紫杉醇聯合順鉑新輔助化療治療局部晚期宮頸癌的療效觀察

鄧 麗，韋業平，邵世清，張麗瀅，黃 燕(廣西醫科大學第一附屬醫院西院婦產科，南寧 530007;通訊作者，E-mai:weiyeing@163.com)

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，在發展中國家其發病率仍居第一位。全世界每年新發病例約50萬，死亡約20萬，死亡率在婦科惡性腫瘤中占首位［1］。近年來，宮頸癌發病呈現年輕化趨勢，局部晚期傳統治療方式為手術加放療，直接手術風險較大，且復發率高，同時，放療對陰道及卵巢功能損傷嚴重，大大影響患者的生活質量。近年來，國內外眾多學者對新輔助化療(neoadjuvant chemotherpy，NACT)在局部晚期宮頸癌治療中的應用進行了深入探索，新輔助化療是指宮頸癌患者先行2-3個療程的化療后再行手術，以提高手術的切凈率。其目的是減少腫瘤體積，使手術易于施行，并控制亞臨床轉移，適應于Ⅰb2-Ⅱb期患者。有研究認為合理的新輔助化療不僅可消滅微轉移灶，還可以縮小腫瘤體積和范圍，提高手術或放療效果［2］。但目前尚缺乏統一的化療方案，本研究采用紫杉醇聯合順鉑新輔助化療在28例局部晚期宮頸癌治療中應用，就其臨床療效進行觀察，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010-02～2013-06廣西醫科大學第一附屬醫院婦產科西院病區收治的53例宮頸癌患者，分為研究組28例，行新輔助化療加腹腔鏡宮頸癌根治術，年齡27-56歲，平均(43.8 ±8.2)歲，28 例患者宮頸腫瘤病理活檢均證實為宮頸癌，鱗癌22例，腺癌4例，腺鱗癌2例。采用2009年國際婦科聯盟(FIGO)分期標準進行分期:Ⅰb2期16例，Ⅱa期12例;對照組25例，行腹腔鏡宮頸癌根治術，年齡26-58歲，平均(44.4 ±9.4)歲，鱗癌21 例，腺癌3 例，腺鱗癌1例，分期:Ⅰb2期15例，Ⅱa期10例。治療前進行血常規、凝血功能、肝腎功能等檢查，心電圖、胸片、盆腹腔CT等檢查無治療禁忌。

1.2 治療方法

研究組28例患者術前接受2個周期紫杉醇聯合順鉑新輔助化療，化療結束2-3周以后行腹腔鏡廣泛子宮切除術+盆腔淋巴結清掃術+腹主動脈旁淋巴結取樣術。對于年齡45歲以下患者，若雙卵巢均無異常，則常規行雙卵巢移位術，以便術后若需補充放療時可保護卵巢功能。新輔助化療具體方法:紫杉醇(135 mg/m2，第1天)，紫杉醇給藥前12 h、6 h口服地塞米松20 mg，給藥前30 min給予苯海拉明片20 mg口服，給藥前15 min地塞米松10 mg、雷尼替丁50 mg靜脈注射;順鉑(70 mg/m2，第1天)。予血氧、血壓、心電監測3 h，3周為一個周期，共給2個周期。對照組25例患者直接接受腹腔鏡廣泛子宮切除術+盆腔淋巴結清掃術+腹主動脈旁淋巴結取樣術，同樣符合保留卵巢者，給予卵巢移位術。

1.3 療效評價方法

研究組患者在接受新輔助治療前及2個周期化療結束后測量腫瘤最大直徑，結合B超、盆腔CT或盆腔MRI對腫瘤大小進行評估。依據WHO有關實體腫瘤療效評價標準進行評價［3］，完全緩解(CR):腫瘤完全消失;部分緩解(PR):腫瘤體積縮小1/2以上;無變化(NC):腫瘤體積縮小1/2以下，或增大不超過1/4;進展(PD):腫瘤增大1/4以上，或有新病灶出現?？傆行?(CR+PR)/(CR+PR+NC+PD)×100%。根據手術情況及術后標本病理結果評判手術時間、術中出血、淋巴結轉移率、脈管瘤栓陽性率、切緣陽性率、并發癥發生率及復發率等。

1.4 統計學分析

采用SPSS 16.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，應用t檢驗、χ2檢驗及秩和檢驗方法對數據進行統計，P＜0.05認為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者年齡、臨床分期及病理類型比較，差異無統計學意義(P＞0.05，見表1)

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 新輔助化療療效及化療毒副反應

研究組28例患者術前經過新輔助化療后，CR 7例(25.00%)，PR 16 例(57.14%)，NC 3 例(10.71%)，PD 2例(7.14%)，總有效率為82.14%。化療的毒副反應主要有胃腸道反應、骨髓抑制、肌肉關節酸痛、脫發及腎功能損傷等，均為輕、中度，經對癥處理后均可緩解，未影響手術順利進行。

2.3 兩組患者手術及術后病理情況比較

所有手術均成功，兩組患者手術時間及術中出血比較，差異無統計學意義(P＞0.05);研究組淋巴結轉移率、脈管瘤栓陽性率、切緣陽性率、并發癥發生率及復發率比較明顯低于對照組，差異有統計學意義(P ＜0.05，見表2)。

表2 兩組患者手術及術后病理情況比較

3 討論

局部晚期宮頸癌一般是指腫瘤病灶≥4 cm的Ⅰb2-Ⅱb期患者，直接放療或者手術治療的遠期效果均不佳，5年生存率低，新輔助化療對這類患者療效顯著［4］。目前，對于直接手術無法切除病灶或切除困難、估計難以實現腫瘤細胞減滅者，常常先行2-3個療程的新輔助化療后再評估能否施行根治性手術或放療。宮頸癌的新輔助化療受到了國內外眾多學者的重視，但尚缺乏標準統一的化療方案，化療方案多數是以鉑類為基礎的聯合化療，不同的化療方案之間療效差異很大，其緩解率為25%-85%［5］。張蓉等［5］采用紫杉醇聯合鉑類方案對局部晚期宮頸癌進行新輔助化療臨床研究，其緩解率為72.9%。本研究采用紫杉醇聯合順鉑(TP)方案給予新輔助化療，總有效率為82.14%，與上述報道結果基本一致。宮頸癌對新輔助化療是否有效，在l-2個療程后即可評價，如果評價無效，即使再繼續化療也并不能提高緩解率，反而延誤病情。因此，術前新輔助化療的療程數最好不超過2個療程。同時TP化療方案毒副反應較輕，經過一般止吐、補液等處理后，多數患者均能緩解，可見該方案是安全的。

本研究兩組患者一般資料比較差異無顯著性(P＞0.05)，證明兩組患者具有可比性。宮頸癌腫瘤體積越大，直接手術發生并發癥的風險越大，也直接影響預后效果。對于腫瘤直徑大于4 cm的Ⅰb2-Ⅱb期的患者，直接手術或放療或手術后放療遠期療效均不理想，新輔助化療就顯得非常重要。新輔助化療主要作用有縮小腫瘤體積，降低臨床分期，提高手術切除率;降低手術風險，減少并發癥;減少不良預后因素，減少術后治療;降低腫瘤細胞的活力;消滅微小轉移，降低復發風險，提高患者的生存率［6］。本研究新輔助化療組患者的淋巴結轉移率、脈管瘤栓陽性率、切緣陽性率、并發癥發生率、復發率等均顯著低于直接手術組，充分體現出了新輔助化療重要作用。Chen等［7］研究認為，Ⅰb2-Ⅱb期局部晚期宮頸癌患者新輔助化療組盆腔轉移和宮旁浸潤率較直接手術組顯著降低，這與本研究結果一致。手術時間、術中出血兩組比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)，

綜上所述，新輔助化療具有較好的療效，能有效縮小腫瘤直徑，使原來不能手術的病例得到手術機會，減少了淋巴結轉移率、脈管瘤栓陽性率、切緣陽性率、并發癥發生率、復發率等，可能改善患者預后，且不增加手術時間及出血量。因此對于局部晚期宮頸癌患者，新輔助化療聯合手術治療是其最好選擇。本研究例數較少，未對宮頸癌進行分型研究，未進行生存期隨訪，需在今后工作中進一步完善。

［1］何海，徐建平，黎清，等.紫杉醇脂質體聯合順鉑治療局部晚期宮頸癌近期療效觀察［J］.廣東醫學，2011，32(3):377-379.

［2］王光，黃玲惠，魏麗惠，等.宮頸癌新輔助化療療效分析［J］.中國婦產科臨床雜志，2013，12(1):20-22.

［3］唐杰，張晶，王娟，等.宮頸癌ⅡB期新輔助化療后腹腔鏡下根治術40例分析［J］.實用醫學雜志，2012，28(17):2934-2935.

［4］董霞，王剛.局部晚期宮頸癌新輔助化療影響因素研究進展［J］.中華臨床醫師雜志，2012，6(15):4412-4415.

［5］張蓉，李斌，白萍，等.紫杉醇聯合鉑類在局部晚期宮頸癌新輔助化療中的應用［J］.中華腫瘤雜志，2011，33(8):616-620.

［6］糜若然，陳星.宮頸癌新輔助化療的評價［J］.國外醫學:婦產科學分冊，2006，33(1):61-63.

［7］Chen H，Liang C，Zhang L，et al.Clinical efficacy of modified preoperative neoadjuvant chemotherapy in the treatment of locally advanced(stageⅠb2 toⅡb)cervical cancer:A randomized study［J］.Gynecol Oncol，2008，110(3):308-315.