第三章 體內(nèi)藥學(xué)特性評(píng)價(jià)指南

1 藥代動(dòng)力學(xué)

資料來(lái)源：藥品說(shuō)明書、注冊(cè)資料、企業(yè)申報(bào)材料、Micromedex檢索資料，MEDLINE檢索文獻(xiàn)、ASHP Drug Information、FDA或CFDA等政府網(wǎng)站等。

1.1 關(guān)注藥物蛋白結(jié)合率與分布特性。對(duì)蛋白結(jié)合率90%以上的藥物，注意其蛋白結(jié)合與置換、導(dǎo)致游離藥物濃度升高所引起的相互作用。

1.2 關(guān)注藥物代謝方式及其與肝功能不全時(shí)代謝程度的變化。說(shuō)明在輕度、中度和重度肝功能不全時(shí)如何調(diào)整劑量。

1.3 關(guān)注主要代謝酶亞型及其基因多態(tài)性。對(duì)遺傳藥理學(xué)差異導(dǎo)致顯著臨床意義變化的藥物，需說(shuō)明基因多態(tài)性對(duì)其影響的程度、需監(jiān)測(cè)的項(xiàng)目和方式、劑量調(diào)整方法。

1.4 關(guān)注腎排泄程度及腎功能不全時(shí)腎排泄的變化。說(shuō)明在輕度、中度和重度腎功能不全時(shí)如何調(diào)整劑量。

1.5 關(guān)注藥物理化性質(zhì)、穩(wěn)定性、消除半衰期與劑型設(shè)計(jì)的合理性。說(shuō)明該劑型設(shè)計(jì)是否恰當(dāng)和必要。例如，對(duì)半衰期24h以上的藥物做成緩/控釋制劑就沒(méi)有臨床意義。

2 藥物相互作用

資料來(lái)源：藥品說(shuō)明書，BNF，ASHP Drug Information，《新編藥物學(xué)》，Micromedex檢索資料, Facts and Comparisons，MEDLINE檢索文獻(xiàn)、CHKD檢索文獻(xiàn)(臨床研究資料)。

2.1 關(guān)注是否經(jīng)過(guò)肝臟代謝，是哪種酶的底物，以判斷與其他藥物發(fā)生代謝性相互作用的可能性。

2.2 對(duì)其潛在藥物相互作用的臨床影響程度進(jìn)行分級(jí)。

2.3 關(guān)注酶誘導(dǎo)作用。注意常見(jiàn)藥酶誘導(dǎo)劑及臨床常用藥物的相互作用。對(duì)有臨床意義的相互作用，說(shuō)明劑量調(diào)整或替代方法。

2.4 關(guān)注酶抑制作用。注意常見(jiàn)藥酶抑制劑及臨床常用藥物的相互作用。對(duì)有臨床意義的相互作用，說(shuō)明劑量調(diào)整或替代方法。

2.5 關(guān)注P-糖蛋白對(duì)吸收、分布、代謝和排泄的影響。對(duì)P-糖蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)為主的藥物，注意其這方面的藥物相互作用。

3 生物利用度與生物等效性

資料來(lái)源：藥品說(shuō)明書，BNF，《新編藥物學(xué)》，ASHP Drug Information，Micromedex檢索資料。

3.1 關(guān)注達(dá)峰時(shí)間。

3.2 關(guān)注峰濃度。

3.3 關(guān)注與金標(biāo)準(zhǔn)/原研藥的生物等效性(BE)。

從文獻(xiàn)的角度，重點(diǎn)關(guān)注BE研究報(bào)告的數(shù)據(jù)來(lái)源、研究設(shè)計(jì)與研究條件、可信度、樣本量、結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，比較與原研藥品藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的異同，有可能的話收集和比較多家仿制藥的試驗(yàn)結(jié)果。根據(jù)藥物個(gè)體間和個(gè)體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的變異情況，比較和分析仿制藥結(jié)果中的變異情況，考察仿制藥試驗(yàn)例數(shù)是否滿足試驗(yàn)要求。

注意：不同單位或同一單位不同時(shí)期發(fā)表的研究數(shù)據(jù)可能存在較大差異。

3.4 關(guān)注仿制藥與原研藥的體外崩解與溶出情況比較。

3.5 關(guān)注體外崩解與溶出試驗(yàn)結(jié)果與生物等效性的相關(guān)性。

4 劑型特征及臨床意義

資料來(lái)源：藥品說(shuō)明書，企業(yè)報(bào)批資料，《新編藥物學(xué)》，ASHP Drug Information，Micromedex檢索資料, MEDLINE檢索文獻(xiàn)、CHKD檢索文獻(xiàn)(臨床研究資料)。

4.1 關(guān)注該劑型(溶液劑、普通固體制劑、緩釋制劑、控釋制劑、膠囊劑、注射劑、注射用粉針劑、透皮吸收制劑、外用制劑等)的藥代動(dòng)力學(xué)特性。

4.2 從藥代動(dòng)力學(xué)角度考察該藥物是否適合開發(fā)為某種劑型。

4.3 從生理病理學(xué)角度看該劑型是否符合開發(fā)需求。

4.4 從治療的角度看該劑型有無(wú)臨床價(jià)值和科研價(jià)值。

5 藥品穩(wěn)定性及貯藏條件要求

資料來(lái)源：藥品說(shuō)明書，企業(yè)報(bào)批資料，，ASHP Drug Information，Micromedex檢索資料, Facts and Comparison，《新編藥物學(xué)》，Micromedex 檢索資料。

5.1 考察和說(shuō)明溫度對(duì)藥品穩(wěn)定性的影響(冷凍，冷藏，陰涼，室溫)。

5.2 考察和說(shuō)明濕度對(duì)藥品穩(wěn)定性的影響。

5.3 考察和說(shuō)明開啟最小包裝后的穩(wěn)定性。

5.4 如果是注射劑，考察和說(shuō)明與常用注射液的配伍穩(wěn)定性。

5.5 如果是粉針劑，考察和說(shuō)明適宜溶媒及其與常用注射液的配伍穩(wěn)定性。

5.6 說(shuō)明藥品有效期。