唑來膦酸聯合放療治療骨轉移瘤的臨床觀察

宋志雨，馬天江，張耀勇

(漯河市中心醫院、漯河醫學高等專科第一附屬醫院腫瘤放療科，河南 漯河462000)

骨是晚期惡性腫瘤常見的轉移部位之一，肺癌、乳腺癌、前列腺癌骨轉移發生率較高，放療是骨轉移主要的治療方法，對局部病灶療效確切。唑來膦酸是第3代含氮二膦酸鹽化合物，抑制因破骨活性增加而導致的骨吸收，對于骨轉移瘤，臨床應用廣泛，疼痛緩解率可達70%以上，且降低復發風險［1］。作者采用唑來膦酸聯合放療骨轉移瘤60 例，療效確切，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇漯河市中心醫院放療科2008年4月至2011年10月收治的骨轉移瘤患者60 例，其中男35 例，女25 例;年齡35 ～80 歲，中位年齡57.5 歲;原發腫瘤:肺癌30 例，乳腺癌20 例，前列腺癌5 例，腎癌1 例，肝癌1 例，直腸癌1 例，其他2 例;KPS 評分＞50 分;預計生存期＞3 個月;無放療禁忌證;存在不同程度的骨痛癥狀，部分患者伴有功能活動障礙;可測量病灶直徑≥1 cm;簽署放療知情同意書。將60 例患者隨機分為觀察組(接受唑來膦酸聯合放療)和對照組(僅接受單純放療)，每組30 例，2 組患者在性別、年齡、轉移灶數目、疼痛強度等一般資料方面比較差異均無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 放療方法 真空體架體位固定，直線加速器適形放療，選用X 射線，能量6 MV，治療部位為病灶上下各外放1 ～2 cm，總劑量:30 Gy/10 次/2 周或40 Gy/20 次/4 周。多發骨轉移瘤選取疼痛劇烈的病灶進行放療。

1.2.2 唑來膦酸應用方法 4 mg 唑來膦酸溶于100 mL 生理鹽水中靜滴。

1.3 評價標準

1.3.1 疼痛分級及效果評價 治療前、治療后4 周、治療后8 周后進行疼痛評估，采用VAS 法將疼痛分為0 ～10 級，0 分無痛，10 分最痛。參照WHO 統一評定標準，分完CR、PR、MR、NR，以CR +PR +MR 計算鎮痛有效率。

1.3.2 影像學療效評價 參照WHO 統一評定標準，根據骨MRI/ECT 評定骨轉移瘤的影像學療效，分為CR、PR、NC、PD，以CR+PR+NC 計算影像學有效率。

1.3.3 毒副反應評價 主要觀察患者的白細胞減少、消化道反應、發熱、過敏反應、流感樣癥狀、脫發、周圍神經炎等毒副反應。

1.4 統計學處理 應用SPSS 17.0 處理數據，率的比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 鎮痛效果 觀察組鎮痛有效率93.3%，高于對照組的73.3%，差異有統計學意義(χ2=4.320，P ＜0.05)。見表1。

表1 2 組患者鎮痛效果比較

2.2 骨轉移瘤的影像學療效 觀察組骨轉移瘤的影像學有效率66.7%，對照組56.7%，差異無統計學意義(χ2=0.635，P ＞0.05)。見表2。

表2 2 組患者影像學療效比較

2.3 毒副反應 2 組治療相關毒副反應包括:發熱、白細胞減少、消化道反應、骨肌肉關節酸痛、放射性皮炎、過敏反應等，經對癥治療后緩解或自行緩解，未出現嚴重肝腎損傷及低鈣血癥，未影響治療的順利進行。

3 討論

骨轉移瘤嚴重影響患者的生活質量，治療策略仍為姑息治療，主要目的是緩解癥狀，改善生活質量，延長遠期生存;主要手段有藥物鎮痛、化療、放療、二膦酸鹽類藥物、內分泌治療等;單一的治療方法存在局限，需要多學科綜合治療，化學藥物聯合唑來膦酸治療骨轉移瘤療效確切［2］，而唑來膦酸聯合放療的報道不多，為探討該方案的療效，作者采用唑來膦酸聯合放療治療骨轉移瘤，探討能否在不增加毒副反應的情況下，達到提高療效的目的。

研究［3］證實，單一放療對骨轉移瘤止痛效果可達80%，生存期超過1 a 的患者半數可以獲持續緩解。Hayashi 等［4］等采用單次8 Gy 放療治療肝癌骨轉移取得良好療效。Schlampp 等［5］選取2000年1月至2012年1月進行放療的乳腺癌骨轉移患者共157 例，隨訪6 個月，結果顯示70%患者病變穩定，只有不到5%復發。但是絕大多數惡性腫瘤骨轉移患者為多發轉移，因病灶部位多而影響局部放療的效果，因此加用全身治療極為重要。

唑來膦酸是第3 代雙膦酸鹽類骨吸收抑制劑，是美國臨床腫瘤協會推薦的惡性腫瘤骨轉移的一線治療雙膦酸鹽藥物，目前被批準用于治療多種實體瘤引起的骨轉移相關并發癥。唑來膦酸抑制骨吸收主要通過以下途徑:在體外使破骨細胞活動受抑，使破骨細胞凋亡;抑制破骨細胞活動增強;直接或間接發揮其抗腫瘤的作用:通過抑制腫瘤新生血管形成，刺激T 淋巴細胞增殖［6－7］。Climent 等［8］和Tunn 等［9］應用唑來膦酸治療腎癌骨轉移，證實其明顯抑制骨吸收，療效確切。

研究［10］表明，唑來膦酸聯合放療對骨轉移瘤治療作用明顯，可緩解骨痛，使骨質破壞得到保護和修復，本研究結果顯示，觀察組鎮痛效果明顯優于對照組，與以上報道一致;骨轉移灶的影像學表現，2 組有效率相似;毒副反應方面2 組相似，經對癥治療后緩解或自行緩解，未出現嚴重肝腎損傷及低鈣血癥，未影響治療的順利進行。

綜上所述，唑來膦酸聯合放療治療骨轉移瘤，近期療效滿意，明顯延緩病變的進展，且并唑來膦酸并未增加放療的毒副反應，臨床可耐受，治療的依從性好，可作為骨轉移瘤治療新的選擇之一，但對骨轉移灶的影像學療效仍需進一步研究觀察。

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