乳腺癌發生風險的病例對照研究

于 杉 陳 新 王 艷 逄逄 琳

（遼寧省沈陽市第四人民醫院干診科，110031)

·特別提示·

乳腺癌發生風險的病例對照研究

于 杉 陳 新 王 艷 逄逄 琳

（遼寧省沈陽市第四人民醫院干診科，110031)

目的 探討乳腺癌發生的危險因素和保護因素。方法 采用1∶1配比病例對照研究，對新診斷的原發性乳腺癌患者123例和同時期在該醫院進行健康體檢的123例健康婦女進行調查，用條件Logistic回歸模型分析乳腺癌的危險因素。結果 病例組與對照組在年齡、婚姻狀況、文化程度和經濟收入方面差異無統計學意義（P＞0.05)。單因素條件Logistic分析結果顯示，乳腺系統良性疾病史、惡性腫瘤家族史、流產史和長期帶硬胸罩是乳腺癌的危險因素；月經初潮年齡大，哺乳史、哺乳時間長、服用避孕藥和生育史是乳腺癌的保護因素。多因素條件Logistic回歸結果顯示，乳腺組織良性疾病史是乳腺癌的危險因素（OR=8.234，95%CI：2.410～12.432)；月經初潮年齡大（OR=0.673，95%CI：0.432～0.876)、哺乳時間長（OR=0.562，95%CI：0.124～0.872)和生育史（OR=0.543，95%CI：0.321～0.764)是乳腺癌的保護性因素。結論 沈陽地區女性乳腺癌的主要危險因素為乳腺系統良性疾病史，應該加強對這類患者的宣傳教育、臨床觀察和重點防治，減少乳腺癌的發生。

乳腺癌；病例對照研究；危險因素

R737

A

乳腺癌是婦科腫瘤中較為常見的一種，發病率較高，每年約有7.9萬新病例，占全部女性惡性腫瘤總數的21%[1]。近些年來，隨著我國人民生活水平的不斷提高和生活方式的改變，我國人群中乳腺癌的發病率也在不斷上升。據文獻報道，我國的乳腺癌發病率增幅速度是世界平均水平的2倍，到2021年中國乳腺癌患者將高達250萬。相對于其他婦科腫瘤，乳腺癌的早期診斷可以為乳腺癌的手術治療贏得時機，而且治愈率較高，因此積極的發現乳腺癌的危險因素，對高危人群重點關注是防患于未然的重要措施。目前研究認為大約有90%～95%的乳腺癌呈現散發性，真正的家族性乳腺癌僅占5%～10%，因此還存在許多其他危險因素，因此本研究采用1∶1配對的病例研究方法探討影響乳腺癌發生的危險因素。現報告如下。

1　對象與方法

1.1對象 病例來源于2010年6月—2011年11月在沈陽市第四人民醫院新診斷的原發性乳腺癌患者123例，所有患者經過鉬靶X線攝片并經病理診斷檢驗證實為乳腺癌。對照選用同時期在該醫院體檢中心進行體檢的健康婦女。對照與病例按照1∶1比例進行匹配，要求年齡相差≤2歲，且對照與病例均來自于同一地區。按照上述匹配原則共獲得了對照123例。病例和對照人群在調查前均填寫知情同意書。

1.2調查內容 乳腺癌危險因素的收集采用問卷調查的方式進行，調查表收集的內容包括一般狀況、文化程度、婚姻狀況、經濟收入、既往疾病，惡性腫瘤家族史、月經初潮年齡、避孕藥的使用情況、是否哺乳、哺乳時間、生育史、生活方式等。調查員由該醫院的護師擔任，均進行專門的培訓。調查表為統一制定，通過面對面調查及調查員填寫的方式進行資料的收集。

1.3統計分析 統計學處理采用SPSS 16.0軟件進行，其中計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用t檢驗，病例與對照的危險比OR和95%CI采用單因素及多因素條件Logistic回歸分析獲得。變量賦值見表1。

2　結果

2.1一般情況 本次調查病例組和對照組分別為123人，均為漢族。兩組年齡、婚姻狀況、文化程度和經濟收入方面差異無統計學意義（P＞0.05)。見表2。

2.2單因素條件Logistic回歸模型分析 乳腺系統良性疾病史、惡性腫瘤家族史、流產史和長期帶硬胸罩是乳腺癌的危險因素（OR＞1，P＜0.05)。月經初潮年齡大，哺乳、哺乳時間長（≥12個月)、服用避孕藥和生育史是乳腺癌的保護因素，差異有統計學意義（OR＜1，P＜0.05)。見表3

2.3多因素條件Logistic回歸模型分析 將單因素logistic回歸得到的危險因素和保護因素同時納入多因素Logistic回歸模型。調整后結果顯示，乳腺系統良性疾病史是乳腺癌的危險因素；月經初潮年齡大、哺乳時間長（≥12個月)和生育是乳腺癌的保護性因素。見表4。

表1 變量賦值

表2 乳腺癌病例與對照的基本情況比較

3　討論

目前，乳腺癌在許多國家和地區的發病率都呈現上升趨勢。我國人群乳腺癌的發病率在進入21世紀后也顯著上升，而且呈現越來越年輕化。在我國的一些經濟發達地區和大城市，乳腺癌發病率已經躍居女性惡性腫瘤第1位[2]。造成乳腺癌發生的因素非常復雜。多數研究表明，乳腺良性疾病，如乳腺囊腫、乳腺增生癥等是乳腺癌發生的首位危險因素。有研究結果顯示，乳腺有嚴重的非典型上皮增生的女性與沒有這些病變的女性相比，患乳腺癌的危險性增大了4～5倍[3]。本研究中，有乳腺良性疾病史患者發生乳腺癌的風險是對照人群的8.234倍，與相關文獻報道一致[4]。這提示我們應該對乳腺良性患者進行定期隨訪，爭取做到早發現、早診斷、早治療。

惡性腫瘤家族史也被認為是影響乳腺癌發生的危險因素之一。之前的研究發現，具有一級親屬乳腺癌家族史的女性罹患乳腺癌的危險性是乳腺癌家族史陰性女性的1.74倍[5]。本次研究中，單因素Logistic分析結果顯示惡性腫瘤家族史是乳腺癌發病的危險因素，但在多因素Logistic回歸分析中卻未見顯著影響。造成這種現象的原因可能與樣本量有關，也可能與不同地區人群的遺傳、飲食和生活方式等特點不同有關。

除此之外，多數研究都表明月經初潮年齡大、哺乳時間長以及生育都是乳腺癌發生的保護性因素。這一點可能與內源性激素水平關系密切。越來越多的研究認為，乳腺癌的發生與過多的雌激素暴露密切相關[6]。基礎研究表明，雌激素不僅可以刺激乳腺細胞增生及有絲分裂，其代謝產物還可直接誘導基因突變[7]。對月經初潮年齡晚的女性來說，內源性雌激素暴露的時間可能要比初潮年齡早的女性短。有關哺乳與乳腺癌的研究認為，長期哺乳能推遲有排卵月經周期的建立，使得乳腺細胞處于成熟的時間較長，另外哺乳作為清除致癌物的一種途徑也可能對保護乳腺癌發生發揮了一定的作用[8]。生育則可以促進乳腺細胞分化成熟，細胞周期延長，從而有利于DNA損傷修復及減少對致癌物質的敏感性。本次研究提示，上述3個因素（月經初潮年齡晚，累計哺乳時間長和生育史)是該入組人群乳腺癌發生的保護性因素，這一點與文獻報道一致。

表3 單因素條件Logistic回歸模型結果

表4 多因素條件logistic回歸模型結果

乳腺癌的發生是多因素共同作用的結果，除了本研究探討的因素外，豆類食品的攝入，精神因素，以及一些遺傳基因突變等都可能對疾病的發生發揮作用。因此在臨床工作中要重視對乳腺癌高危人群的臨床監督，做好高危人群的早期篩查，以盡可能減低乳腺癌對女性人群所帶來的危害。

[1] 白海亞，胡潔．月經、生殖因素與乳腺癌發生關系的研究進展[J]．中國生育健康雜志，2014，25(3)：289-291．

[2] 柳光宇，沈鎮廟，邵志敏，等．乳腺癌高危婦女的評估于預防策略[J]．中國癌癥雜志，2010，10(5)：438-440．

[3] 李彥國，王歡，張秉明，等．農村婦女乳腺癌威脅因素的病例對照研究[J]．中國醫刊，2013，48(7)：75-77．

[4] 張宏，余建軍，劉蘭，等．寧夏地區女性乳腺癌危險因素的病例對照研究[J]．寧夏醫科大學學報，2012，34(5)：470-472．

[5] Kifoy BA, Zhang Y， Shu XO, et al. Family history of maliganices and risk of breast cancer: prospective data from the Shanghai women's health study[J]. Cancer Causes Control, 2008, 19(10): 1139-1145.

[6] 劉英華，姜淑卿，張靜姝．雌激素相關受體與乳腺癌關系研究進展[J]．環境與健康雜志，2014，31(8)：749-752．

[7] Santen RJ, Song RX, Zhang Z, et al. Adaptive hypersensitivity to estrogen: mechanism for superiority of aromatase inhibitors over selective estrogen receptor modulators for breast cancer treatment and prevention[J]. Endocr Relat Cancer, 2003, 10(2): 111-130.

[8] Lee SY, Kim MT, Kim SW, et al. Effect of lifetime lactation on breast cancer risk: a Korean women's cohort study[J]. Int J Cancer, 2003, 105(3): 390-393.

1672-7185(2015)22-0023-03

10.3969/j.issn.1672-7185.2015.22.009

（2015-07-10)