氯雷他定聯(lián)合利巴韋林治療兒童反復(fù)呼吸道感染的療效及對患兒細胞免疫功能的影響

陳 樂，汪 艷，張群威，孫 捷，曾耀光

(湖北省黃岡市中心醫(yī)院兒科，湖北黃岡 438000)

反復(fù)呼吸道感染是指在一定時期內(nèi)機體受病原體侵襲致反復(fù)發(fā)作超過標(biāo)準(zhǔn)次數(shù)的一種兒童常見呼吸道疾病，1～3歲的小兒是其高危人群，該病無季節(jié)特異性，但以冬春季節(jié)寒冷空氣交替，氣道壓力聚變時患病為多［1］。兒童期反復(fù)呼吸道感染使支氣管壁結(jié)構(gòu)遭受破壞，纖毛凈化功能和局部防御功能嚴重減退，感染遷延反復(fù)，小兒免疫力相對低下，容易并發(fā)支氣管哮喘、支氣管肺炎、間質(zhì)性肺炎等急慢性疾病，對患兒的呼吸系統(tǒng)健康、生長發(fā)育及心理健康造成危害［2］。兒童反復(fù)呼吸道感染依據(jù)其感染病原體的不同，多采用對癥、抗菌及抗病毒治療，療效一般［3］。我院將2013年1月—2014年1月收治的反復(fù)呼吸道感染患兒應(yīng)用氯雷他定聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療，觀察聯(lián)合用藥對兒童反復(fù)呼吸道感染的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月—2014年1月來我院就診的80例反復(fù)呼吸道感染患兒，均符合小兒反復(fù)呼吸道感染的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，主要為小兒年齡在1～2歲，發(fā)生呼吸道感染每年大于10次，其中下呼吸道感染占3/10以上;小兒年齡在3～5歲，發(fā)生呼吸道感染每年大于8次，其中下呼吸道感染占1/4以上;小兒年齡在6～9歲，發(fā)生呼吸道感染每年大于7次，其中下呼吸道感染占2/7次以上，患兒排除心、肝、腎等主要臟器及血液系統(tǒng)疾病、無近期免疫抑制劑使用史、無藥物過敏史。按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各40例，觀察組男22例，女18例;平均年齡2～8(4.35±1.62)歲;上呼吸道感染22例，肺炎8例，支氣管炎10例;平均病程1～8(3.67±1.34)d。對照組男23例，女17例;平均年齡2～9(4.47±1.59)歲;上呼吸道感染24例，肺炎9例，支氣管炎7例;病程1～9(3.81±1.52)d。兩組兒童年齡、性別、病程、感染部位等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。患兒家長均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患兒均給予休息、健康膳食及適量運動等常規(guī)治療，對照組患兒給予利巴韋林15 mg·kg－1·d－1靜脈滴注(用氯化鈉注射液稀釋成每毫升含1 mg的溶液后靜脈緩慢滴注，上海華氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003099)，1日2次，每次滴注20 min，同時給予患兒止咳及退燒等對癥治療。觀察組患兒在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合氯雷他定片口服治療(上海強生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970410)，患兒體重 ＞30 kg，1日1次1片(10 mg)，體重≤30 kg，1日1次半片(5 mg)。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患兒治療前、治療28 d后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平變化，白細胞計數(shù)、中性粒細胞水平變化及不良反應(yīng)情況。采集患兒清晨空腹外周靜脈血5 mL于抗凝管中，3 000 r·min－1，離心 15 min，將上層血漿分裝于3個管內(nèi)，于－20℃冰箱儲存待測。T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)試劑盒為人T淋巴細胞亞群分型試劑盒(流式雙色熒光標(biāo)記法測定)，由北京賽馳生物科技有限公司提供;白細胞計數(shù)、中性粒細胞水平變化由OlympusAU640血生化分析儀測定，上海維世康醫(yī)用電子有限公司提供試劑。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《抗病毒藥物臨床研究指導(dǎo)原則》［5］，顯效:臨床癥狀、體征、病原學(xué)和實驗室檢查均顯著改善，治療后病情明顯減輕;有效:臨床癥狀、體征、病原學(xué)和實驗室檢查有部分好轉(zhuǎn);無效:用藥72 h臨床癥狀、病原學(xué)和實驗室檢查均無改善或加重。總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析，計量資料指標(biāo)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組間比較為成組t檢驗，各組內(nèi)前后比較為配對t檢驗。計數(shù)資料采用率表示，進行χ2檢驗，以0.05作為檢驗水準(zhǔn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組和對照組的總有效率分別為 92.50%、75.00%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.501，P=0.034＜0.05)，兩組患者在治療過程中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較/n(%)

2.2 兩組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較 觀察組患兒治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前明顯升高(t=7.017，5.599，14.142，P ＜ 0.05)，對照組患兒治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前有所升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.627，1.904，1.440，P ＞0.05)，觀察組與對照組比較升高更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=5.651，3.759，13.180，P ＜0.05)，見表 2。

表2 兩組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較(±s)

表2 兩組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較(±s)

注:①與治療前比較，P ＜0.05;②與對照組比較，P ＜0.05。

組別 時間 CD3+/% CD4+/% CD4+/CD8+觀察組(n=40)治療前 55.17 ±6.26 27.91 ±4.15 0.96 ±0.15治療后 66.12 ±7.63①② 34.13 ±5.67①② 1.71 ±0.30①②對照組(n=40)治療前 54.74 ±7.14 28.21 ±3.52 0.92 ±0.11治療后57.21 ±6.42 29.89 ±4.33 0.97 ±0.19

2.3 兩組治療前后白細胞及中性粒細胞比較 治療前后兩組患兒白細胞計數(shù)及中性粒細胞變化比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(t觀察組=1.687，1.191;t對照組=1.631，1.399，P ＞0.05)，見表3。

表3 兩組患兒治療前后白細胞計數(shù)及中性粒細胞變化比較(±s)

表3 兩組患兒治療前后白細胞計數(shù)及中性粒細胞變化比較(±s)

組別 時間 白細胞計數(shù)/×109·L－1 中性粒細胞/%觀察組(n=40)治療前 9.29 ±0.97 52.49 ±3.14治療后8.98 ±0.64 51.62 ±3.39對照組(n=40)治療前 9.23 ±1.03 52.27 ±2.25治療后8.83 ±1.16 51.58 ±2.16

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較 兩組患者治療期間發(fā)生頭暈乏力、嗜睡、胃腸道不適、口干、皮疹等情況比較見表4，觀察組與對照組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.050，P=0.823 ＞0.05)。

表4 兩組不良反應(yīng)情況比較

3 討論

反復(fù)呼吸道感染是兒童的一種常見病，病因較復(fù)雜，除了與病原微生物的感染有關(guān)外，還與患兒生理、環(huán)境因素、生活水平等有關(guān)，其臨床特點為反復(fù)感染，病程較長，兒童生長發(fā)育受限，無特效的治療方法和藥物，是當(dāng)前兒科領(lǐng)域的熱點和難點。有研究發(fā)現(xiàn)，營養(yǎng)狀況、機體免疫力是兒童發(fā)病的主要因素，兒童時期其呼吸道存在其特殊解剖和各項生理功能發(fā)育不完全的特點，而且機體免疫功能較差，體內(nèi)代謝酶活性降低，血液中免疫球蛋白含量低，分泌型IgA缺乏，對外界病原體抵抗能力不弱，感染后易導(dǎo)致感染擴散及反復(fù)［6］。有半數(shù)以上反復(fù)呼吸道感染患兒的T細胞功能低下，1/3患兒NK細胞活性低下，3/4患兒白細胞計數(shù)低下，易形成呼吸道感染再次發(fā)生的惡性循環(huán)。一般T細胞功能降低可使病情加重，氣管、支氣管纖毛運動減緩，使呼吸道清除能力減弱，使患兒病程延長及病痛加重［7－8］。當(dāng)機體反復(fù)受刺激，易導(dǎo)致免疫系統(tǒng)對抗原刺激的反應(yīng)性降低，進而使患兒反復(fù)感染病原體。

氯雷他定為H1受體阻斷劑，對外周H1受體有高度的選擇性，對中樞H1受體的親和力弱，可抑制肥大細胞釋放白三烯和組胺。其本身不會直接作用于機體的免疫系統(tǒng)，但其可阻斷反復(fù)呼吸道感染中可能存在的過敏源，降低患兒短期內(nèi)呼吸道反復(fù)發(fā)病次數(shù)，從而加快患兒的自身免疫系統(tǒng)的恢復(fù)，從而提高機體免疫能力［9］。利巴韋林對呼吸道合胞病毒具有選擇性的抑制作用，臨床上多用于病毒性肺炎及支氣管炎。反復(fù)呼吸道感染的患兒多為特異體質(zhì)，外界物質(zhì)易對其支氣管黏膜產(chǎn)生刺激，繼而發(fā)生過敏現(xiàn)象，在短時間內(nèi)刺激性過敏原可反復(fù)誘發(fā)患兒呼吸道感染［10］。另一方面，患兒肥大細胞膜穩(wěn)定性差，巨噬細胞功能不完善，SI-gA、IgA及SIgG的含量較低。調(diào)節(jié)免疫功能藥物提高免疫力，有較強的非特異免疫調(diào)節(jié)功能，能有效激活T淋巴細胞，增強細胞免疫功能水平，從而明顯提高兒童反復(fù)呼吸道感染的治療效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒經(jīng)聯(lián)合用藥治療后反復(fù)呼吸道感染總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)，提示兩藥具有協(xié)同作用，可以有效減輕患兒的臨床癥狀;觀察組患兒CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前明顯改善(P＜0.05)，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，提示氯雷他定聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療可以有效改善反復(fù)呼吸道感染患兒的免疫功能低下狀態(tài);兩組白細胞計數(shù)、中性粒細胞比例及不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，且兩組患兒治療中均未出現(xiàn)貧血、嚴重過敏等不良反應(yīng)，提示藥物安全性良好。這與氯雷他定的抗免疫功能異常、抗過敏作用及利巴韋林的抗病毒作用密不可分［11］。

綜上所述，伴有免疫功能異常或下降的反復(fù)呼吸道感染患兒經(jīng)過利巴韋林的抗病毒治療，以及氯雷他定對患兒機體免疫功能的調(diào)節(jié)和復(fù)原，兩藥聯(lián)合使用有利于提高單獨用藥的治療效果，且安全性較高，值得臨床進一步推廣應(yīng)用。

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