深度水解蛋白配方奶在早期早產兒喂養中的療效觀察

王雪松，潘家華

(安徽醫科大學附屬省立醫院兒內科，安徽合肥 230001)

早產兒消化系統發育不完善，喂養不耐受在早產兒尤其極低出生體重兒十分常見，臨床上常以靜脈營養作為補充能量的主要手段，但因其并發癥多，家長不宜接受，依從性差。近年來隨著生物技術的發展，深度水解蛋白配方奶問世，逐漸應用于新生兒重癥監護病房(NICU)的早產兒?，F將2013年1月—2014年8月我科NICU收治的早產兒(胎齡≤32周或出生體重＜1 500 g)給予喂養深度水解蛋白配方奶的情況報道如下，并通過比較兩組患兒頭圍、體重、身長，每天牛奶攝入量，喂養不耐受情況、達全胃腸喂養時間，新生兒壞死性腸炎(NEC)發生率，相應生化指標，住院日數，宮外發育遲緩(EUGR)發生率來探討深度水解蛋白配方奶的臨床效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 研究資料 選擇2013年1月—2014年8月我院新生兒科NICU收治的早產兒120例，其中eHPF組60例，SPF組60例(晚期早產兒胃腸功能相對成熟，發生喂養不耐受的幾率較低，故本研究選擇胎齡小于32周或體重小于1 500 g的早產兒作為研究對象)。納入標準:(1)胎齡≤32周或出生體重＜1 500 g;(2)入院時日齡均小于24 h:(3)除外先天發育異常、遺傳代謝性疾病可能及嚴重感染者;(4)住院時間大于3周。兩組患兒性別、胎齡，出生體重，頭圍，身長，疾病構成經t檢驗或卡方檢驗無統計學差異，見表1。

表1 兩組早產兒一般資料比較

1.2 研究方法 兩組患兒入院后第1天開奶，經口或管飼喂養，觀察組給予深度水解蛋白配方奶喂養21 d后過渡為標準早產兒配方奶，對照組一直給予早產兒配方奶喂養，起始量為微量喂養12 mL·kg－1·d－1，q3h，不足部分給予靜脈營養，每日增加奶量為 20 mL·kg－1·d－1，直至達到 110 kcal·kg－1·d－1停止腸外營養。喂養不耐受是指早產兒出現相應的臨床癥狀、體征從而提示不能耐受腸內營養，內容［1］包括:(1)胃殘留容積 ＞50%;(2)腹脹、嘔吐或二者同時存在;(3)喂養計劃的中斷。每次喂奶前回抽胃內容物，出現喂養不耐受時按如下處理:(1)胃潴留量＜前次喂養總量的1/3者，本次喂養需減去胃潴留量;(2)胃潴留量≥前次喂養總量的1/3需停喂;(3)出現下列情況需禁食:24 h嘔吐＞3次，嘔吐物或儲留物有膽汁，腹脹明顯，腹肌緊張、腸鳴音減弱或消失，大便潛血陽性或明顯血便，腹部X線提示異常。

1.3 觀察指標 觀察3周，比較體重，每周監測生化指標及頭圍、身長增長情況，喂養不耐受情況、達全胃腸喂養時間，住院期間NEC發生率及住院日數。

1.4 宮外發育遲緩(EUGR) 出院時體重未能達到糾正胎齡體重的第10個百分位數即宮外發育遲緩。收集同一患兒出院體重，住院天數，出院胎齡=入院胎齡+住院天數，生長曲線值采用第七版《兒科學》表7－1我國15城市不同胎齡新生兒出生體重值，低于第10個百分位數即宮外發育遲緩［2］。

1.5 統計學方法 采用SPSS 17.0統計軟件，計量資料用均數±標準差表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料比較用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患兒每周頭圍、身長增長及尿素氮水平差異無統計學意義，體重增長在第3周差異有統計學意義，喂養不耐受發生率、達全胃腸營養時間、血清總蛋白及白蛋白水平等指標差異有統計學意義，eHPF組喂養不耐受發生率減低，達全胃腸營養時間縮短，血清總蛋白及白蛋白增高，在第3周體重增長較SPF組快，見表2，3。

3 討論

早產兒腸內營養是指經口或管飼進行的胃腸道喂養而提供營養，母乳當然是最佳選擇［3］，但對于NICU的早產兒和低出生體重兒而言常常無法實現母乳喂養，多年來臨床使用的標準早產兒奶粉，發現喂養不耐受的概率較高，可能與早期早產兒胃腸功能不成熟，胃酸分泌能力低、腸道消化酶活力低、對蛋白的水解能力差有關［4］。而靜脈營養具有增加感染幾率、膽汁淤積等副作用且價格昂貴［5］，家長不易接受。早產兒生后需要更多的熱量和營養素以達到“追趕生長”的目的，因此極低出生體重兒盡早建立全胃腸營養意義重大，對早產兒胃腸道功能的發育成熟、日后生物行為及精神發育有著極其重要作用［6－7］。水解蛋白配方是將牛奶中的蛋白進行酶切水解，后再加熱超濾，所包含的肽類95%以上是分子質量低于3 000 D的短肽，更有利于消化吸收，可降低早產兒喂養不耐受的發生率［8］。

本研究結果顯示深度水解蛋白配方喂養患兒(eHPF組)的喂養不耐受發生率更低，達全胃腸喂養時間更短，與SPF組相比差異有統計學意義，考慮與水解蛋白配方滲透壓較低能加速胃腸轉運，同時能提高血漿胃泌素水平，從而更加有利于胃腸轉運［9］有關，與薛繼紅等［10］的研究結果一致。

表2 兩組資料觀察指標比較(±s)

表2 兩組資料觀察指標比較(±s)

變量第一周eHPF組 SPF組t P體重/g 1 372.2 ±97.6 1 375.4 ±124.7 0.16 ＞0.05身長/cm 40.8 ±2.3 41.5 ±1.5 1.97 ＞0.05頭圍/cm 29.3 ±1.3 29.6 ±1.8 1.05 ＞0.05總蛋白/g·L－1 45.8 ±2.2 45.0 ±1.8 2.18 ＜0.05白蛋白/g·L－1 26.8 ±2.1 25.8 ±2.5 2.37 ＜0.05尿素氮/mmol·L －1 5.5 ±1.0 5.2 ±1.8 1.13 ＞0.05總膽紅素/μmol·L－1 135 ±26.8 146 ±28.0 2.2 ＜0.05直接膽紅素/μmol·L －1 10.6 ±2.5 11.2 ±2.8 1.24 ＞0.05膽汁酸/μmol·L －1 10.6 ±3.8 11.8 ±4.1 1.66 ＞0.05變量 第二周eHPF組 SPF組t P體重/g 1 536.0 ±106.3 1 553.8 ±99.6 0.95 ＞0.05身長/cm 41.9 ±1.4 42.3 ±1.6 1.46 ＞0.05頭圍/cm 30.6 ±1.1 31 ±1.9 1.41 ＞0.05總蛋白/g·L－1 46.4 ±2.3 45.2 ±2.6 2.68 ＜0.05白蛋白/g·L－1 27.1 ±2.5 26.2 ±2.1 2.14 ＜0.05尿素氮/mmol·L －1 4.8 ±1.6 4.7 ±2.0 0.3 ＞0.05總膽紅素/μmol·L－1 64 ±13.8 72 ±15.0 3.04 ＜0.05直接膽紅素/μmol·L －1 7.2 ±1.1 7.8 ±1.5 2.5 ＜0.05膽汁酸/μmol·L －1 9.2 ±2.6 10.8 ±4.2 2.51 ＜0.05變量 第三周eHPF組 SPF組t P體重/g 1 826.4 ±115.7 1 773.8 ±108.9 2.56 ＜0.05身長/cm 42.5 ±2.0 42.9 ±2.3 1.02 ＞0.05頭圍/cm 31.5 ±1.8 32.0 ±2.3 1.33 ＞0.05總蛋白/g·L－1 47.9 ±1.9 46.7 ±2.7 2.82 ＜0.05白蛋白/g·L－1 28.2 ±2.8 27.1 ±2.1 2.43 ＜0.05尿素氮/mmol·L －1 5.1 ±1.9 4.9 ±2.3 0.52 ＞0.05總膽紅素/μmol·L－1 35.8 ±3.6 37.0 ±2.8 2.04 ＜0.05直接膽紅素/μmol·L －1 4.2 ±1.5 4.8 ±1.2 2.42 ＜0.05膽汁酸/μmol·L －18.5 ±2.1 10.1 ±3.7 2.91 ＜0.05

表3 兩組資料觀察指標及并發癥比較

以深度水解奶粉腸內喂養情況的優勢趨勢推論，其營養監測指標也應表現出相對優勢，但結果卻出乎意料，兩組頭圍、身長增長、尿素氮水平及第1周、第2周每日體重增加并無差異(P＞0.05)，推測可能與水解蛋白配方特殊的代謝特點、生理性體重下降等有關［11］;但到第3周eHPF組患兒的每日體重增長明顯快于SPF組(P＜0.05)，推斷早期喂養深度水解蛋白配方奶粉有助于促進胃腸功能成熟、胃腸激素分泌、促進營養物質吸收。雖然深度水解蛋白配方所含熱卡(70 kcal/100 mL)較標準早產兒配方(80 kcal/100 mL)低，存在對eHPF能量不足的擔憂，但本實驗中eHPF組早產兒體重后期增長符合預期，Florendo等［12］的研究也表明給予水解蛋白喂養不必擔心熱卡不足的問題。兩組患兒出院時EUGR發生率無差異(P＞0.05)，提示深度水解蛋白配方奶粉在早產兒追趕生長過程中并未顯現出優勢，需在出院后3、6及12個月時隨訪并再次統計比較EUGR發生率，并擴大樣本量，才能得出深度水解蛋白配方奶究竟有無促進早產兒追趕生長的作用。

早產兒膽紅素代謝能力差，血腦屏障發育不成熟，游離膽紅素易使通過血腦屏障而發生膽紅素腦病。本研究結果顯示血清最高總膽紅素水平eHPF組較SPF組低，不僅與eHPF組腸道正常菌群建立較早以及早期水解蛋白配方胃腸喂養從而減少肝腸循環有關，還與eHPF組白蛋白水平高于SPF組(P＜0.05)，能夠結合較多游離膽紅素密切相關。由于早產兒的自身生理代謝特點，胃腸外營養易導致早產兒膽汁淤積，其治療也是臨床上棘手的一大難題。目前將檢測血清總膽汁酸作為診斷嬰幼兒膽汁淤積的一項靈敏和特異指標［13］。本研究結果顯示兩組血清總膽汁酸水平在第1周無明顯差異，但是從第2周開始eHPF組較SPF組低(P ＜0.05)，推測水解蛋白配方能減輕早產兒膽汁淤積，除了與減少肝腸循環有關是否還通過其他機制，仍需更大量樣本的研究。

早產兒免疫系統發育不成熟，感染是對早產兒的一大威脅。早產兒早期腸內喂養對胃腸道功能的積極影響還表現在對其免疫功能的促進作用，降低早產兒感染的發生率［14］。腸內喂養乳品的選擇與早產兒感染及NEC的發生也有著密切的關系。母乳是腸內喂養最佳選擇，除與母乳中的免疫活性成分有關外，還可能與母乳中的活性胃腸激素胃泌素、胃動素促進胃腸道的成熟有關［15］。本研究結果顯示eHPF組NEC感染發生率明顯低于SPF組，從而縮短住院日，推測深度水解蛋白配方更接近母乳能促進胃腸激素分泌及促進胃腸道的成熟。

綜上所述，在早產兒減少喂養不耐受、減少胃食管反流［16］、盡早建立全胃腸營養、促進生長，減低NEC發病率等方面，深度水解蛋白配方具有一定優勢［17］。但深度水解配方奶喂養在早產兒追趕性生長中的作用、長期應用的安全性、及與早產兒日后神經精神行為等方面有無關聯，需進行大規模的隨訪，值得進一步研究和探討。

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