子宮內膜樣腺癌術后組織中claudin3、7和E-cadherin的表達及關系

張曉勇　魏琳琳　(遼寧醫學院附屬第一醫院婦產科，遼寧　錦州　121000)

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子宮內膜樣腺癌術后組織中claudin3、7和E-cadherin的表達及關系

張曉勇魏琳琳(遼寧醫學院附屬第一醫院婦產科，遼寧錦州121000)

〔摘要〕目的檢測子宮內膜樣腺癌術后組織中claudin3蛋白(claudin3)、claudin7蛋白(claudin7)和上皮型鈣黏素(E-cadherin)的表達，關注其相關性。方法63例子宮內膜樣腺癌患者臨床資料及術后標本作為觀察組，46例子宮內膜復雜性增生患者的子宮內膜組織作為對照組1，46例子宮內膜單純性增生患者的子宮內膜作為對照組2。應用免疫組化SP法檢測3組claudin3、7和E-cadherin的表達。結果3組中claudin3、7和E-cadherin表達陽性率差別均有統計學意義。觀察組中claudin3、7和E-cadherin表達的陽性率與腫瘤最大徑、肌層浸潤深度及脈管內瘤栓相關。claudin3、7與腫瘤的分化程度相關。相關性分析顯示觀察組中claudin3和E-cadherin、claudin7和E-cadherin均具有正相關性。結論子宮內膜樣腺癌術后組織中claudin3、7和E-cadherin低表達對促進腫瘤性病變的形成及進展有一定意義，三者可能具有協同作用。

〔關鍵詞〕子宮內膜樣腺癌; claudin3; claudin7; E-cadherin

子宮內膜樣腺癌是女性生殖道常見的侵襲性癌，發病高峰年齡是55～65歲。腫瘤進展中細胞間的黏附力丟失常導致細胞連接的破壞，腫瘤細胞的浸潤和轉移能力增強〔1〕。緊密連接是正常上皮細胞穩態的關鍵結構，緊密連接的完整性直接影響細胞的營養攝取、細胞增殖的遷移，而claudins家族是緊密連接的封閉蛋白〔2〕。claudin3蛋白(claudin3)、claudin7蛋白(claudin7)是家族中的重要蛋白，對調控上皮細胞的黏附、極性及微環境均有重要作用〔3，4〕。上皮型黏附素(E-cadherin)是細胞黏附的重要蛋白，正常情況下高表達，可以維持上皮細胞間的結構、信息傳遞的功能〔5〕。本文擬分析子宮內膜樣腺癌術后組織claudin3、7和E-cadherin的表達及相關性。

1　資料與方法

1. 1臨床資料2012年1月至2014年12月在我院行手術根治的子宮內膜樣腺癌患者作為觀察組，術后常規留取蠟塊組織，并經病理醫師閱片復診，同時符合WHO中的診斷標準，共63例，年齡37～79歲，平均(62. 1±7. 9)歲。46例子宮內膜復雜性增生患者的子宮內膜組織作為對照組1，年齡40～70歲，平均(60. 9±6. 8)歲。46例子宮內膜單純性增生患者的子宮內膜作為對照組2，年齡42～75歲，平均(59. 6±7. 5)歲。3組年齡無明顯差異。

1. 2 claudin3、7和E-cadherin的檢測應用免疫組化SP法，應用DAB顯色，嚴格按實驗步驟進行，做好質控工作。

1. 3 claudin3、7和E-cadherin結果的判定方法claudin3、7均以細胞膜和(或)細胞質出現棕黃色顆粒為陽性反應細胞，E-cadherin以細胞膜出現棕黃色顆粒為陽性反應細胞，選擇5個染色較為集中的上皮細胞區域進行觀察，取其平均值，以≥10%為陽性，以＜10%為陰性，計算陽性率。

1. 4統計學方法采用SAS6. 12軟件進行χ2檢驗和線性相關性分析。

2　結果

2. 1三組中claudin3、7和E-cadherin表達的比較對照組2、對照組1和觀察組中claudin3、7和E-cadherin的表達依次下降(P＜0. 000 1)。見表1。

2. 2 claudin3、7和E-cadherin在不同臨床特征中的表達觀察組中claudin3、7和E-cadherin表達的陽性率與腫瘤的最大徑、肌層浸潤深度及脈管內瘤栓相關，claudin3、7與腫瘤的分化程度相關。見表2。

表1　三組中claudin3、7和E-cadherin陽性表達的比較〔n(%)〕

表2　觀察組claudin3、7和E-cadherin在不同臨床特征中的陽性表達〔n(%)〕

2. 3觀察組中claudin3、7和E-cadherin的相關性觀察組中claudin3和E-cadherin(r=0. 51，P=0. 036 4)、claudin7和E-cadherin(r=0. 49，P=0. 046 5)均具有正相關性。

3　討論

子宮內膜樣腺癌占子宮內膜癌的90%，腫瘤常由癌前期病變發展而來，如子宮內膜復雜性增生〔6〕。腫瘤形成后組織學上以明確的腺體被覆以惡性的上皮細胞為特征。腺體常表現為篩狀生長、缺乏單個腺體完整性、呈絨毛腺管狀結構，當腫瘤分化程度較低時，可見完整腺體與惡性細胞實性片狀混合，細胞伴有更多的異型性，腫瘤的侵襲性更明顯〔7〕。無論哪種結構及生物學行為變化，細胞間緊密連接均在細胞極性方面有異常。claudin3和7是構成緊密連接的骨架蛋白，可以維持緊密連接所特有的柵欄和屏障功能〔8，9〕。也有研究顯示claudin3、7的表達有高度的組織學特異性，腫瘤通常會伴隨著緊密連接的破壞而發生，此時腫瘤細胞的侵襲力增強及細胞間黏附減弱〔10〕。癌細胞常缺乏高度有序的特性，當腫瘤性進展時，緊密連接完整性破壞，可能是導致腫瘤細胞生長所需的營養因子及其他因子擴散的原因〔11〕。細胞黏附既有連接結構的參與，也有黏附分子的協同作用，claudin3、7的潛在作用在于限制支持癌細胞的營養因子和生長因子的供應，在惡性腫瘤中失去緊密連接蛋白claudin3、7在膜上的定位，這也是腫瘤發展進程中的關鍵〔12，13〕。E-cadherin是介導同型細胞相互黏附的跨膜糖蛋白，含16個外顯子和15個內含子〔14〕。E-cadherin廣泛分布于胚胎組織和成熟組織的上皮細胞中，除具有調節胚胎組織的發育、組織形成、參與細胞與細胞間信息傳遞交流等作用外，對促進細胞黏附、維持上皮形態結構的完整性也至關重要〔15，16〕。

本研究提示claudin3、7和E-cadherin三種蛋白低表達在上皮細胞癌變及進展過程中起重要的促進作用。三種蛋白表達丟失或下降是促進腫瘤生長的重要因素。三種蛋白異常表達可以促進腫瘤向肌層及更遠隔的部位侵襲。三種蛋白對腫瘤經脈管播散有重要的促進作用。claudin3、7參與腫瘤細胞由幼稚到成熟的過程中，可能對細胞的異常分化有重要的調節作用，claudin3、7可能是一種多功能蛋白。claudin3、7均與E-cadherin為主的黏附調節有協同作用，這也是腫瘤細胞遷移及播散的基礎〔17〕。在腫瘤性因素的作用下，緊密連接程度丟失，細胞間的黏附力下降，腫瘤細胞間的連接松散，不僅易于離開原發灶，還易于進入周圍間質中的脈管，使其對轉移潛能升高，形成浸潤灶和轉移灶，腫瘤的惡性程度增加，預后不理想〔18〕。綜上，子宮內膜樣腺癌術后組織中claudin3、7和E-cadherin低表達對促進腫瘤性病變的形成及進展有一定意義，三者可能具有協同作用。

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〔2014-07-09修回〕

(編輯苑云杰)

〔文章編號〕1005-9202(2015)20-5813-03;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2015. 20. 062

〔文獻標識碼〕A

〔中圖分類號〕R737

第一作者:張曉勇(1971-)，女，碩士，副主任醫師，主要從事婦科腫瘤研究。