孟魯司特輔助治療兒童哮喘的臨床療效觀察

匡慶貴，付印強(qiáng)，文運(yùn)衡，朱莉莉，胡 丹

(1.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬深圳沙井醫(yī)院急診兒科，廣東深圳 518104;2.廣州市婦女兒童醫(yī)療中心神經(jīng)康復(fù)科，廣東廣州 510120)

哮喘是兒童臨床常見病，其實(shí)質(zhì)是一種氣道炎癥反應(yīng)，其中有多種細(xì)胞炎性因子參與［1－2］?，F(xiàn)在，臨床上一般采用糖皮質(zhì)激素和β2受體激動(dòng)劑進(jìn)行治療，且其臨床效果良好。但兒童作為一類特殊的患者，其組織器官發(fā)育尚不完善，尤其是免疫系統(tǒng)，相比于成人，對(duì)于外界刺激更敏感，所以，對(duì)于兒童哮喘患者，在用藥方面應(yīng)區(qū)別于成人［3－4］。孟魯司特是一種新型哮喘治療藥物，本文以我院2012年1月至2014年1月間收治的106例兒童哮喘發(fā)作患者為研究對(duì)象，就孟魯司特作為一種輔助成分用于治療兒童哮喘的臨床效果做一分析，并關(guān)注其對(duì)于患者體內(nèi)炎性反應(yīng)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文研究對(duì)象為我院2012年1月至2014年1月間收治的106名因哮喘而就診的兒童患者，為保證研究對(duì)象同質(zhì)性，我們制訂了如下納入和排除標(biāo)準(zhǔn):(1)所有患者均明確診斷患有哮喘，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)2008年制定的《哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)指南》;(2)患者發(fā)育正常，智力正常;(3)患者就診前1個(gè)月內(nèi)無感染史，就診前未服用過免疫抑制劑;(4)所有患者均為首次就診，且由直系親屬陪同;(5)患者未合并有其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病;(6)患兒家屬知情同意。采用隨機(jī)數(shù)字表法，將106例患者隨機(jī)分為孟魯司特組和常規(guī)治療組，孟魯司特組53例患兒中男性37例，女性16例，年齡4～11歲，平均年齡(6.34±1.10)歲，常規(guī)治療組53例患兒中男性35例，女性18例，年齡4～11歲，平均年齡(6.27±1.06)歲，兩組患者一般資料比較無顯著差異(P ＞0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 常規(guī)治療方案 所有患者均接受常規(guī)治療方案，即根據(jù)患者的病情，給予解痙、吸氧、平喘、止咳、抗感染等治療，并使用霧化吸入布地奈德，每6 h吸入一次，一次1 mg，并在必要的時(shí)候霧化吸入沙丁胺醇。此治療方案需進(jìn)行3個(gè)月，但本研究只取第1個(gè)月作為觀察周期。

1.2.2 孟魯司特治療方案 孟魯司特組患者在常規(guī)治療方案基礎(chǔ)上增加使用孟魯司特鈉咀嚼片，患兒每晚睡眠前口服一片，6歲以下患兒用量酌情稍減。

1.3 研究指標(biāo)

1.3.1 臨床治療效果的比較 比較臨床癥狀評(píng)分和治療期間β2受體激動(dòng)劑使用次數(shù)。參考《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》［5］，臨床癥狀評(píng)分分為日間和夜間兩部分。在日間，如果患兒無咳嗽、胸悶、呼吸困難或氣喘等癥狀發(fā)生，則記為0分，如有輕微或間歇出現(xiàn)，則記為1分，如患兒頻繁出現(xiàn)上述癥狀，則記為2分，如上述癥狀持續(xù)發(fā)作，影響患兒學(xué)習(xí)和生活，則記為3分。在夜間，如夜間患兒無任何哮喘癥狀，記為0分，如有一次憋醒或早醒情況，記為1分，如有一次憋醒及早醒或有兩次憋醒，則記為2分，如患兒夜間經(jīng)常憋醒，但可間斷入睡，記為3分，如患兒夜間無法入睡，不能平臥，端坐呼吸，則記為4分。比較兩組患者臨床癥狀評(píng)分之間的差異。

1.3.2 治療前后肺功能的比較 主要比較第一秒用力呼氣量(forced expiratory volume 1，F(xiàn)EV1)、用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)和最大呼氣流速(peak expiratory flow，PEF)三項(xiàng)水平治療前后的變化。

1.3.3 外周血炎性因子水平的比較 在治療前后抽取患兒外周血，檢測(cè)其白細(xì)胞介素4(interleukins-4，IL-4)和干擾素γ(interferon-γ，IFN-γ)的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 所有數(shù)據(jù)經(jīng)Epidata1.10雙人互相核查輸入計(jì)算機(jī)，使用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，本研究中所有數(shù)據(jù)均為計(jì)量資料，采用±s表示，孟魯司特組與常規(guī)治療組患者組間各指標(biāo)比較使用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)方法，處理前后的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)的方法，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果的比較 研究結(jié)果顯示，在治療1個(gè)月后，孟魯司特組患者日間和夜間臨床癥狀評(píng)分皆低于常規(guī)治療組，在這1個(gè)月中，孟魯司特組患者β2受體激動(dòng)劑使用次數(shù)少于常規(guī)治療組，其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者臨床治療效果的比較(±s)

表1 兩組患者臨床治療效果的比較(±s)

組別 例數(shù) 臨床癥狀評(píng)分日間 夜間β2受體激動(dòng)劑使用次數(shù)/次孟魯司特組 53 1.43 ±0.32 1.54 ±0.41 15.49 ±4.59常規(guī)治療組 53 1.98 ±0.39 2.10 ±0.48 20.10 ±5.52 t－ 7.94 6.46 4.67 P － ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 兩組患者治療前后肺功能的比較(±s)

表2 兩組患者治療前后肺功能的比較(±s)

注:與治療前比較，*P ＜0.05。

組別 例數(shù) FEV1/L治療前 治療1月FVC/L治療前 治療1月PEF/L·s－1治療前 治療1月孟魯司特組 53 1.33 ±0.22 2.46 ±0.19* 2.21 ±0.43 3.98 ±0.39* 2.04 ±0.40 3.03 ±0.22*常規(guī)治療組 53 1.32 ±0.20 2.00 ±0.11* 2.30 ±0.35 3.39 ±0.41* 2.06 ±0.42 2.83 ±0.18*t－0.24 15.25 1.18 7.59 0.25 5.12 P － ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者治療前后肺功能的比較 研究結(jié)果顯示，兩組患者在治療前FEV1、FVC和PEF指標(biāo)無顯著差異(P＞0.05)，且經(jīng)過治療，兩組患者此三項(xiàng)指標(biāo)均有所上升，較治療前有顯著差異(P＜0.05)，在治療后，孟魯司特組患者FEV1、FVC和PEF指標(biāo)顯著高于常規(guī)治療組(P ＜0.05)。

2.3 兩組患者治療前后外周血炎性因子水平的比較 研究結(jié)果顯示，在治療前，兩組患者外周血炎性因子IL-4和IFN-γ無顯著差異(P＞0.05)，經(jīng)過一個(gè)月的治療后，兩組患者IL-4水平有所下降，而IFN-γ水平有所上升，較治療前有顯著差異(P＜0.05)，在治療后，孟魯司特組患者IL-4水平低于常規(guī)治療組，而IFN-γ高于常規(guī)治療組，其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

表3 兩組患者治療前后外周血炎性因子水平的比較(ng/L，±s)

表3 兩組患者治療前后外周血炎性因子水平的比較(ng/L，±s)

注:與治療前比較，*P ＜0.05。

組別 例數(shù) IL-4治療前 治療1月IFN-γ治療前 治療1月孟魯司特組 53 49.48 ±5.49 31.18 ±3.20* 22.21 ±2.10 29.75 ±2.11*常規(guī)治療組 53 48.99 ±5.12 39.28 ±3.35* 22.19 ±2.03 25.69 ±3.00*t－0.48 12.73 0.05 8.06 P － ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

哮喘是一種慢性非特異性的氣道炎性反應(yīng)［6］，對(duì)于哮喘治療的研究方向也主要是通過擴(kuò)氣管來改善臨床癥狀和通過抗炎來降低患者氣道炎性反應(yīng)［7－8］。目前，糖皮質(zhì)激素和β2受體激動(dòng)劑已經(jīng)成為臨床上應(yīng)用最廣泛的哮喘治療方案，但對(duì)于兒童患者來說，其免疫系統(tǒng)發(fā)育尚不完善，長(zhǎng)期大量使用 β2受體激動(dòng)劑等藥物或引起嚴(yán)重不良反應(yīng)［9－10］。有研究顯示［11－12］，白三烯是哮喘氣道炎癥反應(yīng)過程中的主要介質(zhì)，其對(duì)于氣管平滑肌的收縮作用是組胺的1000倍以上，其分泌量的增多是哮喘急性發(fā)作的誘因之一。是否可以通過拮抗白三烯，來阻斷其激活氣管內(nèi)各炎性成分的作用?

本研究結(jié)果顯示，在治療一個(gè)月后，孟魯司特組患者日間和夜間臨床癥狀評(píng)分皆低于常規(guī)治療組，在這一個(gè)月中，孟魯司特組患者β2受體激動(dòng)劑使用次數(shù)少于常規(guī)治療組，其差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加服用孟魯司特鈉可以有效提高患者臨床治療效果。根據(jù)相關(guān)研究成果［13－14］，我們認(rèn)為孟魯司特輔助治療哮喘的主要機(jī)制在于如下幾點(diǎn):(1)通過抑制白三烯的活性，來抑制氣道嗜酸細(xì)胞的分泌，降低炎癥反應(yīng)強(qiáng)度;(2)直接抑制多種細(xì)胞因子mRNA的表達(dá)，來降低其合成和釋放量;(3)降低呼出氣體中一氧化氮的含量，以減少其參與體內(nèi)炎性反應(yīng)中充當(dāng)介質(zhì)的量，但關(guān)于此過程的機(jī)制尚無完整研究;(4)通過拮抗作用，直接抑制氣道內(nèi)白三烯的合成和釋放;(5)參與氣道重塑，并在其中起到抑制作用。上述作用的結(jié)果，就是患者氣道炎性反應(yīng)強(qiáng)度的降低，并在臨床上表現(xiàn)為臨床癥狀的快速減輕和肺功能的快速恢復(fù)。本研究結(jié)果顯示，孟魯司特組患者肺功能指標(biāo)FEV1、FVC和PEF和體內(nèi)炎癥反應(yīng)因子IL-4、IFN-γ都有向正常水平恢復(fù)的趨勢(shì)，其與常規(guī)治療組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，也支持了此點(diǎn)。

綜上所述，孟魯司特可以在兒童哮喘治療中起到積極作用，其可作為常規(guī)治療方法之外的輔助用藥，提高兒童哮喘患兒的臨床治療效果，降低其氣道炎性反應(yīng)強(qiáng)度。

［1］鮑一笑，華 麗.哮喘基因研究進(jìn)展［J］.中華實(shí)用兒科臨床雜志，2013，28(16):1201 －1203.

［2］Rico-Rosillo G，Vega-Robledo GB，Silva-García R，et al Epigenetics，environment and asthma［J］.Rev Alerg Mex，2014，61(2):99 －109.

［3］張鐵栓，張國(guó)俊，劉 穎，等.2012年鄭州市7～14歲兒童肥胖與支氣管哮喘相關(guān)性調(diào)查［J］.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2013，47(9):862－863.

［4］Keast SL，Thompson D，F(xiàn)armer K，et al.Impact of a prior authorization policy for montelukast on clinical outcomes for asthma and allergic rhinitis among children and adolescents in a state medicaid program［J］.J Manag Care Pharm，2014，20(6):612 －621.

［5］中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)呼吸學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童支氣管哮喘診斷與防治指南［J］.中華兒科雜志，2008，46(10):745－753.

［6］Walker TJ，Reznik M.In-school asthma management and physical activity:children＇s perspectives［J］.J Asthma，2014，14:1 － 6.

［7］趙德育，秦厚兵.支氣管哮喘患兒長(zhǎng)期吸入糖皮質(zhì)激素的安全性研究進(jìn)展與對(duì)策［J］.中華實(shí)用兒科臨床雜志，2013，28(4):249－251.

［8］Andrews KL，Jones SC，Mullan J.Asthma self management in adults:a review of current literature［J］.Collegian，2014，21(1):33－41.

［9］吳媛媛，謝新明，韓 冬，等.舌下免疫治療變應(yīng)性支氣管哮喘療效與安全性的Meta分析［J］.中華內(nèi)科雜志，2013，52(10):844－848.

［10］金 玲，葉 婷.哮喘患者吸入糖皮質(zhì)激素口腔不良反應(yīng)的觀察與護(hù)理［J］.上海護(hù)理，2013，13(4):61 －62.

［11］汪 峰，凌藝蘭，史天陸，等.β2受體激動(dòng)劑與激素聯(lián)合應(yīng)用治療支氣管哮喘的Meta分析［J］.安徽醫(yī)藥，2013，17(10):1794－1798.

［12］Singh RK，Tandon R，Dastidar SG，et al.A review on leukotrienes and their receptors with reference to asthma［J］.J Asthma，2013，50(9):922－931.

［13］Papadaki G，Bakakos P，Kostikas K，et al.Vascular endothelial growth factor and cysteinyl leukotrienes in sputum supernatant of patients with asthma［J］.Respir Med，2013，107(9):1339 －1345.

［14］Niimi A.Cough，asthma，and cysteinyl-leukotrienes［J］.Pulm Pharmacol Ther，2013，26(5):514 －519.