全身PET/CT斷層顯像聯合腫瘤標志物檢測在肺癌診斷及鑒別診斷中的臨床意義

高世樂，董六一，王 崇，劉美琴，魏 磊，徐 鵬，劉 演，胡宗濤

(1.中國人民解放軍第105醫院腫瘤中心，安徽合肥 230031;2.安徽醫科大學藥理學教研室 ，安徽 合肥 230032)

肺癌是世界范圍內最常見的惡性腫瘤，目前在世界上已成為惡性腫瘤死亡的第一位［1］;肺癌的預后與其分期密切相關，0期至Ⅳ期其5年生存率由90%降至5%，影響肺癌預后的最重要因素是沒有及時診斷、及時治療［2］。近年來，隨著正電子發射斷層顯像-X線計算機斷層成像(Positron Emission Tomography/computed tomography，PET/CT)和腫瘤標志物檢測(Detection of tumor markers，TM)越來越多運用于臨床，提高了肺癌的診斷率。2008年，NCCN已把PET/CT檢查作為肺癌治療評估的必要手段引入診療指引［3］。PET/CT檢查是目前肺部病灶最可靠的良惡性無創傷判定方法，實現PET與CT同機融合，使影像學診斷由解剖圖形為主的模式向形態與生物化學結合的模式迅速發展，適應疾病分子診斷水平的發展和需要［4］。腫瘤標志物是腫瘤細胞本身合成、釋放到組織或體液中或由于機體對腫瘤細胞反應而產生的一類物質。通過測定其含量可輔助診斷腫瘤、指導治療、監測療效、判定復發轉移或預后。

研究發現，PET/CT對肺癌診斷的敏感性、特異性、準確性可達到 85%、83%、84%［5］，但是由于其采像過程易受呼吸運動影響，對＜5 mm的病灶易漏診，此外診斷結果還易受閱片者的主觀臆斷，因此需要聯合其它診斷方法。其中腫瘤標志物易普及、檢驗方便、價格較低等特點易被患者接受，本文就我院近3年確診肺癌患者PET/CT檢查聯合腫瘤標志物檢測作出統計分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 對2009年6月—2012年6月解放軍第105醫院腫瘤診療中心99例肺部病變患者，均行PET/CT檢查和TM檢測，并與病理檢查結果做對照分析。計算出PET/CT檢查和腫瘤標志物檢測以及聯合PET/CT檢查和腫瘤標志物檢測診斷肺癌的敏感性、特異性和準確性。其中男性54例，女性45例，年齡39～85(63.37±10.60)歲。

1.2 方法

1.2.1 病理學檢查 以術后病理、纖維支氣管鏡活檢、超聲或CT引導下原發病灶穿刺活檢、痰脫落細胞學或隨訪1年以上等為最終診斷標準。其中纖維支氣管鏡活檢、穿刺活檢、病理診斷均為我院資深醫師專人操作，中級以上職稱醫師復核。

1.2.2 PET/CT檢查 本實驗儀器是由德國西門子公司生產的Biograph 40 Ttue Point PET-CT(39環PET 40排螺旋CT)。所有患者掃描前均禁食6 h以上，注藥前空腹血糖≤7.0 mmol·L－1，按 3.70 ～5.55 MBq·kg－1于肘靜脈注射18F-FDG，安靜狀態下，藥物在體內分布60 min后，進行全身PET/CT檢查。PET顯像利用感興趣區(ROI)技術測定病灶的最大標準攝取值(SUVmax)，SUVmax＞2.5判為陽性［6］;CT檢查時觀察病灶有無毛刺、分葉、有無支氣管阻塞、肺不張、遠處轉移等指標綜合判斷。

1.2.3 血清TM檢測 所有患者在空腹狀態下抽靜脈血5 mL，以 2 500 r·min－1，離心 10 min 后分離血清。ELISA法測癌胚抗原(CEA)、糖類抗原125(CA125)、糖類抗原19-9(CA19-9)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、鱗狀上皮細胞抗原(SCC)5種血清腫瘤標志物。

正常值參考范圍:CEA ＜15 μg·L－1，CA125 ＜3.5 萬 U·L－1，CA19-9 ＜3.7 萬 U·L－1，NSE ＜15 μg·L－1，SCC ＜1.5 μg·L－1。其中一項或一項以上超出正常范圍為陽性，判定為惡性。

1.2.4 PET/CT檢查聯合血清 TM檢測 全身PET/CT檢查聯合血清TM檢測時，其診斷標準為PET/CT檢查結果陽性或者5項血清腫瘤標志物中有一項為陽性者，即可判定為惡性。

1.3 統計學方法 兩種檢查方法判定結果與病理診斷結果相對比，分別計算出用PET/CT檢查、血清TM檢測、聯合運用PET/CT檢查和血清TM檢測對肺癌診斷的敏感性、特異性、準確性。采用SPSS 11.5統計軟件進行相關分析，計量資料采用平均數±標準差(±s)表示，各組間數據比較采用方差分析，陽性率采用χ2檢驗方法，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病理學診斷結果 99例肺部病變患者中，經病理檢查證實為肺癌的81例(其中鱗癌34例，腺癌19例，腺磷癌2例，小細胞癌22例，大細胞癌1例，其它3例)，均為原發灶，且未進行任何抗腫瘤治療;良性病變18例(其中肺炎性假瘤2例，肺結核3例，各種肺炎10例，其它3例)。

2.2 PET/CT檢查對肺部病灶的診斷 單獨采用PET/CT檢查，99例肺部疾病患者中平均SUVmax為(9.84±6.89)，典型病變見圖1和圖2。其中真陽性69例，假陽性4例，真陰性14例，假陰性12例。敏感性、特異性、準確性分別為85.19%(69/81)、77.78%(14/18)、83.84%(83/99)。

2.3 血清TM檢測結果 單獨采用血清TM檢測，99例肺癌患者中CEA真陽性54例，假陽性7例，真陰性11例，假陰性27例;CA125真陽性53例，假陽性5例，真陰性13例，假陰性28例;CA19-9真陽性48例，假陽性6例，真陰性12例，假陰性33例;NSE真陽性45例，假陽性3例，真陰性15例，假陰性36例;SCC真陽性47例，假陽性4例，真陰性14例，假陰性34例。綜合判定上述5種血清腫瘤標志物結果為真陽性70例，假陽性4例，真陰性14例，假陰性11例，其敏感性、特異性、準確性分別為86.42%(70/81)、77.78%(14/18)、84.85%(84/99)。

2.4 兩種方法聯合檢查判定結果 兩種方法聯合檢查判定結果，99例肺癌患者中真陽性78例，假陽性3例，真陰性15例，假陰性3例。敏感性、特異性、準確性分別為 96.30%(78/81)、83.33%(15/18)、93.94%(93/99)，見表1。

表1 PET/CT檢查、TM檢測、聯合PET/CT檢查和TM檢測在肺癌診斷中的敏感性、特異性、準確性/%

3 討論

3.1 PET/CT檢查在肺癌診斷中的運用及局限性

PET/CT檢查中SUV值(標化攝取值)是用以表達腫瘤組織攝取18F-FDG示蹤劑定量指標，指病灶攝取18F-FDG量為全身組織平均攝取量的倍數，臨床上通常取SUVmax值的大小結合CT影像學特征來鑒別惡性腫瘤與良性病變，并提示腫瘤的惡性程度，且有助于對縱隔淋巴結有無轉移作出判斷，避免縱膈鏡等有創檢查，準確分期［7］。本文對99例患者PET/CT檢查結果統計分析，得出其對肺癌的敏感性、特異性、準確性分別為85.19%、77.78%、83.84%，所收集數據分析值比文獻報道稍低。但是仍有部分腫瘤患者結節灶FDG呈低攝取［8］，惡性腫瘤的18F-FDG的攝取率與腫瘤細胞的生長速度、局部缺氧程度以及表面葡萄糖轉運蛋白濃度(Glut-1)相關，其中尤以非小細胞肺癌的18F-FDG的攝取率較其它病理類型低，表現出假陰性結果，影響了PET/CT診斷的準確率。有文獻報道［9］，PET/CT檢查顯像假陰性的主要原因與其細胞類型及分化程度有關，某些肺泡細胞癌、類癌及分化程度高的腺癌，腫瘤細胞生長緩慢，增殖活性較低，葡萄糖代謝低，導致18F-FDG在局部攝取率降低，易呈假陰性。另有文獻報道［10］，PET/CT檢查還易形成假陽性，主要是一些良性病變如炎性假瘤、結核、結節病、霉菌感染，以及長期使用藥物，其局部大量粒細胞和活性巨噬細胞聚集，導致18F-FDG在局部異常聚集，代謝增高。

3.2 血清腫瘤標志物檢測在肺癌中的意義及不足

血 CEA、CA125、CA19-9、NSE、SCC 等腫瘤標志物與肺癌相對關系密切。CEA［11］是具有人類胚胎抗原特性決定簇的酸性糖蛋白抗原，是最早發現的肺癌腫瘤標記物，肺癌患者血清高于正常人，有報道稱敏感性、特異性、準確性分別為45.2%、92.6%、77.4%。CA125［12］是一種相對分子量 ＞2 ×106的糖蛋白表面抗原，在肺癌血清中陽性率可達33.5%，其增高水平與腫瘤負荷水平有關，且檢出腫瘤復發比臨床早1～14月。CA19-9［13］是一種類糖脂，存在于胎兒胃腸、胰腺上皮，正常成人胃腸、胰腺、肺中濃度較低，在肺癌中有表達，當肺癌發生時，癌細胞產生的CA19-9可通過胸導管進入血循環，使血清CA19-9升高，為48.2%，但敏感性低。NSE［14－15］存在于神經組織，在神經內分泌系統相關腫瘤中明顯升高，如小細胞肺癌、嗜絡細胞瘤、神經母細胞瘤等，可作為小細胞肺癌的特異性和敏感性標志物。SCC［16］存在于肺、食管、咽、子宮等多部位腫瘤中，尤其以肺鱗癌陽性表達最高，為50.7%，可作為肺鱗癌預后和檢測疾病進展的指標。本文聯合上述5種血清腫瘤標志物檢測其敏感性、特異性、準確性分別為 86.42%、77.78%、84.85%，其敏感性較文獻報道較高，特異性較文獻報道較低，準確性與文獻報道相符，敏感性高特異性低可能與我院采用多種血清腫瘤標志物聯合檢測檢出率高有關。

3.3 聯合PET/CT檢查與血清TM檢測在肺癌診斷中的意義及展望 本研究可得出，聯合PET/CT檢查與血清TM檢測對肺部惡性腫瘤診斷的敏感性、特異性、準確性分別為 96.30%、83.33%、93.94%，其敏感性及準確性與單用PET/CT組相比，P＜0.05;敏感性及準確性與TM組比，P＜0.05，說明本研究方法對肺癌的診斷明顯優于單獨采用PET/CT檢查或TM檢測，具有統計學意義。本研究中聯合組的特異性稍高于PET/CT組及TM組，但不具備統計學意義，說明在現有條件下我們可通過新的無創診斷手段無限接近腫瘤明確診斷，但病理診斷在惡性腫瘤中的地位是無法撼動的。

因此聯合PET/CT檢查及檢測腫瘤標志物有助于肺癌的早期診斷［17］，排除單一檢查假陽性和假陰性的干擾，為肺癌的輔助診斷多了一條可靠途徑，尤其適用于對病理檢查恐懼、排斥的患者或經病理檢查失敗者，此外還可作為腫瘤患者確診后治療療效、病情進展、復發判定及指導治療方案的重要依據。本研究將二者結合進行綜合分析，研究結果得出聯合PET/CT檢查及檢測腫瘤標志物檢測對于肺癌早期確診具有較高的敏感性、特異性、準確性，值得臨床推廣應用。

［1］徐廣文，馬冬春.非小細胞肺癌患者血清CA21-1、CEA、NSE手術前后表達水平變化及意義［J］.安徽醫藥，2013，17(3):415 －416.

［2］韓 雪，李亞明，李雪娜.18F-FDG PET-CT在肺結核診斷中的研究進展［J］.首都醫科大學學報，2013，34(1):49 －52.

［3］丁重陽，黃慶娟，李天女，等.18F-FDG PET/CT顯像診斷肺癌的價值［J］.南京醫科大學學報(自然科學版)，2010，30(2):191 －194.

［4］Cappabianca S，Porto A，Petrillo M，et al.Preliminary study on the correlation between grading and histology of solitary pulmonary nodules and contrast enhancement and［18F］Fluorodeoxy glucose standardised uptake value after evaluation by dynamic multiphase CT and PET/CT ［J］.J Clin Pathol，2011，64(2):114.

［5］張曙光，宋平平，張百江.PET/CT在肺癌治療應用價值研究的現狀［J］.中華腫瘤防治雜志，2013，20(5):392 －395.

［6］楊 鵬，龔靜山，陳立光，等.雙時相18F-FDG PET鑒別診斷肺內良惡性病變的價值［J］.中國醫學影像技術，2011，27(10):2017 －2020.

［7］李向東，尹吉林，柳偉坤，等.PET/CT對評價非小細胞肺癌縱膈淋巴結轉移的診斷價值［J］.南方醫科大學學報，2010，30(3):506－508.

［8］李文嬋，姚稚明，屈婉瑩，等.SUV小于2.5的孤立性肺結節18F-FDGPET/CT 診斷價值初探［J］.醫學研究雜志，2011，40(9):47－51.

［9］鄭大東，鐘 勇.腫瘤標志物及PET未見異常的肺癌1例［J］.東南國防醫藥，2012，14(1):70 －71.

［10］江呂泉，高坤祥，鄭 健，等.PET-CT聯合檢測腫瘤標志物對肺癌術后隨訪的價值［J］.武警醫學，2011，22(9):744 －749.

［11］陳 玉，汪偉民.老年肺癌患者血清CEA、NSE、CYFRA21-1檢測的臨床意義［J］.安徽醫科大學學報，2010，45(3):411 －414.

［12］崔永琴.檢測血清CA125對惡性腫瘤的診斷價值［J］.中國現代藥物應用，2010，4(4):96 －97.

［13］宋志軍，吳廣平.CA724和CA199在肺癌患者臨床診斷意義［J］.中國醫藥指南，2011，9(19):18 －19.

［14］吳在德.腫瘤標志物在肺癌聯合診斷的臨床應用分析［J］.安徽醫藥，2013，17(5):793 －795.

［15］馬開慧，金 曄，王 煒.四項腫瘤標志物聯合檢測在肺癌輔助診斷中的應用價值［J］.中國實驗診斷學，2012，16(12):2288 －2289.

［16］曾聰，全國莉，王春蓮.聯合檢測6種血清腫瘤標志物在肺癌診斷中的意義［J］.廣東醫學，2012，33(6):808 －810.

［17］張鐵梅，張連民，劉 洋，等.18F-FDG PET/CT聯合腫瘤標志物對肺癌的診斷價值及SUVmax的臨床意義［J］.中華醫學雜志，2012，92(41):2901 －2904.