本、以獻血者為研究對象的試驗表明，鐵調素<0.018 g/L時，在診斷IDA中具有最高的敏感性和特異性。在臨床中，當慢性病貧血(anemia of chronic disease,ACD)表現為小細胞低色素性貧血時，與IDA較難鑒別。研究表明，ACD患者體內產生大量的白細胞介素6，而白細胞介素6介導肝臟細胞產生鐵調素增加，相反，IDA患者因循環鐵減少表現為鐵調素降低，以增加腸道鐵的吸收及巨噬細胞鐵的釋放[13]。故測量鐵調素濃度對于鑒別IDA和ACD具有重要的價值及意義。鐵調素的發現及其在鐵代謝中的作用為臨床診斷IDA提供了新的依據，但仍需進一步闡明鐵調素的調節機制為將來的IDA診治作出進一步的貢獻。

2CHr在IDA診斷中的研究進展

正常情況下，網織紅細胞是從骨髓釋放到血液循環中最年輕的紅細胞，它是晚幼紅細胞脫核后到完全成熟紅細胞的過渡細胞[14]。CHr在整個生命周期中較穩定，但在某些病理情況下，如鐵缺乏或鐵利用障礙導致的血紅蛋白生成減少時CHr降低，其被認為是機體鐵狀態的實時反映[2]。從原始幼稚紅細胞發育至網織紅細胞后，紅細胞內的血紅蛋白合成就會停止，其含量在之后整個紅細胞生命周期中都會比較穩定，因此紅細胞血紅蛋白含量能較好地反映體內成熟紅細胞血紅蛋白的含量[15]。由于成熟紅細胞壽命較長(120 d)，鐵缺乏時紅細胞血紅蛋白含量減低較慢。而網織紅細胞壽命較短，僅為1～2 d，故CHr可間接反映前2～3 d的鐵缺乏及紅細胞生成情況[16-17]。鐵缺乏時CHr變化較快，可直接反映新生紅細胞中血紅蛋白的合成水平，故測定CHr比紅細胞血紅蛋白含量更為敏感。CHr被認為是IDA診斷的一項早期、有價值的指標。Urrechaga等[18]研究顯示，CHr<28 pg時，在診斷鐵缺乏時受試者工作特征曲線下面積為0.983，靈敏度為98.0%，特異度為89.6%。CHr不受急性時相影響，測定簡便、快速、成本低，按照循證醫學的原則，既有利于臨床患者診治，又節約了醫療費用，可廣泛應用于IDA的診斷及鑒別診斷[19]。

3LHD%在IDA診斷中的研究進展

LHD%是由Beckman-coulter公司提供的一個新的參數。這個參數來自于傳統的平均紅細胞血紅蛋白濃度，使用數學S型變換公式(LHD%=100)得到的[20]。Urrechaga[21]研究449例樣本(120例健康人、86例IDA患者、102例慢性腎臟病患者、58例ACD患者、83例β-地中海貧血攜帶者)LHD%的臨床實用性及與鐵營養狀況的關系，結果顯示，LHD%是反映IDA患者鐵缺乏的一個可靠指標。通過受試者工作特征曲線分析，LHD%在4.9%時曲線下面積為0.976，診斷鐵缺乏的靈敏度為95.2%，特異度為93.3%。LHD%可用于確定鐵缺乏狀態，在IDA的鑒別診斷中也有重要的應用價值。Urrechaga和Unceta[22]研究中包括健康受試者90例、IDA患者110例、慢性腎臟病患者65例、ACD患者85例(24例伴隨缺鐵，61例鐵充足)，在IDA及ACD伴隨缺鐵患者中，LHD%差異無統計學意義，在IDA及ACD鐵充足的患者中，LHD%差異有統計學意義。

4小結與展望

研究已證實鐵調素、CHr、LHD%對IDA的診斷及鑒別診斷具有良好的應用價值，鐵調素在控制鐵穩態中起重要作用，它的變化與IDA的變化密切相關；網織紅細胞壽命僅1～2 d，故CHr可反映機體前2～3 d鐵缺乏及骨髓生成紅細胞情況，可直接反映新生紅細胞血紅蛋白合成水平，是診斷IDA的一項早期指標；LDH%作為一種全新的診斷鐵紊亂的參數是反映鐵缺乏的可靠指標，以上指標不受急性反應時相的影響，具有敏感性高、方便、快速、操作簡單等優點。但目前尚未完全應用于臨床，這需要多中心、大樣本、隨機、對照臨床試驗數據為IDA的診斷提供更可靠的依據，并在此基礎上尋找更為有效的診斷方法。

參考文獻

[1]楊一芬,郭怡華.網織紅細胞血紅蛋白含量在缺鐵性貧血診斷中的應用價值[J].實用預防醫學,2010,17(12):2497-2499.

[2]江虹,徐燦.網織紅細胞血紅蛋白含量在缺鐵性貧血的診斷和鑒別診斷中的應用[J].實用醫學雜志,2010,26(12):2136-2138.

[3]Bergamaschi G,Villani L.Serum hepcidin:a novel diagnostic tool in disorders of iron metaboiism[J].Haematologica,2009,94(12):1631-1633.

[4]Ravasi G,Pelucchi S,Trombini P,etal.Hepcidin expression in iron overload diseases is variably modulated by circulating cactors[J].PLoS One,2012,7(5):e36425.

[5]Chung B,Chaston T.Hepcidin decreases iron transporter expression in vivo in mouse duodenum and spleen and in vitro in THP-1 macrophages and intestinal Caco-2 cells[J].JNutr,2009,139(8):1457-1462.

[6]Anderson GJ,Frazer DM.Recent advances in intestinal iron transport[J].Curr Gastroenterol Rep,2005,7(5):365-372.

[7]Sun CC,Vaja V,Babitt JL,etal.Targeting the hepcidin-ferroportin axis to develop newtreatment strategies for anemia of chronic disease and anemiaof inflammation[J].Am J Hematol,2012,87(4):392-400.

[8]趙晉英,周沛,劉翠,等.血清鐵調素含量在鑒別缺鐵性貧血和慢性病貧血中的意義[J].廣東醫學,2010,12(23):3091-3093.

[9]Finberg KE.Unraveling mechanisms regulating systemic iron homeostasis[J].Hematology Am Soc Hematol Educ Program,2011，2011:532-537.

[10]Elizabeta N,Tomas G.The role of hepcidin in iron metabolism[J].Acta Haematol,2009,122(2/3):78-86.

[11]Nicolas G,Bennoun M.Severe iron deficiency anemia in transgenic mice expressing liver hepcidin[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2002,99(7):4596-4601.

[12]Pasricha SR,McQuilten Z.Serumhepcidin as a diagnostic test of irondeficiency in premenopausal female blood donors[J].Haematologica,2011,96(8):1099-1105.

[13]Nemeth E,Rivera S,Gabayan V,etal.IL-6 mediates hypoferremia of inflamm ation by inducing the synthesis of the iron ragulatoey hormone hepcidin [J].Clin Invest,2004,113(9):1271-1276.

[14]Mast AE,Blinder MA,Dietzen DJ.Reticulocyte hemoglobin content[J].Am J Hematol,2008,83(4):307-310.

[15]鄭彥博,陳國強.網織紅細胞和成熟紅細胞血紅蛋白含量比值在缺鐵性貧血診斷中的應用[J].現代實用醫學,2012,24(9):1041-1042.

[16]Urrechaga E,Borque L,Escanero JF.Analysis of reticalocyte parameters on the sysmex XE500 and LH750 analyzers in the diagnosis of inefficent erythropolesis[J].Int Lab Hematol,2011,33(1):37-44.

[17]Brugnara C.Reticulocyte cellular indices:a new approach in the diagnosis of anemias and monitoring of erythropoietic function[J].Crit Rev Clin Lab Sci,2000,37(2):93-130.

[18]Urrechaga E,Borque L,Escanero JF.Erythrocyte and reituculocyte indices on the LH750 as potential markers of functional iron deficiency[J].Anemia,2010，2010:625919.

[19]Thomas C,Thomas I.Biochemical markcrs and hematoic indices in the diagnosis of functional iron deliciency[J].Clin Chem,2002,48(7):1066-1069.

[20]Urrechaga E.Discriminant value of% microcytic/%hypchromic rate in the differential diagnosis of microcytic anemia[J].Clin Chem Lab Med,2008,46(12):1752-1758.

[21]Urrechaga E.The new mature red cell parameter,low haemoglobin density of the beckman-coulter LH750:clinical utility in the diagnosis of iron deficiency[J].Int J Lab Hematol,2010,32(1 Pt 1):e144-e150.

[22]Urrechaga E,Unceta M.Low hemoglobin density potential marker of iron availability[J].Int J Lab Hematol,2012,34(1):47-51.

Research Progress on the Diagnosis of Iron Deficiency Anemia

LIHao,FUMei-lan.

(DepartmentofHematology,theFirstAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830000,China)

Abstract：Iron deficiency anemia(IDA) refers to the anemia caused by the iron deficiency in the body storage,which affects heme synthesis.IDA is one of the most common kind of anemia,currently,peripheral blood routine parameters,iron metabolism parameters are mainly used as diagnostic indexes of IDA,however,those indexes have poor sensitivity,and are easily affected by other factors,that brings difficulties to the diagnosis of IDA.At present,new research progress has been made in some areas of IDA diagnosis,such as the detection of hepcidin,reticulocyte hemoglobin content,low hemoglobin density,etc.Such detections have brought more convenient and effective methods with high sensitivity to the diagnosis of IDA,and are worth to be paid more attention by clinicians.

Key words:Iron deficiency anemia; Hepcidin; Reticulocyte hemoglobin; Low haemoglobin density

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.03.029

中圖分類號：R552;R589

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)03-0462-03

收稿日期：2014-03-04修回日期：2014-07-28編輯：伊姍