血管內皮生長因子和基質金屬蛋白酶－2在上皮性膀胱癌組織中的表達

李國偉，呂彥萌

(1.太康縣人民醫院，河南 周口461400;2.鄭州大學臨床醫學系，河南 鄭州450052)

膀胱癌具有高復發率和轉移率的特性，早期發現并手術切除是保證良好預后的關鍵［1］。本研究采用免疫組化S-P 法檢測上皮性膀胱癌及其癌旁組織中血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和基質金屬蛋白酶－2(matrix metalloproteinase-2，MMP-2)的表達水平，并探討兩者與上皮性膀胱癌臨床病理特征的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2015年1月來源于鄭州大學第一附屬醫院和太康縣人民醫院的經病理證實的上皮性膀胱癌患者67 例，男43 例，女24 例;年齡39 ～76 歲，中位年齡54 歲;病理分級:G126 例，G224 例，G317 例;臨床分期:Tis期14 例，T1期19 例，T2期12 例，T3期18 例，T4期6 例。同時收集67 例患者的癌旁組織作為對照。

1.2 免疫組化S-P 法檢測VEGF 和MMP-2 所有上皮性膀胱癌及其癌旁組織均用質量分數4%甲醛固定，常規石蠟包埋，連續切片，HE 染色，然后按照免疫組化S-P 試劑盒說明書檢測上皮性膀胱癌組織中VEGF 和MMP-2 表達水平，并以已知陽性組織切片作為陽性對照，以PBS 代替一抗作為陰性對照。鼠抗人VEGF 和MMP-2 單克隆抗體及免疫組化S-P 試劑盒均購自福州邁新生物工程有限公司。

1.3 結果評判 用全自動彩色病理圖像分析儀測定所有切片陽性表達的灰度值，所有切片均在高倍鏡下隨機取5 個視野進行灰度值的測定，然后以其平均值進行灰度值比較，灰度值越高，表達水平越低;灰度值越低，表達水平越高。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0 進行數據處理，計量資料用±s 表示，比較用t 檢驗，兩者表達相關性分析采用Pearson 相關分析法，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 不同膀胱組織中VEGF 和MMP-2 的的表達65 例上皮性膀胱癌組織中VEGF 和MMP-2 的灰度值為99.2 ±8. 1、78. 3 ±5. 0，均低于相關癌旁組織的136.6 ±10.2、110.7 ±6.8，差異有統計學意義(P 均＜0.05)，提示上皮性膀胱癌組織中VEGF 和MMP-2 的表達高于相關癌旁組織。

2.2 上皮性膀胱癌組織中VEGF 和MMP-2 的表達與其臨床病理特征的關系 見表1。

表1 上皮性膀胱癌組織中VEGF 和MMP-2 的表達與其臨床病理特征的關系 n

2.3 上皮性膀胱癌組織中VEGF 和MMP-2 表達的相關性 上皮性膀胱癌組織中VEGF 和MMP-2 的表達呈正相關關系(r=0.468，P ＜0.05)。

3 討論

VEGF 是一種血管內皮細胞素，正常細胞中表達一定水平的VEGF，以促進新生血管形成，包括促進血管新生、傷口愈合等，而在腫瘤細胞中存在明顯的高表達，其高水平表達能夠促進腫瘤新生血管的形成，為腫瘤組織提供血液供應和促進腫瘤組織的快速增殖［2－3］。研究［3－4］證實，VEGF 高表達的腫瘤組織，其復發風險明顯高于VEGF 低表達的腫瘤組織。本文結果顯示，上皮性膀胱癌組織中VEGF 的表達均高于癌旁組織;上皮性膀胱癌組織中VEGF 的表達隨著病理分級和臨床分期的進展而升高。

MMP-2 以酶原形式分泌，經過激活后發揮作用，一定量的MMP-2 能夠維持正常機體細胞外基質的一種平衡，而在腫瘤組織中，經過激活后具有破壞細胞外基質的作用，能夠促進腫瘤細胞的侵襲和轉移［5］。本文結果顯示，上皮性膀胱癌組織中MMP-2 的表達均高于癌旁組織;上皮性膀胱癌組織中MMP-2 的表達隨著病理分級和臨床分期的進展而升高。

另外，本文結果還發現，上皮性膀胱癌組織中VEGF 和MMP-2 的表達呈正相關關系，提示兩者在上皮性膀胱癌中可能具有協同作用。

總之，上皮性膀胱癌組織中VEGF 和MMP-2 高表達，且兩者可能參與了上皮性膀胱癌的疾病進展，這為上皮性膀胱癌的發生機制研究提供了基礎數據。

［1］劉國元，陳凌武，徐慶春，等. 膀胱癌組織中miRNA-720、miRNA-191 差異表達的意義［J］. 現代泌尿生殖系統腫瘤雜志，2014，6(3):164－167，177.

［2］于樂，丁雪貞，孫雅靜，等.CD90 和VEGF 在肝細胞癌組織中的表達［J］.腫瘤基礎與臨床，2014，27(2):102－104.

［3］楚荷瑩，白勇，楊睿，等. 恩度聯合順鉑對老年晚期非小細胞肺癌患者血清MMP-2 和VEGF 水平的影響［J］. 腫瘤基礎與臨床，2014，27(4):300－301.

［4］張勇，李同飛，張蕾，等.VEGF、COX-2、MMP-9 在乳腺癌組織中的表達對乳腺鉬靶X 線征象的影響［J］. 腫瘤基礎與臨床，2014，27(1):16－19.

［5］Wang Y，Lin T，Zhang W，et al. A Prodrug-type，MMP-2-targeting Nanoprobe for Tumor Detection and Imaging［J］. Theranostics，2015，5(8):787－795.