口蹄疫流行現(xiàn)狀及防控

何虎成/中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所

口蹄疫流行現(xiàn)狀及防控

何虎成/中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所

中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州獸醫(yī)研究所何虎成研究員

口蹄疫（FMD）是偶蹄動(dòng)物的高度接觸性、急性、烈性傳染病，對(duì)于易感的偶蹄動(dòng)物具有嚴(yán)重的潛在經(jīng)濟(jì)危害。發(fā)病流行時(shí)間久，發(fā)現(xiàn)距今有500年歷史（1514年意大利首次發(fā)現(xiàn)）。對(duì)畜牧業(yè)經(jīng)濟(jì)危害大，并嚴(yán)重影響全球畜牧產(chǎn)品的國(guó)際貿(mào)易。被世界糧農(nóng)組織與ⅡEO列為全球必須共同防范的16種動(dòng)物傳染病之首。防控難度大。由于病毒血清型復(fù)雜（7個(gè)），病毒毒力強(qiáng)、宿主范圍廣（20科70多個(gè)種動(dòng)物），傳播途徑多，長(zhǎng)期以來口蹄疫防控成為各國(guó)政府共同關(guān)注的世界性難題。疫苗免疫與消毒是當(dāng)前防控口蹄疫的主要手段。

一、FMDV的特性

1.血清型多?？谔阋卟《?，1977年世界口蹄疫中心宣布分為7個(gè)型，目前以A型和O型分布最廣，危害最大。

提示：各型疫苗接種動(dòng)物，只對(duì)本型病毒產(chǎn)生免疫力，沒有交叉保護(hù)作用。

2.FMDV易變異。

（1）基因變異：病毒可從中和抗體中自救，自救者其抗原和基因發(fā)生了變異。當(dāng)抗體壓力解除后，變異會(huì)記憶性恢復(fù)。

（2）宿主嗜性變異：FMDV在不同區(qū)域、畜群和畜種間群體循環(huán)不斷變異，給免疫帶來新問題。

3.FMDV對(duì)外界環(huán)境抵抗力強(qiáng)?？谔阋卟《緦?duì)外界環(huán)境的抵抗力很強(qiáng)，不怕干燥，在自然條件下，含病毒的組織與污染的飼料、飼草、皮毛及土壤等保持傳染性達(dá)數(shù)月之久。糞便中的病毒，在溫暖的季節(jié)可存活29～33d，在凍結(jié)條件下可以越冬，對(duì)酸和堿十分敏感。

提示：一旦感染，對(duì)環(huán)境要徹底消毒。寒冷季節(jié)應(yīng)注意FMDV的流行。堿性或酸性消毒藥有效（枸櫞酸粉）。

4.易感動(dòng)物種類多（20科70多種動(dòng)物）。牛、羊、豬等偶蹄獸易感，野生動(dòng)物。不同年齡的豬易感程度不完全相同，一般是越年幼的仔豬發(fā)病率越高，病情越重，死亡率越高。

牛：指示器、最易感發(fā)病，特別是奶牛，排毒量最大。

豬：放大器、產(chǎn)生的氣溶性病毒量最大。

羊：儲(chǔ)存器、發(fā)病癥狀不明顯、是不易被發(fā)現(xiàn)的傳染源。

5、易感動(dòng)物發(fā)病無季節(jié)性。多發(fā)生于寒冷季節(jié)（秋末、冬季和早春），尤以春季達(dá)到高峰，但在大型豬場(chǎng)及生豬密集飼養(yǎng)區(qū)，一年四季均可發(fā)生

(人為因素)。

提示：集約化豬場(chǎng)在冬季應(yīng)時(shí)刻保持高度警惕！

6.發(fā)病動(dòng)物帶毒時(shí)間。FMDV的帶毒動(dòng)物是指那些感染后28d以后還能從食道探環(huán)采集的食道咽部括取物和粘液樣品分離到口蹄疫感染性病毒或病毒RNA的動(dòng)物。健康帶毒者的比例一般為感染動(dòng)物30%～50%；豬持續(xù)感染，群體可至少保持300d左右?guī)Ф?；羊帶毒?shù)月；奶牛2年；水牛5年，群體23年。

提示：感染或發(fā)生口蹄疫后，一年以內(nèi)要保持高度警惕，同時(shí)加強(qiáng)日常消毒工作，檢查、撲殺帶毒動(dòng)物。

7.病畜排毒量。一頭牛的排毒量可使200萬頭牛發(fā)??；一頭豬釋放的氣源病毒量相當(dāng)于1 000～3 000頭牛的釋放量。病豬從肺、氣管、鼻黏膜的病毒濃度依次增高。FMDV通過氣溶膠的方式排出體外，豬的排出濃度比牛、羊高100～1 000倍。

提示：消毒滅源極為重要（可降低環(huán)境中病毒含量）。

8.傳播途徑多。可間接傳播，直接傳播，空氣傳播；載體包括人、鼠、狗、貓等動(dòng)物、飼養(yǎng)工具、交通工具等器具。

提示：借助現(xiàn)代交通設(shè)施活畜大跨度調(diào)運(yùn)，也讓疫病傳播上了“快速通道”。

二、臨床及危害

1.臨床。

癥狀：以體溫升高，蹄部、口腔及雌性動(dòng)物乳房水皰為特征。全身癥狀明顯，蹄冠、蹄叉、蹄踵發(fā)紅、形成水皰和潰爛，有繼發(fā)感染時(shí)，蹄殼可能脫落；幼畜可因急性腸炎和心肌炎死亡。在臨床上口蹄疫與其它水泡性疾病（豬水泡病、水泡性疹和水泡性口炎）難以區(qū)別。必須做實(shí)驗(yàn)室鑒別。

剖檢變化：病牛咽喉、氣管、支氣管和胃黏膜有爛斑或潰瘍。小腸、大腸黏膜可見出血性炎癥。犢牛心包膜有彌散性出血點(diǎn)，心肌切面有灰白色或淡黃色斑點(diǎn)或條紋（虎斑心），心肌松軟似煮熟狀。

實(shí)驗(yàn)室診斷：省級(jí)疫控中心與國(guó)家參考實(shí)驗(yàn)室確診。

病原的分離：PK-15 ⅡB-RS2 BHK

血清學(xué)診斷：血凝抑制ELSⅡA

分子診斷：PCR

2.危害。

（1）對(duì)養(yǎng)殖場(chǎng)：病畜體溫升高至40℃～41℃，精神沉郁，食欲減退，生長(zhǎng)速度大幅度下降（30%～50%）。死亡增加，一般沒有免疫的動(dòng)物發(fā)病死亡率高達(dá)5%～10%。新生幼畜發(fā)病死亡率高達(dá)100%。母畜淘汰增加：乳房被侵害時(shí)，發(fā)生臨床型乳房炎，重胎母畜易發(fā)生有流產(chǎn)現(xiàn)象，產(chǎn)后母畜出現(xiàn)難配、不受孕，淘汰率增加20%左右。

提示：只有平時(shí)重視口蹄疫疫苗接種，才能減少經(jīng)濟(jì)損失。

（2）對(duì)國(guó)家的影響：政治、經(jīng)濟(jì)影響，相關(guān)產(chǎn)業(yè)關(guān)閉、貿(mào)易限制。社會(huì)活動(dòng)暫停、相關(guān)人員辭職罷免、國(guó)際關(guān)系磨擦。

（3）軍事和公共衛(wèi)生危害：生物武器、恐怖活動(dòng)。

三、防控策略

1.全球防控FMD政策。發(fā)達(dá)國(guó)家實(shí)行撲殺政策維護(hù)無疫地位（因費(fèi)用高、且動(dòng)物處于易感狀態(tài)，近年來政府態(tài)度動(dòng)搖，有使用疫苗的傾向）。發(fā)展中國(guó)家（亞、非、拉大多數(shù)）多實(shí)行免疫政策（多數(shù)措施不嚴(yán)或放任不管）。我國(guó)目前實(shí)行強(qiáng)制免疫為主的綜合防控措施（免疫、撲殺）。

2.我國(guó)防控FMD政策。1935年初在江蘇與安徽兩省鐵路沿線發(fā)生口蹄疫，政府組織獸醫(yī)進(jìn)行了防治，同年6月控制了疫情；1951年“關(guān)于防治獸疫辦法的緊急指示”；1965年《防治口蹄疫試行辦法》；1983年國(guó)務(wù)院成立了“全國(guó)防治W(口蹄疫)總指揮部”；1999年將口蹄疫列為動(dòng)物一類傳染病之首，并頒布了相應(yīng)的法規(guī)。

2001年采取強(qiáng)制免疫政策應(yīng)免畜免疫密度達(dá)到100%；2007年更新了《口蹄疫防治技術(shù)規(guī)范》，我國(guó)加入OⅡE加快了口蹄疫防治的國(guó)際化進(jìn)程；2009年發(fā)布公告要求：發(fā)生口蹄疫時(shí)撲殺，無害處理，不得治療病畜。第一個(gè)免疫無疫區(qū)通過國(guó)家認(rèn)證（海南?。?。2012年頒布了《國(guó)家中長(zhǎng)期動(dòng)物疫病防治規(guī)劃（2012-2020）》明確了口蹄疫控制目標(biāo)。2013年獸醫(yī)體系評(píng)估（PVS）、口蹄疫逐步控制路線圖（FMD-PCP）被我國(guó)研究應(yīng)用。

重視程度不斷提高，政策要求不斷加強(qiáng)。飼養(yǎng)者參與國(guó)家防疫，防疫責(zé)任由政府轉(zhuǎn)向生產(chǎn)者將成為必然。

全球口蹄疫研究機(jī)構(gòu)

英國(guó)Pirbright世界口蹄疫參考實(shí)驗(yàn)室(1924)

美國(guó)梅島口蹄疫實(shí)驗(yàn)室

中國(guó)蘭州獸醫(yī)研究所（擁有世界上唯一的500余株FMD毒株庫）。

德國(guó)的Insel Reim FMD研究所(1909)。

丹麥lindholm FMD研究所(1925)。

泛美FMD中心巴西(1951)。

亞洲泰國(guó)的Pakchong亞太口蹄疫中心。

提示：FMDV及其疫苗的研究是受限制的。

“林畬鄉(xiāng)旅游業(yè)發(fā)展條件逐步成熟，但全鄉(xiāng)僅有20多個(gè)普通標(biāo)準(zhǔn)民宿床位，無法滿足與日俱增的游客住宿需求，更無法留住游客，極大限制了旅游產(chǎn)業(yè)的發(fā)展?！绷盅嗔崤e例說，三明學(xué)院“醫(yī)康養(yǎng)”項(xiàng)目缺乏適合的居住環(huán)境，市研學(xué)示范基地建設(shè)也缺乏有力支撐，到林畬開展紅色教育和農(nóng)事體驗(yàn)的游客苦于沒有合適的住宿環(huán)境，大多流向明溪縣城區(qū)，當(dāng)?shù)仄惹行枰l(fā)展民宿來解決游客住宿問題。

四、口蹄疫疫苗免疫

1.疫苗毒株選擇（如圖1）。

圖1 口蹄疫疫苗毒株選擇

2.蘭州獸研所近年來推薦的疫苗種毒（如表1）。

表1 蘭州獸研所近年來推薦的疫苗種毒

3.國(guó)內(nèi)口蹄疫疫苗生產(chǎn)情況。國(guó)內(nèi)有生產(chǎn)廠家6家（威特、天康、中牧、金宇、保山、必威安泰），生產(chǎn)的疫苗種類有14種主要為滅活疫苗。中農(nóng)威特公司是經(jīng)農(nóng)業(yè)部批準(zhǔn)的國(guó)內(nèi)唯一家生產(chǎn)全部系列口蹄疫滅活疫苗的生產(chǎn)廠家，共生產(chǎn)8種，國(guó)內(nèi)獨(dú)家生產(chǎn)的有4種。

中農(nóng)威特主要產(chǎn)品

牛口蹄疫O型、A型雙價(jià)滅活疫苗（國(guó)內(nèi)獨(dú)家生產(chǎn)）

口蹄疫O型、A型、亞洲I型三價(jià)滅活疫苗

口蹄疫O型滅活疫苗（O/MYA98/BY/2010株）（國(guó)內(nèi)獨(dú)家生產(chǎn)）

口蹄疫病毒O型、亞洲I型二價(jià)滅活疫苗

豬口蹄疫O型滅活疫苗（OZK/93株+OR/80株）

豬口蹄疫O型滅活疫苗（OZK/93株）

口蹄疫O型、亞洲I型二價(jià)滅活疫苗（空衣殼復(fù)合型、國(guó)內(nèi)獨(dú)家生產(chǎn)）

4.免疫的作用。疫苗的作用是防止和減少疾病造成的損失，同時(shí)降低動(dòng)物遭遇強(qiáng)度時(shí)在體內(nèi)復(fù)制的能力；保護(hù)不發(fā)生死亡或不出現(xiàn)臨床癥狀；免疫動(dòng)物受強(qiáng)毒攻擊時(shí)，病毒在體內(nèi)復(fù)制能力下降，排毒時(shí)間縮短。

提示：在現(xiàn)實(shí)中大多數(shù)疫苗臨床保護(hù)達(dá)不到100%，感染保護(hù)就更差。

5.免疫前后發(fā)病原因。潛伏期接種疫苗會(huì)激發(fā)發(fā)病。疫苗免疫不能清除動(dòng)物群體中已存在的強(qiáng)毒。而強(qiáng)毒會(huì)嚴(yán)重影響疫苗的免疫力。免疫后在尚未產(chǎn)生堅(jiān)強(qiáng)免疫力之前，發(fā)生感染也會(huì)發(fā)病，并影響免疫力產(chǎn)生。

提示：防止野毒感染十分重要（生物安全措施）

6.不同疫苗免疫保護(hù)的差異。因病原自身抗原特性的性差異很大，其相應(yīng)疫苗免疫后所獲得的免疫保護(hù)差異巨大。

7.免疫操作。

注射器的選擇：接種2毫升以下的，最好選擇10ml鐵架注射器（或連續(xù)注射器），使接種劑量準(zhǔn)確；接種2ml以上的選擇20ml鐵架注射器；

針頭的選擇：注射油乳苗時(shí)，大家畜應(yīng)選擇16×38的針頭，中、小家畜應(yīng)選擇12×25針頭，仔豬應(yīng)選擇12×20針頭。

正確的操作：部位、消毒。

8.做好基礎(chǔ)免疫。種牛全群普免兩次間隔3～4

周（注意妊娠和產(chǎn)前30d內(nèi)不免過后補(bǔ)免；犢牛在50～60首免、間隔3～4周加強(qiáng)一次，疫情壓力大時(shí)間隔6～7周三免。

提示：在可能發(fā)生流行地區(qū)，均應(yīng)注射同型的口蹄疫苗。

9.確保免疫密度（100%）。在一個(gè)群體中，如果有個(gè)別動(dòng)物未免疫或免疫后沒有能達(dá)到一定的保護(hù)水平，當(dāng)遇到病毒侵犯時(shí)，他（或他們）就成了病毒感染的突破口，感染后病毒的數(shù)量進(jìn)一步擴(kuò)增，感染力進(jìn)一步增強(qiáng)（生物放大效應(yīng)），打破感染與抗感染的平衡，導(dǎo)致本群體發(fā)病造成當(dāng)?shù)匾咔榘l(fā)生流行。

10.不斷更新免疫程序。免疫程序是通過大量科學(xué)試驗(yàn)與生產(chǎn)實(shí)踐制定的，當(dāng)?shù)匾咔闋顩r、飼養(yǎng)管理水平（如斷奶時(shí)間、營(yíng)養(yǎng)、轉(zhuǎn)群等）、母源抗體、疫苗特性、免疫次數(shù)、接種動(dòng)物的反應(yīng)性等。因此，根據(jù)免疫效果，需要在實(shí)踐中不斷總結(jié)和完善。

11.免疫方法(參考)。

牛羊場(chǎng)

正常情況下：母牛年免疫2～3次，犢牛免疫3～2次。

疫情壓力大時(shí)：母牛每年免疫3～4次，犢牛免疫4～3次。

調(diào)運(yùn)牛調(diào)前4周加強(qiáng)免疫一次。

疫苗選用：?？谔阋逴型、A型雙價(jià)滅活疫苗；口蹄疫O型、A型、AsiaⅡ三價(jià)滅活疫苗。

FMD疫苗副反應(yīng)：可能出現(xiàn)流產(chǎn)、應(yīng)激死亡、影響生產(chǎn)性能；免疫后7 h內(nèi)出現(xiàn)流產(chǎn)；免疫后3 h內(nèi)出現(xiàn)應(yīng)激死亡；免疫后72 h內(nèi)：產(chǎn)奶量下降10%以上；

FMD疫苗副反應(yīng)原因：一是由于疫苗抗原液中污染的內(nèi)毒素以及佐劑中的雜質(zhì)引起的非特異性反應(yīng)；二是由動(dòng)物個(gè)體的免疫系統(tǒng)（或過敏體質(zhì)）引起的特異性反應(yīng)。

豬場(chǎng)

正常情況下：母豬每年免疫3～4次，肉豬免疫3～2次。

疫情壓力大時(shí)：母豬每年免疫5～6次，肉豬免疫4～3次。

原則：用最少疫苗投入(增加母豬免疫次數(shù)，減少仔豬免疫次數(shù))，取得最大免疫效果(普免與跟胎相結(jié)合，免疫次數(shù)與季節(jié)相結(jié)合)。

FMD疫苗副反應(yīng)：非特異性反應(yīng)可以排除（工藝改進(jìn)、標(biāo)準(zhǔn)提高、安檢嚴(yán)格）；特異性反應(yīng)難以排除（只能緩解）。部分種豬經(jīng)多年多次疫苗接種，使其處于免疫狀態(tài)，有的動(dòng)物還處在高免狀態(tài)，再次疫苗接種時(shí)可能誘發(fā)嚴(yán)重的特異性過敏反應(yīng)。

反應(yīng)癥狀：一般反應(yīng)：豬精神不振，減食，體溫稍高，嗜睡等。一般不需治療，1～2天后可自行恢復(fù)；急性反應(yīng)：注射疫苗后20分鐘發(fā)生急性過敏反應(yīng)，動(dòng)物表現(xiàn)呼吸加快、喘氣、眼結(jié)膜潮紅、發(fā)抖、皮膚紅紫或蒼白、口吐白沫、后肢不穩(wěn)、倒地抽搐，搶救不及時(shí)很快死亡。

緊急救治：對(duì)最急性型反應(yīng)：迅速皮下注射0．1%鹽酸腎上腺素5毫克，視病情緩解程度，20分鐘后可以重復(fù)注射相同劑量一次；肌肉注射鹽酸異丙嗪(非那根)500毫克；肌肉注射地塞米松磷酸鈉30毫克(孕畜不用)。

對(duì)休克動(dòng)物還須迅速建立靜脈通道：去甲腎上腺素5～10mg，10%葡萄糖注射液1 000～2 000ml靜滴，如體溫低于36．5℃的動(dòng)物，再另加乙酰輔酶A 500～1 000單位、ATP100～200mg、肌苷100～300mg、25%葡萄糖500～2 000ml靜滴。待動(dòng)物蘇醒，脈律恢復(fù)后，撤去此組藥，換成5%葡萄糖鹽水500～2 000ml，加入維生素C 5g，維生素B6 1～3g，靜滴。然后再用5%碳酸氫鈉液200～500ml，靜滴。

副反應(yīng)的預(yù)防：選擇質(zhì)量可靠，運(yùn)輸保存正確的疫苗(選擇廠家)；疫苗接種要先做部分(10～20頭)安全觀察；注射前將疫苗提前取出恢復(fù)至常溫；制定正確的免疫程序，按免疫程序要求接種；接種疫苗時(shí)，同時(shí)注射轉(zhuǎn)移因子或黃芪多糖注射液（分開肌注），特別是緊急接種時(shí)。接種疫苗的前2d到后5d可向飼料中添加多種維生素或免疫增強(qiáng)劑，并可根據(jù)具體情況添加預(yù)防量的抗生素；結(jié)合免疫檢測(cè)，實(shí)行差別免疫，即在疫苗接種前測(cè)定抗體效價(jià)，對(duì)于處于高免狀態(tài)的動(dòng)物推遲接種疫苗。

12.免疫后抗體檢測(cè)采樣時(shí)間。牛免疫3周后（3～4周），豬4周后（4～5周）。

采樣監(jiān)測(cè)方法：O型用ⅡHA，LB-ELⅡSA；A型用LB-ELⅡSA；AsiaⅠ型用LB-ELⅡSA。

免疫合格：LB～ELⅡSA檢測(cè)：牛1∶128；豬1∶64。

13.消毒滅源。在目前的條件下，要完全消滅口蹄疫基本無法實(shí)現(xiàn)；在口蹄疫防控工作仍需長(zhǎng)期堅(jiān)持“早、快、嚴(yán)、小”的四字方針；現(xiàn)階段主要防控手段是疫苗免疫與消毒滅源。