類風濕性關節炎合并冠心病患者的紅細胞沉降率與心肌梗死病史的關系*

周宇子，華潞，李一石

冠心病研究

類風濕性關節炎合并冠心病患者的紅細胞沉降率與心肌梗死病史的關系*

周宇子，華潞，李一石

目的:探討類風濕性關節炎合并冠心病患者的紅細胞沉降率與發生心肌梗死的關系。

方法：連續入選類風濕性關節炎合并冠心病患者106例，男性46例，女性60例，其中發生過心肌梗死患者46例（心肌梗死組）,未發生過心肌梗死患者60例（非心肌梗死組）。比較兩組患者的基線資料。用logistic回歸的方法探究類風濕性關節炎合并冠心病患者發生心肌梗死的相關危險因素。

結果：膽固醇水平心肌梗死組明顯低于非心肌梗死組（P＜0.05）。炎癥活動性指標紅細胞沉降率,高敏C反應蛋白及C反應蛋白水平心肌梗死組均明顯高于非心肌梗死組（P＜0.05）。兩組其它基線資料相比均無統計學差異（P＞0.05）。多元logistic回歸模型得出該人群發生心肌梗死的相關危險因素為紅細胞沉降率（風險比：1.024；95%可信區間：1.007～1.043；P=0.007）。

結論:類風濕性關節炎合并冠心病患者紅細胞沉降率與心肌梗死的發生有獨立關聯。

類風濕性關節炎；冠心病；心肌梗死；紅細胞沉降率

Methods: A total of 106 consecutive patients with RA combining CAD were studied. There were 46 male and 60 female patients and divided into 2 groups: RA with MⅠ group, n=46 and RA without MⅠ group, n=60. The base line condition was compared between 2 groups, and multivariate regression analysis was conducted to explore the risk factors for MⅠ occurrence in relevant patients.

Results: Compared with RA without MⅠ group, RA with MⅠ group had the lower level of cholesterol and higher levels of inflammatory indexes of ESR, high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and CRP, P＜0.05. The base line condition was similar between 2 group, P＞0.05. Multivariate regression analysis indicated that ESR was the independent risk factor of MⅠoccurrence, OR=1.024, 95% CⅠ 1.024 (1.007-1.043), P=0.007.

Conclusion: ESR was independently related to MⅠ occurrence in patients with RA combining CAD.

冠心病作為患病率逐年增高的疾病，其研究已進入更深入的角度。人們已將動脈粥樣硬化病因學的研究轉至炎癥，即炎癥促進了動脈粥樣硬化的形成，近年的研究更是將疾病的進展歸因于內皮功能損傷與炎癥相互作用[1]。類風濕性關節炎作為一種系統性慢性炎癥疾病，已有研究表明其與左心室舒張功能的減低相關[2]，并且近年已有超聲學科的進展肯定了斑點追蹤應變在類風濕性關節炎患者亞臨床左心收縮功能減低[3]。關于類風濕性關節炎明顯增加冠心病的發病率的研究也在逐漸探索之中，在類風濕性關節炎患者中，由冠心病患病所導致的生存年數降低5～10年[4]，類風濕性關節炎也與心肌梗死的發生率增加相關[5]，且有研究表明類風濕性關節炎患者首次發生心肌梗死后致命性風險較普通人群增加[6]。雖然既往有流行病學研究證明對類風濕性關節炎患者更好的健康護理，該人群心肌梗死的發病率明顯下降[7]，但是一個涉及17項研究、124 894例入組人群的Meta分析的結果提示與普通人群相比，類風濕性關節炎患者發生致命性心肌梗死的相對發病率為1.77[5]。

既往有研究采用DAS28的炎癥評價方法試圖得出類風濕性關節炎患者發生心肌梗死與炎癥的密切相關，但是并未能得出心肌梗死的預期的效果[7]。Radovits等[7]認為類風濕性關節炎疾病本身較低的炎癥狀態就能增加心肌梗死的發生率，而疾病的活動期并非必要條件。基于上述情況，本研究旨在探討冠心病合并類風濕性關節炎患者紅細胞沉降率與發生心肌梗死是否相關。

1 資料與方法

研究對象：利用我院電子病歷查詢系統，連續入組從2010-01-01至2012-12-30合并類風濕性關節炎的冠心病患者106例，排除合并其他結締組織疾病、心臟瓣膜病、感染性疾病及惡性腫瘤及信息不完整的病例等。入選患者均通過我院冠狀動脈造影證實為冠心病，且均符合1987年美國風濕協會類風濕性關節炎的診斷標準[8]。其中發生過心肌梗死患者46例（心肌梗死組，心肌梗死病史1～3年），未發生過心肌梗死患者60例（非心肌梗死組）。

研究方法：對兩組患者的基線資料進行比較，包括性別、年齡、體重指數及冠心病危險因素的發病比例，如高血壓、糖尿病等。抽取患者入院后次日清晨靜脈血，對入選患者紅細胞沉降率、C反應蛋白等炎癥指標及生化指標進行檢測。利用統計學方法探究類風濕性關節炎合并冠心病患者發生心肌梗死的獨立風險因素，從而揭示炎癥與該人群發生心肌梗死的關系，其中的炎癥指標選用紅細胞沉降率、高敏C反應蛋白及C反應蛋白。

統計方法：所有數據均在SPSS 19.0.1版本上進行統計分析。連續變量用均數±標準差表示，分類變量用例數或百分數表示。采用t檢驗（連續變量且符合正態分布）、 非參數檢驗（連續性變量但不符合正態分布）及χ2檢驗（分類變量）比較心肌梗死組及非心肌梗死組的人口學特征、傳統心血管危險因素的比較（包括高血壓、糖尿病及血脂異常等的發病比例）及相關實驗室檢查。從而篩選出在類風濕性關節炎合并冠心病患者的人群中發展為心肌梗死的相關因素。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較（表1）

膽固醇水平心肌梗死組明顯低于非心肌梗死組（P＜0.05） 。炎癥活動性指標紅細胞沉降率、C反應蛋白、高敏C反應蛋白水平心肌梗死組均明顯高于非心肌梗死組（P＜0.05）。兩組其它基線資料比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組基線資料比較[例(%) ]

2.2 高敏C反應蛋白和紅細胞沉降率Spearson 相關性研究

因為高敏C反應蛋白和紅細胞沉降率均為反應炎癥狀態的指標，且在生物學性能方面并無明確證據表明兩者相關性，為更合理構建研究模型，采用Spearson 相關性研究證實兩者相關性，相關系數為0.527，P=0.000。

2.3 多因素logistic回歸

將高血壓、高脂血癥、糖尿病等傳統的冠心病危險因素及與高敏C反應蛋白和紅細胞沉降率有明顯統計學差異的化驗檢查結果放入多因素logistic回歸模型中，從而得出紅細胞沉降率為冠心病合并類風濕關節炎患者發展為心肌梗死的相關危險因素，即紅細胞沉降率（風險比：1.024；95%可信區間：1.007～1.043；P=0.007），而另一項炎癥活動性指標高敏C反應蛋白（風險比： 1.063；95%可信區間：0.944～1.198；P=0.311）不是相關危險因素。

3 討論

類風濕關節炎為一種以累及滑膜為主的慢性炎癥性疾病由于持續的炎癥可能造成關節炎的損傷、滑膜的破壞，甚至殘疾[9]。已有研究表明類風濕關節炎是除傳統冠心病危險因素之外，冠狀動脈多支受累的獨立危險因素[10]，考慮與其炎癥的反應性密切相關，基礎研究已經證明血管類風濕性關節炎患者的冠狀動脈粥樣硬化改變與血管炎相異，而對于冠狀動脈粥樣硬化的研究證明其與炎癥的發病機制亦相關[11]。Van Doornum等[12]的一項涉及29 924例心肌梗死患者及合并類風濕關節炎的心肌梗死的359例患者的研究證實冠心病合并類風濕關節炎患者發生心肌梗死后30天內死亡率明顯高于普通人群。盡管AMORIS研究結果表明類風濕關節炎患者較普通人群相比，血脂水平相對較低，結果顯示血脂水平特別是甘油三酯及膽固醇是普通人群發生心肌梗死的預測因素，但在類風濕關節炎患者中此作用甚微[13]。

之前已有研究試圖證明炎癥的活動性是類風濕性關節炎患者發生心肌梗死的風險，采用的是DAS28及C反應蛋白作為炎癥指標，但是遺憾的是并未得到陽性結果[7]。但本研究為一項回顧性病例對照研究，連續入組的合并心肌梗死及不合并心肌梗死的類風濕關節炎患者在人口學特征及傳統的冠心病危險因素方面無明顯的差異，且由logistic 回歸分析得出可反映炎癥活動的指標紅細胞沉降率為冠心病合并類風濕關節炎患者發生心肌梗死的相關危險因素。

既往關于類風濕關節炎患者炎癥控制角度的研究證明予腫瘤壞死因子-α可以降低該人群心肌梗死的發病率[14]，從治療學角度側面佐證了炎癥是該人群心肌梗死發生的獨立危險因素，但尚需大規模的前瞻性實驗來確證炎癥與類風濕關節炎患者心肌梗死發生的關系。

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Relationship Between Erythrocyte Sedimentation Rate and Myocardial Infarction Occurrence in Patients With Rheumatoid Arthritis Combining Coronary Artery Disease

ZHOU Yu-zi, HUA Lu, LⅠ Yi-shi.
State Key Laboratory of Clinical Trial Research in Cardiovascular Drugs, Ministry of Health, Cardiovascular Ⅰnstitute and Fu Wai Hospital, CAMS and PUMC, Beijing (100037), China

Objective: To explore the relationship between erythrocyte sedimentation rate (ESR) and myocardial infarction (MⅠ) occurrence in patients with rheumatoid arthritis (RA) combining coronary artery disease (CAD).

Rheumatoid arthritis; Coronary artery disease; Myocardial infarction; Erythrocyte Sedimentation Rate (Chinese Circulation Journal, 2015,30:6.)

2014-07-16）

（編輯：王寶茹）

“重大新藥創制”科技重大專項《心血管創新藥物臨床研究技術平臺建設》（2012ZX09303-008-001）； 2010年國家臨床重點專科建設項目《衛生部重點實驗室項目》

100037 北京市，北京協和醫學院 中國醫學科學院 阜外心血管病醫院 衛生部心血管藥物臨床研究重點實驗室

周宇子 住院醫師 碩士研究生 主要從事心內科的研究 Email:fishbaby312@hotmail.com 通訊作者：華潞 Email: ethannan@126.com

R54

A

1000-3614（2015）01-0006-03

10.3969/j.issn.1000-3614.2015.01.003