硒酵母對相關抗體陽性的亞臨床甲減患者的療效觀察

馬雅霞　何　慶　　天津醫科大學總醫院內分泌科，天津市　300052；　2　天津濱海新區塘沽中醫醫院內科

硒酵母對相關抗體陽性的亞臨床甲減患者的療效觀察

馬雅霞1，2何慶11天津醫科大學總醫院內分泌科，天津市300052；2天津濱海新區塘沽中醫醫院內科

摘要目的：探討硒酵母在亞臨床甲減伴相關抗體陽性患者中的療效。方法：選擇64例亞臨床甲減伴相關抗體陽性且抗體明顯升高的患者為觀察對象,隨機分為行常規治療的對照組及加用硒酵母治療的觀察組。比較兩組接受治療前、后的血清甲狀腺自身抗體水平的差異。結果：觀察組患者接受治療后甲狀腺自身抗體水平較對照組有差異，差異有統計學意義 (P<0.05)。結論：硒酵母能有效改善亞臨床甲減伴相關抗體陽性患者的甲狀腺自身抗體水平。

關鍵詞亞臨床甲狀腺功能減退癥甲狀腺自身抗體硒酵母

隨著甲狀腺功能檢測技術的提高,臨床上診斷為亞臨床甲狀腺功能減退癥(即亞臨床甲減)的患者越來越多。亞臨床甲減診斷主要依賴于實驗室的生化結果,是指促甲狀腺激素(TSH)持續增高,而甲狀腺素包括游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)正常,可有或無特殊臨床表現的一種常見的內分泌代謝疾病。隨著研究的深入和臨床的觀察,越來越多證據表明亞臨床甲減和冠心病、糖尿病、高血壓、代謝綜合征、妊娠并發癥等多種疾病有關。在亞臨床甲減患者中多伴有血清甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)的升高，提示免疫機制在其發病過程中發揮著作用。硒酵母中的硒元素是人體必需微量元素之一，在甲狀腺功能及免疫調節中發揮著重要的作用。本文旨在觀察硒酵母在亞臨床甲減中的臨床療效。

1資料和方法

1.1一般資料本組64例選自2012年3月-2014年6月就診于我院內科門診及住院的患者,臨床診斷為亞臨床甲減且伴有甲狀腺自身抗體TPOAb和或TGAb滴度明顯升高，均超過正常值的10倍以上；排除其他自身免疫性疾病；根據是否服用硒酵母將64例亞臨床甲減隨機分為2組,觀察組即補硒組34例，其中女24例，男10例,年齡22～69歲,平均年齡(38.6±7.5)歲；對照組30例，其中女21例，男9例，年齡24～65歲,平均年齡(38.4±7.3)歲。兩組患者年齡、性別、TGA、TPOAb補硒前比較差異無統計學意義。

1.2方法觀察組口服硒酵母,200μg/d，服藥時間為3個月。兩組患者中血清TSH>10mU/L，或伴輕微疲倦、乏力、怕冷，或高脂血癥等臨床癥狀的患者同時服用左旋甲狀腺素治療,同時詢問病情變化及有無不良反應。治療前、后3個月行血FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb檢測。標本檢測，用德國SIMENS公司生產的ADVIA Centaur全自動化學發光免疫分析儀檢測FT3、FT4、TSH，甲狀腺相關抗體采用放射免疫分析或ELISA法進行檢測。

2結果

觀察組TGAb治療前為(869.13±250.67)IU/ml，治療后為(364.05±249.68)IU/ml；TPOAb治療前為(1 087.36±249.43)IU/ml，治療后為(580.32±291.23)IU/ml；FT4治療前為(13.82±1.89)pmol/L，治療后為(15.21±3.72)pmol/L；FT3治療前為(4.10±1.12)pmol/L，治療后為(4.90±1.02)pmol/L；TSH治療前為(13.40±5.18)mU/L，治療后為(5.38±2.61)mU/L；對照組TGAb治療前為(864.45±247.68)IU/ml，治療后為(754.94±245.73)IU/ml；TPOAb治療前為(1 066.68±291.75)IU/ml，治療后為(932.65±301.74)IU/ml；FT4治療前為(13.90±2.01)pmol/L，治療后為(15.03±3.45)pmol/L；FT3治療前為(4.15±0.89)pmol/L，治療后為(4.87±0.77)pmol/L；TSH治療前為(13.90±5.72)mU/L，治療后為(6.13±2.75)mU/L；治療前、后觀察組 TGAb、TPOAb 水平均較對照組降低(P<0.05)，差異有統計學意義，治療前、后兩組FT3、FT4、TSH水平比較無明顯差異，無統計學意義。

3討論

亞臨床甲減是一種常見的內分泌代謝性疾病，英國 Whickham 前瞻性研究證實甲狀腺自身抗體陽性合并亞臨床甲減每年發展為臨床甲減的發生率為5% ，明顯高于單純亞臨床甲減(3%)演變為臨床甲減的發生率，甲狀腺自身抗體陽性(尤其是TPOAb陽性)是促使亞臨床甲減演變為甲減的預測因素[1]。亞臨床甲減的病因復雜，許多結構或功能異常均能引起甲狀腺激素合成障礙，最終致甲狀腺功能減退，其中最常見的病因為橋本甲狀腺炎，其次是亞急性甲狀腺炎、產后甲狀腺炎、無痛性甲狀腺炎以及甲狀腺部分切除手術后或放射碘治療后[2]，蔡曉頻[3]等在亞臨床甲狀腺功能異常患者中行甲狀腺細針穿刺活檢也證明橋本甲狀腺炎是亞臨床甲減最常見的病因。

橋本甲狀腺炎是自身免疫性甲狀腺炎的一種，目前認為其發病機制是由遺傳因素、環境因素等相互作用誘發甲狀腺自身免疫應答，產生各種針對甲狀腺自身抗原的抗體，進而引起甲狀腺激素代謝異常和甲狀腺組織損傷[4]。目前認為先天性免疫監視的缺陷，組織器官特異的抑制性T淋巴細胞數量或質量的異常是引起本病的免疫因素[5]。橋本甲狀腺炎的發生可能為調節性 T 淋巴細胞機能下降,Th1/Th2比例失衡，細胞免疫活躍，輔助T細胞刺激 B 細胞產生抗甲狀腺抗體，引起甲狀腺及機體其他器官一系列損傷。

硒是人體必需微量元素之一，在甲狀腺組織中含量豐富，三種甲狀腺激素脫碘酶均為含硒酶，體內硒不足會引起脫碘酶活性的下降，從而影響甲狀腺激素合成及釋放等功能。谷胱甘肽過氧化物酶、硫氧還原蛋白還原酶系統均為含硒酶，硒缺乏可引起抗氧化作用減弱，氧自由基增多，損傷甲狀腺細胞，從而誘發和延續甲狀腺的自身免疫反應。另外，硒幾乎存在于所有的免疫細胞中，通過促進免疫球蛋白的合成，調節Th1/Th2細胞的平衡等機制發揮免疫調節的作用[6]，硒缺乏可引起機體免疫功能紊亂。

本文表明,硒酵母治療亞臨床甲減后血清甲狀腺自身抗體水平明顯降低,療效顯著，這與鄧順有[7]等研究結果相一致。有研究顯示補硒可明顯升高甲狀腺激素,降低促甲狀腺激素的含量[8],有助于患者臨床癥狀的改善，延緩疾病的發展，減輕或緩解并發癥的出現。但臨床上部分患者應用該類藥物效果不明顯，張薇[9]等提出可能與實驗地域是否缺硒有關，亦或雖血硒水平較低，而甲狀腺內并不缺硒，此類患者額外補充硒降低TPOAb水平的效果較差，如何評定血硒水平有待進一步研究。有些患者停藥后相關抗體再次升高，提示硒在該類疾病發生、發展中的作用和機制及硒治療的機制有待進一步研究。

綜上所述,對于亞臨床甲減伴相關抗體陽性患者,接受硒酵母治療可以有效降低患者的甲狀腺自身抗體,改善自身免疫性病情,具有積極的臨床意義,臨床副作用少，值得推廣使用。

參考文獻

[1]高建華,馬坤,閆秀娟，等.甲狀腺過氧化物酶抗體與亞臨床甲減病程演變的相關性研究〔J〕.中國實用醫藥,2013,8(20):147-149.

[2]高煢，高燕明．甲狀腺功能減退腹水的鑒別〔J〕．中國醫刊，2006，41(6)：462．

[3]蔡曉頻,何一凡,張金蘋，等.亞臨床甲狀腺功能異常在甲狀腺細針穿刺患者中的病因構成〔J〕.中國醫刊,2011,46(11):40-42.

[4]徐魁,張木勛.橋本甲狀腺炎免疫機制的研究及其意義〔J〕.咸寧學院學報:醫學版,2010,24(1):85-89.

[5]廖二元.內分泌代謝病學〔M〕.第3版.北京:人民衛生出版社,2012:501-506.

[6]王穎,賴曉陽.硒及NF-κB與自身免疫性甲狀腺疾病的相關性研究〔J〕.江西醫藥,2013,48(4):315-318.

[7]鄧順有,陳小燕,吳琳英，等.硒對甲狀腺功能正常的橋本甲狀腺炎的影響研究〔J〕.中國全科醫學,2013,16(21):2483-2485.

[8]Negro R,Greco G,Mangieri T,etal.The influence of selenium supplementation on postpartum thyroid status in prenant women with thyroid peroxidase autoantibodies〔J〕. Jouranl of Clinical Endocrinology and Metabolism,2007，92(4):1362-1368.

[9]張薇,王俊芳,李京麗,等.硒對橋本甲狀腺炎患者TPOAb及TGAb水平的影響〔J〕.中國醫學創新,2013,10(14):13-14.

(本文通訊作者：何慶)

(編輯落落)

收稿日期2014-11-23

中圖分類號：R581.2

文獻標識碼：B

文章編號：1001-7585(2015)06-0764-02