血塞通注射液聯合阿托伐他汀鈣治療糖尿病合并腦梗死療效及對患者神經功能的影響

李明初，廖長琦，楊曉平

（四川省宜賓市第一人民醫院門診部，四川 宜賓 644000）

·臨床論著·

血塞通注射液聯合阿托伐他汀鈣治療糖尿病合并腦梗死療效及對患者神經功能的影響

李明初，廖長琦，楊曉平

（四川省宜賓市第一人民醫院門診部，四川 宜賓 644000）

目的探討血塞通注射液聯合阿托伐他汀鈣治療糖尿病合并腦梗死療效及對患者神經功能的影響。方法124例符合納入標準的糖尿病合并腦梗死患者按隨機數字表法隨機分為對照組（n=62）和觀察組（n= 62）。常規治療基礎上，對照組給予阿托伐他汀鈣治療，觀察組在對照組的基礎上聯合應用血塞通注射液治療。觀察比較兩組患者臨床療效、反映神經功能的美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分、血液流變學及不良反應發生情況。結果觀察組的治療總有效率為91.9%，明顯高于對照組79.0%的總有效率（P＜0.05）。與對照組相比，觀察組治療后NIHSS評分顯著降低，血液流變學指標全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞最大聚集指數及紅細胞壓積顯著下降，比較差異都有統計學意義（均P＜0.05）。治療過程中，未出現嚴重不良反應，觀察組的不良反應發生率為9.7%，與對照組11.3%的不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 血塞通注射液聯合阿托伐他汀鈣治療糖尿病合并腦梗死療效可靠，能夠顯著提高臨床療效，改善神經功能及血液流變學指標，且不良反應輕微，臨床上值得進一步研究。

血塞通注射液；阿托伐他汀鈣；糖尿病合并腦梗死；神經功能；血液流變學

隨著生活水平的不斷提高、飲食結構的改變及老齡化趨勢的加劇，糖尿病的發生率呈現出不斷升高趨勢，已經成為嚴重危害人類健康的慢性非傳染性疾病之一[1]。研究表明[2]，糖尿病是腦梗死的獨立危險因素，與非糖尿病腦梗死相比，糖尿病合并腦梗死患者的神經功能損傷更嚴重，病死率更高，嚴重威脅患者健康及生命。目前，臨床上治療糖尿病合并腦梗死的方案較多，但療效不一，尚無統一的標準，還有待進一步探討。而且，關于血塞通注射液聯合阿托伐他汀鈣治療該疾病的研究較少。本研究旨在探討血塞通注射液聯合阿托伐他汀鈣治療糖尿病合并腦梗死療效及對患者神經功能的影響，以期為該疾病的臨床選藥提供一定參考依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象

收集2012年1月-2014年12月我科收治的糖尿病合并腦梗死患者共124例作為研究對象，按隨機數字表法分為對照組（n=62）和觀察組（n=62）。納入標準：①所有患者符合2型糖尿病診斷標準[3]和全國第四屆腦血管病會議制定的腦梗死相關診斷標準[4]，并經顱腦CT、MRI等影像學檢查確診；②腦梗死起病至就診時間＜48 h；③排除腦出血、腫瘤、血液系統疾病、入院前進行溶栓治療、意識障礙、語言交流障礙、嚴重心肺及肝腎功能不全患者；④所有患者對治療知情同意，自愿參與本研究。對照組：男38例，女24例；年齡55～76歲，平均（59.8±7.4）歲；病程2～42 h，平均（10.6±2.3）h；病變部位包括多發性腦梗死12例，基底節區梗死20例，腔隙性腦梗塞30例。觀察組：男40例，女22例；年齡53～74歲，平均（59.2±7.8）歲；病程2～46 h，平均（10.8±2.5）h；病變部位包括多發性腦梗死14例，基底節區梗死19例，腔隙性腦梗塞29例。兩組患者在性別、年齡、病程及病變部位等一般資料方面比較大體一致（均P＞0.05），見表1，兩組治療前血液流變學指標比較差異無統計學意義（均P＞0.05），見表2，均具有可比性。

表1 兩組一般資料比較

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法所有患者根據疾病情況給予控制血壓、血糖、抗血小板、維持水電解質平衡及改善微循環等常規治療。對照組在此基礎上給予阿托伐他汀鈣（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051409）20 mg口服，1次/d，睡前頓服，療程4周。觀察組在對照組的基礎上聯合應用血塞通針劑（昆明制藥集團股份有限公司，國藥準字Z20026438）0.4 g+生理鹽水250 ml靜滴，1次/d治療，療效為2周。

表2 兩組治療前血液流變學指標比較（±s）

表2 兩組治療前血液流變學指標比較（±s）

組別例數全血高切黏度/（mPa·s）全血低切黏度/（mPa·s）血漿黏度/（mPa·s）紅細胞最大聚集指數紅細胞壓積/%對照組627.46±0.5212.61±3.132.92±0.247.56±0.2447.42±3.16觀察組627.48±0.5712.67±3.212.94±0.257.58±0.3247.38±3.14 t值0.200.110.450.390.07 P值0.840.920.650.590.94

1.2.2 療效判定及觀察指標療程結束后，進行療效評價。基本痊愈：治療后患者神經功能缺損評分減少≥91%，病殘程度0級；顯著進步：治療后神經功能缺損評分減少≥46%，但≤90%，病殘程度1～3級；進步：神經功能缺損評分減少≥18%，但≤45%；無變化：神經功能缺損評分減少或增加≤17%；惡化：患者治療后神經功能缺損評分增加＞18%。基本痊愈、顯著進步及進步均為治療有效。治療前后，采用美國國立衛生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）評價神經功能情況，并抽取患者靜脈血，采用血液流變學檢測儀檢測全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞最大聚集指數及紅細胞壓積等血液流變學指標。治療過程中，觀察比較兩組不良反應發生情況。

1.3 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 16.0對數據進行分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗比較分析，計數資料采用χ2檢驗比較分析，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組的治療總有效率為91.9%，明顯高于對照組79.0%的總有效率，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床療效比較例（%）

2.2 兩組治療前后NIHSS評分比較

治療前，兩組患者NIHSS評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者上述評分均有不同程度降低（均P＜0.50），與對照組相比，觀察組治療后NIHSS評分顯著降低，比較差異有統計學意義（均P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后NIHSS評分比較（分±s）

表4 兩組治療前后NIHSS評分比較（分±s）

注：?與本組治療前相比，P＜0.05

組別例數治療前治療后對照組6214.23±2.0910.22±1.45?觀察組6214.70±2.118.32±1.54?t值1.257.07 P值0.220.00

2.3 兩組治療前后血液流變學指標比較

治療前，兩組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞最大聚集指數及紅細胞壓積等血液流變學指標比較差異無統計學意義（均P＞0.05）。治療后，兩組上述指標均有不同程度降低（均P＜0.05）。與對照組相比，觀察組治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞最大聚集指數及紅細胞壓積顯著下降，比較差異都有統計學意義（均P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后血液流變學指標比較（±s）

表5 兩組治療前后血液流變學指標比較（±s）

注：1）與本組治療前相比，P＜0.05；2）治療后兩組相比，P＜0.05

組別全血高切黏度/（mPa·s）全血低切黏度/（mPa·s）血漿黏度/（mPa·s）紅細胞最大聚集指數紅細胞壓積/%對照組（n=62）治療前7.46±0.5212.61±3.132.92±0.247.56±0.2447.42±3.16治療后觀察組（n=62）5.59±0.441）10.02±2.061）2.19±0.081）5.13±0.211）42.21±3.311）治療前7.48±0.5712.67±3.212.94±0.257.58±0.3247.38±3.14治療后4.30±0.311）2）8.24±2.141）2）1.51±0.061）2）4.26±0.121）2）38.04±2.021）2）

2.4 不良反應

治療過程中，兩組均未出現明顯不良反應。對照組7例（11.3%）出現一過性肝酶升高，觀察組6例（9.7%）出現一過性肝酶升高，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.08，P=0.77）。

3 討論

糖尿病合并腦梗死是臨床上的常見疾病，具有高的發病率和病死率。研究顯示[5]，糖尿病是腦梗死的獨立危險因素，而且高血糖可以通過能量代謝障礙、細胞內外鈉、鈣離子失衡、提高一氧化氮生物利用度生成過亞硝酸鹽等途徑加重患者腦水腫和神經細胞損害。與非糖尿病腦梗死患者相比，糖尿病合并腦梗死患者病情更重，預后更差[6]。目前，在控制血糖的同時，積極改善神經功能是該疾病的重要治療目標。而探討糖尿病合并腦梗死的療效高、迅速改善神經功能、不良反應少的治療方案一直是臨床上的研究熱點。

阿托伐他汀鈣是新一代的他汀類藥物，除了明確的調脂作用外，該藥還具有抗炎、抗氧化、抗血栓形成及改善血管內皮功能的多種作用，長期服用可助于腦梗死后的神經功能恢復[7]。血塞通注射液是從三七中提取的中藥制劑，主要活性成分為三七總皂苷，具有抗血栓、擴張腦血管、增加腦血流量、改善微循環、防止血管通透性升高所致水腫及穩定神經細胞等多種作用，可以用于腦梗死的輔助治療[8]。然而，目前關于血塞通注射液聯合阿托伐他汀鈣治療糖尿病合并腦梗死的研究報道較少。本研究中，與單一阿托伐他汀鈣組相比，聯合血塞通注射液組腦梗死治療療效顯著提高，NIHSS評分顯著降低，且不良反應輕微，表明該聯合治療方案可以明顯提高糖尿病合并腦梗死治療療效，改善神經功能，這主要與兩種藥物能夠發揮協調作用有關。一方面，阿托伐他汀鈣具有溶栓、促進腦梗死后血管、神經細胞再生及抑制神經細胞凋亡作用[9]；另一方面，血塞通注射液可以從抑制血小板聚集、抗血栓、穩定神經細胞及抑制鈣離子內流等多種途徑發揮治療腦梗死作用[10]。

相關研究顯示[11]，血液高凝狀態能夠促進血栓形成，是腦梗死的重要危險因素。與健康人群相比，腦梗死患者全血黏度、紅細胞聚集指數等血液流變學指標顯著升高，不利于疾病治療及預后[12]。因此，改善血液流變學指標對糖尿病合并腦梗死的治療具有積極臨床意義。徐素琴[13]等顯示，阿托伐他汀可以顯著改善動脈粥樣硬化性腦梗死患者的血液流變學指標。而血塞通注射液改善血流流變學的作用已經在多種疾病中得到證實[14-15]。但目前關于兩者聯合對糖尿病合并腦梗死患者血液流變學指標影響的研究較少。本研究中，與阿托伐他汀鈣組相比，聯合血塞通注射液組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞最大聚集指數及紅細胞壓積等血液流變學指標改善更顯著，表明該聯合方案可以通過不同作用機制共同發揮抗血小板聚集、改善血液高凝狀態的作用，從而提高糖尿病合并腦梗死的治療療效。

綜上所述，血塞通注射液聯合阿托伐他汀鈣治療糖尿病合并腦梗死療效可靠，能夠顯著提高臨床療效，改善神經功能及血液流變學指標，且不良反應輕微，臨床上值得進一步研究。

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Efficacy of Xuesaitong injection combined with Atorvastatin Calcium in treating diabetes mellitus complicated with cerebral infarction and its effects on neurological function

Ming-chu LI,Chang-qi LIAO,Xiao-ping YANG
(Department of Outpatients,the First People's Hospital,Yibin,Sichuan 644000,P.R.China)

【Objective】To investigate the clinical effect of Xuesaitong injection combined with Atorvastatin Calcium in treating diabetes mellitus complicated with cerebral infarction and its effects on neurological function.【Methods】124 cases of diabetes mellitus complicated with cerebral infarction meeting the inclusion criteria were randomly divided into two groups equally according to random number table.Besides conventional treatments,the control group was treated with Atorvastatin Calcium,while the observation group was treated with Xuesaitong injection in combination with Atorvastatin Calcium.Then,the curative efficacy,score of national institute of health stroke scale(NIHSS)reflecting neurological function,hemorheological parameters and adverse reactions were compared.【Results】The observation group had a total therapeutic efficiency ratio of 91.9%,which was statistically higher than that of 79.0%in the control group(P＜0.05).After the treatment,score of NIHSS in the observation group was statistically lower than that in the control group(P＜0.05).As to hemorheological parameters,the whole high blood viscosity,whole low blood viscosity,plasma viscosity,maximum aggression index of erythrocyte,and hematocrit in the observation group was respectively statistically lower in comparison with the control group(allP＜0.05).During the treatment,there's no severe case of adverse reaction.And the incidence of adverse reactions was 9.7%,which was statistically same with that of 11.3%in the control group(P＞0.05).【Conclusion】Combined treatment of Xue－saitong injection and Atorvastatin Calcium is effective for patients of diabetes mellitus complicated with cerebral infarction,which can significantly increase curative efficacy,improve neurological function and hemorheology with minor adverse reactions.

Xuesaitong injection;Atorvastatin Calcium;diabetes mellitus complicated with cerebral infarction; neurological function;hemorheology

R587.1；R972.4

A

1005-8982（2015）31-0049-04

2015-05-06